Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

"Immunoregulaatio ateroskleroosissa: yksisoluinen RNA-sekvensointitutkimus"

maanantai 9. kesäkuuta 2025 päivittänyt: Carlos Vicente Serrano Junior, Hospital Israelita Albert Einstein

Arkkitehtoninen immunoregulaatio ateroskleroottisessa sairaudessa: yksisoluinen RNA-sekvensointi ja alueellinen biologialähestymistapa

Ateroskleroosi on akuutin sydän- ja verisuonitapahtumien, kuten sydäninfarktin ja aivohalvauksen, johtava syy, ja se on merkittävä riskitekijä sydän- ja verisuonikuolleisuudelle. Ateroskleroosin patogeneesiin liittyvien immuunimekanismien ja solumuutosten yksityiskohtainen ymmärtäminen on edelleen rajoitettua, ja yksisoluisen RNA-sekvensoinnin (SCRNaseQ) käyttö on paljastanut uusien solujen toimintojen ja taudin etenemiseen liittyvät alaryhmät. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tunnistaa solujen alaryhmät, molekyylireitit ja geeniekspression muutokset, jotka liittyvät ateroskleroosin kehitykseen ihmisen sepelvaltimoissa. SCRNAseQ: n avulla tutkimuksessa pyritään karakterisoimaan ateroskleroottisissa plakkeissa läsnä olevien solujen transkriptistä maisemaa ja tunnistamaan molekyylin allekirjoitukset, jotka paljastavat yksittäiset alttiitteet spesifisille fenotyyppeille, kuten sairauden alttius ja vaste terapioihin. Tutkimus tehdään Albert Einsteinin Israelin sairaalassa São Paulossa, ja siihen sisältyy näytteitä sepelvaltimoiden ja ateroskleroottisten plakkien, jotka ovat tehneet sydämensiirtosiirron (CABG), potilaiden läpikäyneiden potilaiden sydämen, sekä CABG) ja hylättyjen materiaalien (CABG). Arvioidun näytteen koon ollessa 20-30 plakkia, saadut tiedot mahdollistavat ateroskleroosiin osallistuvien molekyylimekanismien yksityiskohtaisen analyysin, mikä edistää spesifisten terapeuttisten kohteiden kehittymistä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on tulevaisuuden havainnollinen tutkimus, joka suoritetaan näytteillä sepelvaltimoiden ja ateroskleroottisten plakkien näytteistä iskeemistä kardiomyopatiaa kärsivien potilaiden selitetyistä sydämistä, joille on tehty sydämensiirtoja sekä sepelvaltimovaltimoiden ohitussiirtoleikkausta. Ateroskleroottiset plakinäytteet haetaan sepelvaltimoista elinsiirtoleikkauksen tai CABG -toimenpiteen aikana ja kuljetetaan laboratorioon 2 tunnin sisällä. Valitut valtimot leikataan ja arvioidaan mikroskooppisesti, ja näytteet kiinnitetään formaliiniin, upotettuna parafiiniin ja värjätään histologista analyysiä varten. Kudos dissosioituu entsymaattisesti yksittäisten solujen saamiseksi, jotka sitten suodatetaan ja arvioidaan solujen elinkykyisyyden suhteen. Soluille tehdään yksisoluinen RNA-sekvensointi (SCRNAESQ) tavoitteena analysoida noin 5000-10 000 solua näytettä kohti. Otoksen koko on 20-30 plakkia, tavoitteena kaappaamalla pääasialliset solupopulaatiot ja suorittaa vankka analyysi.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

30

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

    • SP
      • São Paulo, SP, Brasilia, 05652-900
        • Hospital israelita Albert Einstein

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Näytteenottomenetelmä

Todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Potilailla, joilla on diagnosoitu iskeeminen kardiomyopatia edenneen ateroskleroosin vuoksi, sydämensiirron vuoksi.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilailla, joilla on diagnosoitu iskeeminen kardiomyopatia edenneen ateroskleroosin vuoksi, sydämensiirrossa;
  • Sepelvaltimoiden ohitusleikkaukseen (CABG) olleet sepelvaltimovaltimon sairauspotilaat (CABG). "
  • 40–75 -vuotiaita;
  • Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake.

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on systeemisiä tulehduksellisia tai autoimmuunisairauksia;
  • Syövän historia viimeisen 5 vuoden aikana tai aktiivinen pahanlaatuisuus;
  • Viimeaikainen käyttö (viimeisen 6 kuukauden aikana) immunosuppressiivisesta hoidosta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Sepelvaltimoiden plakkit selitetystä sydämeltä
Valitut valtimot leikataan ja arvioidaan mikroskooppisesti, ja näytteet kiinnitetään formaliiniin, upotettuna parafiiniin ja värjätään histologista analyysiä varten. Kudos dissosioituu entsymaattisesti yksittäisten solujen saamiseksi, jotka sitten suodatetaan ja arvioidaan solujen elinkykyisyyden suhteen. Soluille tehdään yksisoluinen RNA-sekvensointi (SCRNAESQ) tavoitteena analysoida noin 5000-10 000 solua näytettä kohti. Otoksen koko on 20-30 plakkia, tavoitteena kaappaamalla pääasialliset solupopulaatiot ja suorittaa vankka analyysi.

Uudelleenkäsittely

Tietojen normalisointi, ulottuvuuden vähentäminen ja klusterointi suoritetaan Seurat -paketilla (perustuu R).

Solutyypit tunnistetaan kanonisen markkerigeeniekspression perusteella. Solujen alaryhmän tunnistaminen

Klusterit merkitään tunnettujen solutyyppien allekirjoitusten (esim. Endoteelisolujen, sileiden lihassolujen, makrofagien jne. Allekirjoitusten perusteella.

Erottelugeenien ekspressioanalyysi suoritetaan sairauksiin liittyvien geenien tunnistamiseksi.

Polku ja toiminnan rikastuminen

Geenisarjan rikastusanalyysi (GSEA) ja reitianalyysit (esim. KEGG, Reactome) suoritetaan ateroskleroosia johtavien biologisten prosessien ja reittien tutkimiseksi.

Laadunvalvonta

Sekvensointilukemat arvioidaan laatuun FastQC: n avulla, ja heikkolaatuiset lukemat suodatetaan.

Cell Ranger -ohjelmistoa (10x genomiikka) käytetään ihmisten genomiin liittyvien lukemien kohdistamiseen ja geeniekspression kvantifiointiin yksisoluisella tasolla.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Spesifisten solujen klusterien ja makrofagien / linfocite-alaryhmien pitoisuus: Luo korkearesoluutioinen yksisoluinen ateroskleroottisten plakkien yksisoluinen atlas.
Aikaikkuna: Tutkimuksen valmistumisen aikana keskimäärin puolitoista vuotta.
Määritä soluklusterien konsentraatio, jolla on spesifinen tulehduksellinen alaryhmä määritys luoda korkearesoluutioinen yksisoluinen ateroskleroottisten plakkien yksisoluinen atlas, paljastaen sairauteen liittyviä soluspesifisiä transkriptionaalisia muutoksia. Tulokset voisivat tunnistaa ateroskleroosin interventioiden uudet terapeuttiset kohteet ja parantaa sen molekyylin patogeneesin ymmärtämistä.
Tutkimuksen valmistumisen aikana keskimäärin puolitoista vuotta.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Interleukiinien ja solujen alatyyppien pitoisuus citometrin virtauksella molekyylin allekirjoitusten tunnistamiseksi ateroskleroosissa
Aikaikkuna: Tutkimuksen valmistumisen aikana keskimäärin puolitoista vuotta.
Toissijainen tavoite on tunnistaa molekyyliset allekirjoitukset, jotka paljastavat yksilölliset alttiitteet spesifisille fenotyyppeille, kuten alttius ateroskleroosille, vaste hoitoon ja muille terveysominaisuuksille, perustamalla tarkkuuslääketieteen ja populaatioterveystutkimuksen perusta brasiliassa määrittämällä pro- ja anti-inflammatoristen molekyylien ja solutyyppien pitoisuudet.
Tutkimuksen valmistumisen aikana keskimäärin puolitoista vuotta.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Keskiviikko 25. kesäkuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 25. lokakuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 25. huhtikuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 24. helmikuuta 2025

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 28. helmikuuta 2025

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 6. maaliskuuta 2025

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 10. kesäkuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 9. kesäkuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Tämän tutkimuksen analysoinnissa käytetyt SCRNA-Seq-tiedot ja R-komentosarjat ovat saatavana vastaavalta kirjoittajalta pyynnöstä.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • CSR

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa