Изучение адаптивной иммунотерапии с VEGFR-TKI у пациентов с продвинутым RCC

Критерии включения:

• Неоперабельная передовая или метастатическая почечная карцинома (RCC) включает только преобладающую гистологию четкой клеток.
• Возраст ≥ 18 лет и старше во время подписания информированного согласия.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние ≤ 2 в течение 28 дней до регистрации.

• Доступность фиксированных формалиновых, встроенных парафином (FFPE) архивными образцами опухоли, когда они доступны, и готовность субъекта перенести свежую биопсию опухоли перед началом лечения, если архивная ткань недоступна.

  • Если целевое поражение биопсировано при скрининге, это поражение должно следовать как нецелевое поражение после биопсии, если это не единственное поражение для пациента.
  • Если есть только одно целевое поражение, за ним следует следовать как целевое поражение независимо.
  • Архивный образец должен содержать достаточную жизнеспособную опухолевую ткань.
  • Образец может состоять из тканевого блока (предпочтительного и должен содержать самую высокую степень опухоли) или не менее 30 неокрашенных последовательных срезов. Аспирация/ биопсия из тонкой иглы, чистки, клеточный осадок от плеврального выпота, поражение костей, аспират костного мозга/ биопсия неприемлемы.
• Не имел предварительной системной терапии (наивная лечение) для метастатической прозрачной клеточной почечной карциномы (MCCRCC). Предварительная неоадъювантная или адъювантная терапия, полученная для локализованного CCRCC, не допускается.
• Измеримое заболевание, как определено в соответствии с критериями оценки ответа в твердых опухолях, ограничивает 1.1 в течение 28 дней до регистрации.
• Должен продемонстрировать адекватную гематологическую, печеночную и почечную функцию органов со всеми скрининговыми лабораториями, которые будут получены в течение 28 дней до первого исследования.
• Женщины детородного потенциала должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке в течение 28 дней до регистрации. ПРИМЕЧАНИЕ. Женщины считаются детородным потенциалом, если они не являются хирургически стерильными (подвергались гистерэктомии, двусторонней перевязке труб или двусторонней оофорэктомии), или они естественным образом являются постменопаузалом в течение как минимум 12 месяцев подряд.
• Самки детородного потенциала и мужчин должны быть готовы воздерживаться от гетеросексуальной активности или использовать 2 формы эффективных методов контрацепции с момента информированного согласия до 150 дней после прекращения лечения для женщин и 210 дней после прекращения лечения мужчин. Два метода контрацепции могут быть составлены из двух барьеров или метода барьеры, а также гормонального метода.
• Как определено зарегистрированным врачом или назначенным протоколом, должен иметь возможность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие и соблюдать процедуры исследования для всей продолжительности исследования, чтобы иметь право на участие в исследовании.
• Пациенты с хорошо контролируемым гепатитом В, гепатитом С или ВИЧ будут считаться подходящими.

Критерии исключения:

• Сделал серьезную операцию в течение 4 недель и/или получила лучевую терапию в течение 2 недель до цикла 1, день 1 (C1D1).
• Получил предварительную системную противораковую терапию для RCC (например, VEGF/VEGFR, химиотерапия или MTORGETING AGENT). ПРИМЕЧАНИЕ. Предварительная неоадъювантная/адъювантная терапия для CCRCC приемлема, если последняя доза была получена более 3 месяцев с начала C1 D1.
• Имеет историю тяжелой гиперчувствительности реакции (например, генерализованная гипотония сыпной/эритемы, бронхоспазм, ангионевротическое введение или анафилаксие) до акситиниба или пембролизумаба.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию, превышающую физиологическую дозу кортикостероидов или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до C1D1.

Примечание. Субъекты с витилиго, синдром Шегрена, диабет 1 типа или разрешенная детская астма/атопия не будут исключены из исследования. Субъекты, требующие прерывистого использования бронходилататоров, вдыхаемых стероидов или локальных инъекций стероидов, не будут исключены из исследования. Субъекты с гипотиреозом, или надпочечника или недостаточность гипофиза, которые стабильны в замене гормонов, не будут исключены из исследования.

• Имеет известную дополнительную злокачественную опухоль, которая прогрессировала или требует активного лечения за последние 1 год. Примечание: базальноклеточная карцинома кожи, плоскоклеточная карцинома кожи, поверхностный рак мочевого пузыря или карцинома in situ, такой как рак молочной железы, являются приемлемыми, если они подвергаются потенциально лечебной терапии.
• Имеет известные активные метастазы ЦНС и/или карциноматозный менингит. Субъекты с ранее обработанными метастазами мозга могут участвовать при условии, что они являются рентгенологически стабильными, то есть без признаков прогрессирования в течение не менее 4 недель при повторной визуализации (обратите внимание, что повторная визуализация должна выполняться во время скрининга исследования), клинически стабильной и без требований лечения стероидами в течение как минимум за 14 дней до C1D1.
• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал стероидов за последние 6 месяцев или текущий пневмонит.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
• Имеет известную историю инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (например, ВИЧ 1 и/или 2 антитела), которые плохо контролируются.
• Имеет известную историю гепатита В (например, поверхностный антиген гепатита В [HBSAG] или известный активное вирус гепатита С (например, обнаружена РНК HCV [качественная]), который не хорошо контролируется.
• Имеет клинически значимую аномалию желудочно -кишечного тракта (GI), включая: мультино -сорн, общую резекцию желудка или любое другое состояние, которое может повлиять на поглощение перорально принимаемого лекарства. Активное кровотечение желудочно -кишечного тракта, о чем свидетельствует гематемезис, гематохезия или Мелена за последние 3 месяца без признаков разрешения, документированного с помощью эндоскопии или колоноскопии. Внутреннее метастатическое поражение с подозрением на кровотечение, воспалительное заболевание кишечника, язвенное колит или другие состояния желудочно -кишечного тракта, связанные с повышенным риском перфорации.
• ЭКГ с 12 лидами будет выполнена во время скрининга. Если первоначальный QTCF составляет> 500 мсек, следует выполнить две дополнительные ЭКГ, разделенные не менее чем на 3 минуты. Если среднее из этих трех последовательных результатов для QTCF составляет ≤ 500 мсек, субъект соответствует право на участие в этом отношении.

• Имеет известную историю любого из следующих сердечно -сосудистых состояний в течение 6 месяцев после C1D1 терапии:

  • Инфаркт миокарда
  • Нестабильный стенокардия грузоподъемность
  • Сердечная ангиопластика или стентирование
  • Коронарная/периферическая артерия
  • Застойная сердечная недостаточность класса III или IV в соответствии с нью -йоркской кардиологической ассоциацией
  • Цереброваскулярная авария или переходная ишемическая атака
• Имеет плохо контролируемую гипертонию, определенную как систолическое артериальное давление (SBP) ≥ 160 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление (DBP) ≥ 90 мм рт. Субъекты с начальным скринингом BP ≥160/90 мм рт.ст. могут быть обработаны антигипертензивными лекарствами для достижения хорошо контролируемого статуса и имеют право при переоценке SBP/DBP <150/95 мм рт.
• Имеет доказательства неадекватного заживления ран или активного кровотечения.