Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

"Immunoregulatie bij atherosclerose: een RNA-sequencingstudie met één cellen"

9 juni 2025 bijgewerkt door: Carlos Vicente Serrano Junior, Hospital Israelita Albert Einstein

De architecturale immunoregulatie bij atherosclerotische ziekte: een RNA-sequencing en ruimtelijke biologie-benadering met één cellen

Atherosclerose is de belangrijkste oorzaak van acute cardiovasculaire gebeurtenissen, zoals een hartinfarct en beroerte, en is een significante risicofactor voor cardiovasculaire mortaliteit. Het gedetailleerde begrip van de immuunmechanismen en cellulaire transformaties die betrokken zijn bij de pathogenese van atherosclerose is nog steeds beperkt en het gebruik van RNA-sequencing met één cel (Scrnaseq) heeft nieuwe cellulaire functies en subpopulaties geassocieerd met ziekteprogressie. Deze studie beoogt cellulaire subpopulaties, moleculaire routes en veranderingen in genexpressie te identificeren die verband houden met de ontwikkeling van atherosclerose in menselijke coronaire slagaders. Met behulp van scrnaseq wil de studie het transcriptomische landschap van cellen die aanwezig zijn in atherosclerotische plaques karakteriseren en moleculaire handtekeningen identificeren die individuele aanleg aan specifieke fenotypes onthullen, zoals gevoeligheid van ziekten en respons op therapieën. Het onderzoek zal worden uitgevoerd in het Albert Einstein Israeli Hospital in São Paulo en zal monsters van kransslagaders en atherosclerotische plaques van de geëxplanteerde harten van patiënten van patiënten die harttransplantaties hebben ondergaan, evenals van het weggegooid materiaal van de bypass van de krans van de krans van de groei van de krans van de groei van de krans (Cabg) betreffen. Met een geschatte steekproefgrootte van 20-30 plaques, zullen de verkregen gegevens een gedetailleerde analyse van de moleculaire mechanismen mogelijk maken die betrokken zijn bij atherosclerose, wat bijdraagt ​​aan de ontwikkeling van specifieke therapeutische doelen.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een prospectieve observationele studie die zal worden uitgevoerd met monsters van kransslagaders en atherosclerotische plaques uit de explanteerde harten van patiënten met ischemische cardiomyopathie die harttransplantaties hebben ondergaan, evenals van het weggegooid materiaal van coronaire slagaderbiaste -gransplantie. De atherosclerotische plaquemonsters worden opgehaald uit de kransslagaders tijdens de transplantatiechirurgie of de CABG -procedure en binnen 2 uur naar het laboratorium worden getransporteerd. De geselecteerde slagaders worden ontleed en microscopisch geëvalueerd, en de monsters worden gefixeerd in formaline, ingebed in paraffine en gekleurd voor histologische analyse. Het weefsel zal enzymatisch worden gedissocieerd om individuele cellen te verkrijgen, die vervolgens worden gefilterd en beoordeeld op de levensvatbaarheid van cellen. De cellen zullen eencellig RNA-sequencing (Scrnaseq) ondergaan met als doel het analyseren van ongeveer 5.000-10.000 cellen per monster. De steekproefgrootte is 20-30 plaques, met als doel de belangrijkste cellulaire populaties vast te leggen en een robuuste analyse uit te voeren.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

30

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

    • SP
      • São Paulo, SP, Brazilië, 05652-900
        • Hospital israelita Albert Einstein

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

Patiënten met de diagnose ischemische cardiomyopathie als gevolg van gevorderde atherosclerose, ondergaan harttransplantatie.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met de diagnose ischemische cardiomyopathie als gevolg van gevorderde atherosclerose, ondergaan harttransplantatie;
  • Patiënten met kransslagaderziekte onderworpen aan bypass -transplantaatchirurgie van de kransslagader (CABG). "
  • Tussen 40 en 75 jaar;
  • Ondertekend geïnformeerde toestemmingsformulier.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met systemische inflammatoire of auto -immuunziekten;
  • Geschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar of actieve maligniteit;
  • Recent gebruik (in de afgelopen 6 maanden) van immunosuppressieve therapie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Coronaire plaques uit een explanted hart
De geselecteerde slagaders worden ontleed en microscopisch geëvalueerd, en de monsters worden gefixeerd in formaline, ingebed in paraffine en gekleurd voor histologische analyse. Het weefsel zal enzymatisch worden gedissocieerd om individuele cellen te verkrijgen, die vervolgens worden gefilterd en beoordeeld op de levensvatbaarheid van cellen. De cellen zullen eencellig RNA-sequencing (Scrnaseq) ondergaan met als doel het analyseren van ongeveer 5.000-10.000 cellen per monster. De steekproefgrootte is 20-30 plaques, met als doel de belangrijkste cellulaire populaties vast te leggen en een robuuste analyse uit te voeren.

Het herwerken

Gegevensnormalisatie, dimensionaliteitsvermindering en clustering worden uitgevoerd met behulp van het Seurat -pakket (gebaseerd op R).

Celtypen worden geïdentificeerd op basis van canonieke markergenexpressie. Identificatie van celsubpopulatie

Clusters zullen worden geannoteerd op basis van handtekeningen van bekende celtypen (bijv. Endotheelcellen, gladde spiercellen, macrofagen, enz.).

Differentiële genexpressie-analyse zal worden uitgevoerd om ziektegerelateerde genen te identificeren.

Pad en functie verrijking

Gene set verrijkingsanalyse (GSEA) en padanalyses (bijv. KEGG, reactome) zullen worden uitgevoerd om de biologische processen en routes te onderzoeken die atherosclerose stimuleren.

Kwaliteitscontrole

Sequencing-reads worden beoordeeld op kwaliteit met behulp van FASTQC en reads van lage kwaliteit worden uitgefilterd.

De Cell Ranger-software (10x genomics) zal worden gebruikt om lezingen uit te lijnen op het menselijke genoom en genexpressie op het niveau van één cel te kwantificeren.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Concentratie van specifieke cellenclusters en macrofaag / linfociet-subpopulaties: creëer een hoge-resolutie single-cel atlas van atherosclerotische plaques.
Tijdsspanne: Door de voltooiing van de studie, gemiddeld 1 anderhalf jaar.
Bepaal de concentratie van cellulaire clusters met specifieke inflammatoire subpopulaties bepaling om een ​​hoge-resolutie single-cel atlas van atherosclerotische plaques te creëren, waardoor celspecifieke transcriptionele veranderingen worden geassocieerd met de ziekte. De bevindingen kunnen nieuwe therapeutische doelen voor interventie bij atherosclerose identificeren en het begrip van zijn moleculaire pathogenese vergroten.
Door de voltooiing van de studie, gemiddeld 1 anderhalf jaar.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Concentratie van interleukines en cellulaire subtypen door citometerstroom tot identificatie van moleculaire handtekeningen bij atherosclerose
Tijdsspanne: Door de voltooiing van de studie, gemiddeld 1 anderhalf jaar.
Het secundaire doel is het identificeren van moleculaire handtekeningen die individuele aanleg aan specifieke fenotypes onthullen, zoals gevoeligheid voor atherosclerose, respons op therapieën en andere gezondheidskenmerken, het leggen van de basis voor precisiegeneeskunde en populatie gezondheidsonderzoeken in Brazilië door specifieke concentraties van pro- en anti-inflammatoire molecules en cellen te bepalen.
Door de voltooiing van de studie, gemiddeld 1 anderhalf jaar.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

25 juni 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

25 oktober 2026

Studie voltooiing (Geschat)

25 april 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 februari 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 februari 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 maart 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 juni 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 juni 2025

Laatst geverifieerd

1 juni 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

De scRNA-seq-gegevens en R-scripts die worden gebruikt bij de analyse van deze studie zullen op verzoek beschikbaar zijn bij de bijbehorende auteur.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren