Studie av adaptiv immunterapi med VEGFR-TKI hos pasienter med avansert RCC

Inkluderingskriterier:

• Uresektbar avansert eller metastatisk nyrecellekarsinom (RCC) for bare å inkludere bare dominerende klar cellehistologi.
• Alder ≥ 18 år eller eldre ved signering av informert samtykke.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus på ≤ 2 innen 28 dager før registrering.

• Tilgjengeligheten av formalinfikserte, parafin-innebygde (FFPE) arkivtumorprøver, når det er tilgjengelig, og viljen til emnet til å gjennomgå fersk tumorbiopsi før behandlingsinitiering hvis arkivvev ikke er tilgjengelig.

  • Hvis en mållesjon er biopsiert ved screening, må denne lesjonen følges som ikke-mållesjon etter biopsien med mindre det er pasientens eneste mållesjon.
  • Hvis det bare er en mållesjon, bør den følges som en mållesjon uansett.
  • Arkivprøven må inneholde tilstrekkelig levedyktig tumorvev.
  • Eksemplet kan bestå av en vevsblokk (foretrukket og bør inneholde den høyeste svulstengraden) eller minst 30 ustainede serieseksjoner. Fin nålaspirasjon/ biopsi, børster, cellepellet fra pleural effusjon, beinlesjon, benmargsaspirat/ biopsi er ikke akseptabelt.
• Har ikke hatt noen tidligere systemisk terapi (behandling naiv) for metastatisk klar celle nyrecellekarsinom (MCCRCC). Tidligere neoadjuvant eller adjuvansterapi mottatt for lokal CCRCC er ikke tillatt.
• Målbar sykdom som definert av responsevalueringskriterier i faste svulster recist 1.1 innen 28 dager før registrering.
• Må demonstrere tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyreorganfunksjon med alle screeninglaboratorier som skal oppnås innen 28 dager før første studiebehandling.
• Kvinner med fertilpotensial må ha en negativ serum graviditetstest innen 28 dager før registrering. Merk: Kvinner anses som fertilpotensial med mindre de er kirurgisk sterile (har gjennomgått en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral oophorektomi) eller de er naturlig postmenopausale i minst 12 måneder på rad.
• Kvinner av fertilpotensial og menn må være villige til å avstå fra heterofil aktivitet eller å bruke 2 former for effektive prevensjonsmetoder fra tidspunktet for informert samtykke inntil 150 dager etter behandling av seponering av kvinner og 210 dager etter behandlingsoppsats for menn. De to prevensjonsmetodene kan bestå av to barrieremetoder, eller en barriere -metode pluss en hormonell metode.
• Som bestemt av den påmeldende legen eller protokolldesigneren, må ha evne til å forstå og viljen til å signere skriftlig informert samtykke, og overholde studieprosedyrer for hele studien for å være kvalifisert for deltakelse i studien.
• Pasienter med godt kontrollert hepatitt B, hepatitt C eller HIV vil bli ansett som kvalifiserte.

Eksklusjonskriterier:

• Har hatt større operasjoner i løpet av 4 uker og/eller har fått strålebehandling innen 2 uker før syklus 1, dag 1 (C1D1).
• Har mottatt tidligere systemisk antikreftterapi for RCC (f.eks. VEGF/VEGFR, cellegift eller mTOR-målrettingsmidler). Merk: Tidligere neoadjuvant/adjuvant terapi for CCRCC er akseptabel hvis den siste dosen ble mottatt mer enn 3 måneder fra start av C1 D1.
• Har en historie med alvorlig overfølsomhetsreaksjon (f.eks. Generalisert utslett/erytemhypotensjon, bronkospasme, angioødem eller anafylaksi) til aksitinib eller pembrolizumab.
• Har en diagnose av immunsvikt eller får en systemisk steroidbehandling som overstiger fysiologisk kortikosteroiddose eller noen annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før C1D1.

Merk: Personer med vitiligo, Sjögrens syndrom, diabetes type 1 eller løst barndomastma/atopi vil ikke bli ekskludert fra studien. Personer som krever intermitterende bruk av bronkodilatorer, inhalerte steroider eller lokale steroidinjeksjoner vil ikke bli ekskludert fra studien. Personer med hypotyreose, eller binyre eller hypofyseinsuffisiens som er stabile på hormonerstatning, vil ikke bli ekskludert fra studien.

• Har en kjent ytterligere malignitet som har kommet frem eller har krevd aktiv behandling det siste 1 året. Merk: Basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekreft eller karsinom in situ som brystkreft in situ er akseptable hvis de har gjennomgått potensielt kurativ terapi.
• Har kjent aktive CNS -metastaser og/eller karsinomatøs hjernehinnebetennelse. Personer med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta, forutsatt at de er radiologisk stabile, dvs. uten bevis på progresjon i minst 4 uker ved gjentatt avbildning (merk at gjentatt avbildning skal utføres under screening av studien), klinisk stabil og uten krav til steroidbehandling i minst 14 dager før C1D1.
• Har en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt som krevde steroider de siste 6 månedene eller nåværende pneumonitt.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon (f.eks. HIV 1 og/eller 2 antistoffer), som ikke er godt kontrollert.
• Har en kjent historie med hepatitt B (f.eks. Hepatitt B overflateantigen [HBSAg] reaktiv) eller kjent aktiv hepatitt C -virus (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] blir oppdaget), som ikke er godt kontrollert.
• Har en klinisk signifikant gastrointestinal (GI) abnormitet inkludert: malabsorpsjon, total gastrisk reseksjon eller annen tilstand som kan påvirke absorpsjonen av oralt tatt medisiner. Aktiv GI -blødning, som det fremgår av hematemesis, hematochezia eller melena de siste 3 månedene uten bevis på oppløsning dokumentert av endoskopi eller koloskopi. Intraluminal metastatisk lesjon med mistenkt blødning, inflammatorisk tarmsykdom, ulcerøs kolitt eller annen GI -tilstand assosiert med økt risiko for perforering.
• 12-bly EKG vil bli utført under screening. Hvis den første QTCF er funnet å være> 500 msek, bør to ekstra EKG -er atskilt med minst 3 minutter utføres. Hvis gjennomsnittet av disse tre påfølgende resultatene for QTCF er ≤ 500 msek, oppfyller emnet valgbarhet i denne forbindelse.

• Har en kjent historie med noen av følgende kardiovaskulære forhold innen 6 måneder etter C1D1 av terapi:

  • Hjerteinfarkt
  • Ustabil angina pectoris
  • Hjerteangioplastikk eller stenting
  • Koronar/perifer arterie bypass -transplantasjon
  • Klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt per New York Heart Association
  • Cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep
• Har dårlig kontrollert hypertensjon definert som systolisk blodtrykk (SBP) ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk (DBP) ≥ 90 mmHg. Personer med innledende screening BP ≥160/90 mmHg kan behandles med antihypertensiv medisiner for å oppnå en godt kontrollert status og er kvalifisert med revurdert SBP/DBP på <150/95 mm HG.
• Har bevis på utilstrekkelig sårheling eller aktiv blødning.