進行したRCC患者におけるVEGFR-TKIによる適応免疫療法の研究

包含基準：

• 優勢な透明細胞組織学のみを含めるために、切除できない進行性または転移性腎細胞癌（RCC）。
• インフォームドコンセントに署名した時点で18歳以上。
• 登録前の28日以内に、東部協同組合腫瘍グループ（ECOG）パフォーマンスステータスは28日以内に2です。

• アーカイブ組織が利用できない場合は、処理開始前に、入手可能な場合は、入手可能な場合は、ホルマリン固定のパラフィン包埋（FFPE）アーカイブ腫瘍標本の入手可能性。

  • 標的病変がスクリーニング時に生検を受けた場合、患者の唯一の標的病変でない限り、生検後にこの病変を非標的病変として追跡する必要があります。
  • 標的病変が1つしかない場合は、標的病変として従う必要があります。
  • アーカイブ標本には、適切な実行可能な腫瘍組織が含まれている必要があります。
  • 標本は、組織ブロック（優先され、最高グレードの腫瘍を含む必要がある）または少なくとも30の染色されていないシリアルセクションで構成されている場合があります。 微細な針吸引/生検、ブラッシング、胸水、骨病変、骨髄吸引/生検からの細胞ペレットは受け入れられません。
• 転移性透明細胞腎細胞癌（MCCRCC）に対して以前の全身療法（治療ナイーブ）はありませんでした。 局所的なCCRCCに対して受けた以前のネオアジュバントまたは補助療法は許可されていません。
• 固形腫瘍の反応評価基準によって定義される測定可能な疾患は、登録前の28日以内に1.1をrecist 1.1に測定します。
• 最初の研究治療の28日以内にすべてのスクリーニングラボを取得するために、適切な血液、肝臓、腎臓の臓器機能を実証する必要があります。
• 出産の可能性のある雌は、登録の28日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 注：女性は、外科的に滅菌されていない限り（子宮摘出術、両側卵管結紮、または両側卵巣摘出術を受けている場合を除き、出産の可能性があると考えられています。
• 出産の可能性と男性の女性は、異性愛の活動を控えることをいとわないか、女性の治療中止後150日後までのインフォームドコンセプションの時から、男性の治療中止後210日後までの2つの形式の効果的な避妊方法を使用しなければなりません。 2つの避妊法は、2つのバリア法、または障壁方法とホルモン方法で構成できます。
• 登録医師またはプロトコルの被指名人によって決定されたように、理解する能力と書面によるインフォームドコンセントに署名する意欲が必要であり、研究参加の資格を得るための研究手順全体の研究手順を遵守する必要があります。
• よく制御されたB型肝炎、C型肝炎、またはHIV患者は適格と見なされます。

除外基準：

• 4週間以内に大手術を受け、/またはサイクル1、1日目（C1D1）の2週間以内に放射線療法を受けています。
• RCCに対して以前の全身性抗癌療法を受けています（例：VEGF/VEGFR、化学療法またはMTORターゲティング剤）。 注：CCRCCの以前のネオアジュバント/アジュバント療法は、C1 D1の開始から3か月以上かかる場合、受け入れられます。
• アキシチニブまたはペンブロリズマブに対する重度の過敏症反応（一般的な発疹/紅斑低血圧、気管支痙攣、血管浮腫、またはアナフィラキシ）の既往がある。
• 免疫不全の診断があるか、C1D1の7日前に生理学的コルチコステロイド用量またはその他の形態の免疫抑制療法を超える全身ステロイド療法を受けています。

注：白斑、シェーグレン症候群、1型糖尿病、または分解された小児喘息/アトピーの被験者は、研究から除外されません。 気管支拡張薬、吸入ステロイド、または局所ステロイド注射の断続的な使用を必要とする被験者は、研究から除外されません。 甲状腺機能低下症、またはホルモン補充で安定している副腎または下垂体不足の被験者は、研究から除外されません。

• 過去1年間に進行したか、積極的な治療を必要とした追加の悪性腫瘍が既知の既知の悪性腫瘍を持っています。 注：皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、表在性膀胱癌、または乳がんなどのその場でのin situが潜在的に治療療法を受けた場合、その場でのin situの癌は受け入れられます。
• 活性CNS転移および/または癌性髄膜炎を知っています。 以前に治療された脳転移を患っている被験者は、放射線学的に安定している場合、つまり、繰り返しイメージングすることで少なくとも4週間進行の証拠なしに関与する可能性があります（研究スクリーニング中に繰り返しイメージングを実施する必要があることに注意してください）、C1D1の少なくとも14日前に臨床的に安定し、ステロイド治療を必要とせずに。
• 過去6か月間または現在の肺炎でステロイドを必要とする（非感染性のある）肺炎の病歴があります。
• 全身療法を必要とする活性感染症があります。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の歴史があります（例： HIV 1および/または2つの抗体）、それは十分に制御されていません。
• B型肝炎（例：B型肝炎表面抗原[HBSAG]反応性）または既知の活性肝炎ウイルス（例：HCV RNA [質的]が検出された）の既知の既往があり、十分に制御されていません。
• 臨床的に重要な胃腸（GI）の異常があります：吸収不良、総胃切除、または経口摂取された薬の吸収に影響を与える可能性のあるその他の状態。 内視鏡検査または大腸内視鏡検査によって記録された解像度の証拠なしに、過去3か月間にヘマテメシス、ヘマトチェジア、またはメレナによって証明されるように、活動的な消化管出血。 出血の疑い、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、または穿孔のリスクの増加に関連する他のGI状態を伴う管腔内転移病変。
• 12鉛ECGは、スクリーニング中に実行されます。 最初のQTCFが500ミリ秒以上であることがわかった場合、少なくとも3分間分離された2つの追加のEKGを実行する必要があります。 QTCFのこれら3つの連続した結果の平均が500ミリ秒以下である場合、この点に関して被験者は適格性を満たしています。

• 治療のC1D1から6か月以内に、次の心血管条件のいずれかの既知の歴史があります。

  • 心筋梗塞
  • 不安定な狭心症
  • 心血管形成術またはステント症
  • 冠動脈/末梢動脈バイパス移植
  • ニューヨーク心臓協会ごとのクラスIIIまたはIVうっ血性心不全
  • 脳血管事故または一時的な虚血攻撃
• 収縮期血圧（SBP）≥160mmHgおよび/または拡張期血圧（dbp）≥90mmHgと定義された高血圧が不十分です。 初期スクリーニングBP≥160/90 mmHgの被験者は、抗高血圧薬で治療して、よく制御された状態を達成することができ、150/95 mm Hg未満の再評価されたSBP/DBPで適格です。
• 不十分な創傷治癒または活発な出血の証拠があります。