Estudio de inmunoterapia adaptativa con VEGFR-TKI en pacientes con CCR avanzado

Criterios de inclusión:

• El carcinoma de células renales avanzado o metastásico (CCR) no resecable para incluir solo histología de células claras predominantes.
• Edad ≥ 18 años o más al momento de la firma de consentimiento informado.
• Estado de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa Oriental (ECOG) de ≤ 2 dentro de los 28 días previos al registro.

• Disponibilidad de muestras de archivo de archivo fijadas con formalina, inclinadas por parafina (FFPE), cuando están disponibles, y la voluntad del sujeto a someterse a una biopsia tumoral fresca antes del inicio del tratamiento si el tejido de archivo no está disponible.

  • Si una lesión objetivo se biopsia en la detección, esta lesión debe seguirse como una lesión no objetivo después de la biopsia a menos que sea la única lesión objetivo del paciente.
  • Si solo hay una lesión objetivo, debe seguirse como una lesión objetivo independientemente.
  • La muestra de archivo debe contener tejido tumoral viable adecuado.
  • La muestra puede consistir en un bloqueo de tejido (preferido y debe contener el grado más alto de tumor) o al menos 30 secciones seriales sin tincar. La aspiración/ biopsia de aguja fina, los cepillos, el sedimento celular del derrame pleural, la lesión ósea, la aspiración/ biopsia de la médula ósea no son aceptables.
• No han tenido una terapia sistémica previa (sin tratamiento previo) para el carcinoma metastásico de células renales de células claras (MCCRCC). No se permite la terapia neoadyuvante o adyuvante previa recibida para CCRCC localizado.
• Enfermedad medible según lo definido por los criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos Recist 1.1 dentro de los 28 días previos al registro.
• Debe demostrar la función adecuada de órganos hematológicos, hepáticos y renales con todos los laboratorios de detección que se obtendrán dentro de los 28 días previos al tratamiento del primer estudio.
• Las mujeres del potencial de maternidad deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 28 días previos al registro. Nota: Las hembras se consideran de potencial de maternidad a menos que sean quirúrgicamente estériles (se han sometido a una histerectomía, ligadura bilateral de tubales o ooforectomía bilateral) o son naturalmente posmenopáusicas durante al menos 12 meses consecutivos.
• Las mujeres del potencial de maternidad y los hombres deben estar dispuestas a abstenerse de la actividad heterosexual o usar 2 formas de métodos efectivos de anticoncepción desde el momento del consentimiento informado hasta 150 días después de la interrupción del tratamiento para las mujeres y 210 días después de la interrupción del tratamiento para los hombres. Los dos métodos de anticoncepción pueden estar compuestos por dos métodos de barrera, o un método de barrera más un método hormonal.
• Según lo determinado por el médico o el designado de protocolos inscritos, debe tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar el consentimiento informado por escrito, y cumplir con los procedimientos de estudio para el estudio completo para ser elegible para la participación del estudio.
• Los pacientes con hepatitis B bien controlada, hepatitis C o VIH se considerarán elegibles.

Criterios de exclusión:

• Ha tenido una cirugía mayor dentro de las 4 semanas y/o ha recibido radioterapia dentro de las 2 semanas previas al ciclo 1, día 1 (C1D1).
• Ha recibido terapia sistémica previa contra el cáncer para CCR (por ejemplo, VEGF/VEGFR, quimioterapia o agentes dirigidos a MTOR). Nota: La terapia neoadyuvante/adyuvante previa para CCRCC es aceptable si se recibió la última dosis más de 3 meses desde el inicio de C1 D1.
• Tiene un historial de reacción de hipersensibilidad severa (por ejemplo, hipotensión generalizada de erupción/eritema, broncoespasmo, angioedema o anafilaxis) a axitinib o pembrolizumab.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo una terapia de esteroides sistémicas que excede la dosis de corticosteroides fisiológicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días previos a C1D1.

Nota: Los sujetos con vitiligo, el síndrome de Sjögren, la diabetes tipo 1 o el asma/atopia infantil resuelta no se excluirán del estudio. Los sujetos que requieren el uso intermitente de broncodilatadores, esteroides inhalados o inyecciones de esteroides locales no se excluirán del estudio. Los sujetos con hipotiroidismo, o insuficiencia suprarrenal o pituitaria que sean estables en el reemplazo hormonal no se excluirán del estudio.

• Tiene una malignidad adicional conocida que ha progresado o ha requerido un tratamiento activo en los últimos 1 año. Nota: El carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel, el cáncer de vejiga superficial o el carcinoma in situ como el cáncer de mama in situ son aceptables si se han sometido a una terapia potencialmente curativa.
• Ha conocido metástasis activas del SNC y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales tratadas previamente pueden participar siempre que sean radiológicamente estables, es decir, sin evidencia de progresión durante al menos 4 semanas mediante imágenes repetidas (tenga en cuenta que las imágenes repetidas deben realizarse durante la detección del estudio), clínicamente estable y sin requisito de tratamiento con esteroides durante al menos 14 días antes de C1D1.
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides en los últimos 6 meses o neumonitis actual.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene una historia conocida de infección por virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (p. Ej. VIH 1 y/o 2 anticuerpos), que no están bien controlados.
• Tiene una historia conocida de hepatitis B (por ejemplo, antígeno de superficie de hepatitis B [HBSAG] reactivo) o virus activo conocido de la hepatitis C (por ejemplo, se detecta el ARN [cualitativo] del VHC)), que no está bien controlado.
• Tiene una anormalidad gastrointestinal (GI) clínicamente significativa que incluye: malabsorción, resección gástrica total o cualquier otra condición que pueda afectar la absorción de medicamentos tomados por vía oral. Sando gastrográfico activo, como lo demuestra la hematemesis, la hematochezia o la melena en los últimos 3 meses sin evidencia de resolución documentada por endoscopia o colonoscopia. Lesión metastásica intraluminal con sospecha de sangrado, enfermedad inflamatoria intestinal, colitis ulcerosa u otra condición GI asociada con un mayor riesgo de perforación.
• Se realizará un ECG de 12 líderes durante la detección. Si se encuentra que el QTCF inicial es> 500 ms, se deben realizar dos EKG adicionales separados por al menos 3 minutos. Si el promedio de estos tres resultados consecutivos para QTCF es de ≤ 500 ms, el sujeto cumple con la elegibilidad a este respecto.

• Tiene una historia conocida de cualquiera de las siguientes condiciones cardiovasculares dentro de los 6 meses de C1D1 de la terapia:

  • Infarto de miocardio
  • Angina inestable pectoris
  • Angioplastia o stent cardíaca
  • Injerto de derivación de la arteria coronaria/periférica
  • Clase III o IV Insuficiencia cardíaca congestiva por Asociación de Corazón de Nueva York
  • Accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio
• Tiene una hipertensión mal controlada definida como presión arterial sistólica (SBP) ≥ 160 mmHg y/o presión arterial diastólica (DBP) ≥ 90 mmHg. Los sujetos con detección inicial BP ≥160/90 mmHg pueden tratarse con medicamentos antihipertensivos para lograr un estado bien controlado y son elegibles con SBP/DBP reevaluado de <150/95 mM Hg.
• Tiene evidencia de curación inadecuada de heridas o sangrado activo.