Studie zur adaptiven Immuntherapie mit VEGFR-TKI bei Patienten mit fortgeschrittenem RCC

Einschlusskriterien:

• Nicht resezierbares fortschrittliches oder metastasierendes Nierenzellkarzinom (RCC), das nur vorherrschende klare Zellhistologie umfasst.
• Alter ≥ 18 Jahre oder älter zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus von ≤ 2 innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung.

• Verfügbarkeit von formalinfixierten, von Paraffin eingebetteten Archiv-Tumorproben (FFPE), sofern verfügbar, und die Bereitschaft des Objekts, vor der Behandlung eine frische Tumorbiopsie zu unterziehen, wenn das Archivgewebe nicht verfügbar ist.

  • Wenn eine Zielläsion beim Screening biopiert wird, muss diese Läsion nach der Biopsie als Nicht-Ziel-Läsion befolgt werden, es sei denn, es handelt sich um die einzige Zielläsion des Patienten.
  • Wenn es nur eine Zielläsion gibt, sollte sie unabhängig von einer Zielläsion befolgt werden.
  • Die Archivprobe muss ein angemessenes lebensfähiges Tumorgewebe enthalten.
  • Die Probe kann aus einem Gewebeblock bestehen (bevorzugt und sollte den höchsten Grad des Tumors enthalten) oder mindestens 30 nicht gemeisterte serielle Abschnitte. Feinnadelaspiration/ Biopsie, Bürsten, Zellpellet aus Pleuraergie, Knochenläsion, Knochenmarkaspirat/ Biopsie sind nicht akzeptabel.
• Hatten keine vorherige systemische Therapie (Behandlung naiv) für metastasierte klare Zellnieren -Zellkarzinom (MCCRCC). Vorherige neoadjuvante oder adjuvante Therapie für lokalisierte CCRCC ist nicht zulässig.
• Messbare Erkrankungen gemäß den Reaktionsbewertungskriterien bei festen Tumoren Rez. 1 innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung.
• Muss eine angemessene hämatologische, hepatische und nierenorganische Funktion mit allen Screening -Labors nachweisen, die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Studienbehandlung erhalten werden sollen.
• Weibchen des Kinderpotentials müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung einen negativen Serumschwangerschaftstest durchführen. HINWEIS: Frauen werden als gebärtiges Potenzial angesehen, es sei denn, sie sind chirurgisch steril (haben eine Hysterektomie, eine bilaterale Tubenligation oder eine bilaterale Oophorektomie) oder sie sind für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate natürlich nach der Menopause.
• Weibchen von Geburtspotential und Männchen müssen bereit sein, sich auf heterosexuelle Aktivitäten zu enthalten oder 2 Formen wirksamer Verhütungsmethoden ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis 150 Tage nach Absetzen der Behandlung für Frauen und 210 Tage nach Absetzen der Behandlung bei Männern zu verwenden. Die beiden Verhütungsmethoden können aus zwei Barrieremethoden oder einer Barrieremethode sowie einer hormonellen Methode bestehen.
• Wie der eingeschriebene Arzt oder Protokoll -Bevollmächtigte ermittelt, muss er verstehen und die Bereitschaft zur Unterzeichnung einer schriftlichen Einverständniserklärung und der Einhaltung der Studienverfahren für die gesamte Studiendauer für die Teilnahme an der Studie berechtigt sein.
• Patienten mit gut kontrollierter Hepatitis B, Hepatitis C oder HIV werden als förderfähig angesehen.

Ausschlusskriterien:

• Hat innerhalb von 4 Wochen eine größere Operation durchgeführt und/oder innerhalb von 2 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1 (C1D1) eine Strahlentherapie erhalten.
• Hat eine vorherige systemische Antikrebstherapie für RCC (z. B. VEGF/VEGFR, Chemotherapie oder MTOR-Targeting-Wirkstoffe) erhalten. Hinweis: Vorherige neoadjuvante/adjuvante Therapie für CCRCC ist akzeptabel, wenn die letzte Dosis ab Beginn von C1 D1 mehr als 3 Monate eingeht.
• Hat eine Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktion (z. B. verallgemeinerter Ausschlag/Erytheme -Hypotonie, Bronchospasmus, Angioödem oder Anaphylaxie) gegenüber Axitinib oder Pembrolizumab.
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroid -Therapie, die die physiologische Kortikosteroiddosis oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor C1D1 überschreitet.

HINWEIS: Probanden mit Vitiligo, Sjögren -Syndrom, Typ -1 -Diabetes oder aufgelöstem Asthma/Atopie von Kindern werden nicht von der Studie ausgeschlossen. Probanden, die eine intermittierende Verwendung von Bronchodilatatoren, inhalierten Steroiden oder lokalen Steroidinjektionen benötigen, werden nicht von der Studie ausgeschlossen. Probanden mit Hypothyreose oder Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz, die beim Hormonersatz stabil sind, werden nicht von der Studie ausgeschlossen.

• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die in den letzten 1 Jahr eine aktive Behandlung vorangetrieben hat oder eine aktive Behandlung erfordert hat. Hinweis: Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlicher Blasenkrebs oder Karzinom in situ wie Brustkrebs in situ sind akzeptabel, wenn sie eine potenziell kurative Therapie unterzogen haben.
• Hat aktive ZNS -Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis gekannt. Probanden mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind radiologisch stabil, d. H. Ohne Hinweise auf ein Fortschreiten für mindestens 4 Wochen durch wiederholte Bildgebung (beachten Sie, dass die Wiederholungsbildern während des Studien -Screenings durchgeführt werden sollte), klinisch stabil und ohne Steroidbehandlung für mindestens 14 Tage vor C1D1.
• Hat eine Vorgeschichte einer (nicht infektiösen) Pneumonitis, die in den letzten 6 Monaten Steroide oder aktuelle Pneumonitis erforderte.
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Hat eine bekannte Geschichte der Infektion des menschlichen Immundefizienzvirus (HIV) (z. HIV 1 und/oder 2 Antikörper), das nicht gut kontrolliert ist.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B (z. B. Hepatitis B -Oberflächenantigen [HBSAG] reaktiv) oder bekannter aktiver Hepatitis -C -Virus (z. B. HCV -RNA [qualitativ] nachgewiesen), das nicht gut kontrolliert ist.
• Hat eine klinisch signifikante Magen -Darm -Abnormalität (GI), einschließlich: Malabsorption, Gesamtresektion des Magens oder einer anderen Erkrankung, die die Absorption von oral eingenommenen Medikamenten beeinflussen kann. Aktive GI -Blutungen, wie durch Hämatemese, Hämatochezia oder Melena in den letzten 3 Monaten ohne Hinweise auf eine durch Endoskopie oder Koloskopie dokumentierte Auflösung belegt. Intraluminale metastatische Läsion mit Verdacht auf Blutungen, entzündliche Darmerkrankungen, Colitis ulcerosa oder andere GI -Erkrankungen im Zusammenhang mit einem erhöhten Perforationsrisiko.
• Das 12-Lead-EKG wird während des Screenings durchgeführt. Wenn sich der anfängliche QTCF von> 500 ms beträgt, sollten zwei zusätzliche EKGs durch mindestens 3 Minuten durchgeführt werden. Wenn der Durchschnitt dieser drei aufeinanderfolgenden Ergebnisse für QTCF ≤ 500 ms beträgt, erfüllt das Subjekt diesbezüglich die Berechtigung.

• Hat eine der folgenden kardiovaskulären Erkrankungen innerhalb von 6 Monaten nach C1D1 der Therapie:

  • Myokardinfarkt
  • Instabile Angina pectoris
  • Herzangioplastie oder Stentierung
  • Bypass -Transplantat der Koronar-/Peripheriearterie
  • Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV pro New York Heart Association
  • Zerebrovaskulärer Unfall oder vorübergehender ischämischer Angriff
• Hat eine schlecht kontrollierte Hypertonie als systolischer Blutdruck (SBP) ≥ 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck (DBP) ≥ 90 mmHg definiert. Probanden mit anfänglichem Screening-BP ≥ 160/90 mmHg können mit blutdrucksenkendem Medikament behandelt werden, um einen gut kontrollierten Status zu erreichen, und sind mit neu bewertetem SBP/DBP von <150/95 mm Hg berechtigt.
• Hat Hinweise auf unzureichende Wundheilung oder aktive Blutungen.