Estudo de imunoterapia adaptativa com VEGFR-TKI em pacientes com RCC avançado

Critérios de inclusão:

• Carcinoma de células renais avançado ou metastático irressecável (CCR) para incluir apenas histologia celular predominante.
• Idade ≥ 18 anos ou mais no momento da assinatura de consentimento informado.
• Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) Status de desempenho de ≤ 2 dentro de 28 dias antes do registro.

• Disponibilidade de amostras de tumores de arquivamento fixadas em formalina, embebidas em parafina (FFPE), quando disponíveis, e a disposição do sujeito para se submeter a biópsia tumoral fresca antes do início do tratamento, se o tecido de arquivo não estiver disponível.

  • Se uma lesão alvo for biopsiada na triagem, essa lesão deve ser seguida como lesão não alvo após a biópsia, a menos que seja a única lesão-alvo do paciente.
  • Se houver apenas uma lesão alvo, ela deve ser seguida como uma lesão alvo, independentemente.
  • A amostra de arquivo deve conter tecido tumoral viável adequado.
  • A amostra pode consistir em um bloco de tecido (preferido e deve conter o maior grau de tumor) ou pelo menos 30 seções seriais não coradas. Aspiração para agulha fina/ biópsia, escovas, pellets celular de derrame pleural, lesão óssea, aspirado/ biópsia da medula óssea não são aceitáveis.
• Não tiveram terapia sistêmica prévia (ingênua pelo tratamento) para carcinoma de células renais de células transparentes metastáticas (MCCRCC). A terapia prévia neoadjuvante ou adjuvante recebida para CCRCC localizada não é permitida.
• Doença mensurável, conforme definido pelos critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos RECIST 1.1 dentro de 28 dias antes do registro.
• Deve demonstrar função de órgão hematológico, hepático e renal adequado com todos os laboratórios de triagem a serem obtidos dentro de 28 dias antes do primeiro tratamento de estudo.
• As fêmeas do potencial de gravidez devem ter um teste de gravidez sérica negativo dentro de 28 dias antes do registro. Nota: As fêmeas são consideradas do potencial de gravidez, a menos que sejam cirurgicamente estéreis (foram submetidas a uma histerectomia, ligação tubária bilateral ou ooforectomia bilateral) ou são naturalmente pós -menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos.
• As fêmeas do potencial e dos homens devem estar dispostos a se abster de atividades heterossexuais ou usar 2 formas de métodos de contracepção eficazes desde o momento do consentimento informado até 150 dias após a interrupção do tratamento para as mulheres e 210 dias após a interrupção do tratamento para os homens. Os dois métodos de contracepção podem ser compostos por dois métodos de barreira ou um método de barreira mais um método hormonal.
• Conforme determinado pelo médico ou protocolo designado, deve ter capacidade de compreender e a disposição de assinar o consentimento informado por escrito e cumprir os procedimentos de estudo para que todo o comprimento do estudo seja elegível para a participação no estudo.
• Pacientes com hepatite B bem controlada, hepatite C ou HIV serão considerados elegíveis.

Critérios de exclusão:

• Teve uma grande cirurgia dentro de 4 semanas e/ou recebeu terapia de radiação dentro de 2 semanas antes do ciclo 1, dia 1 (C1D1).
• Recebeu terapia anticâncer sistêmica prévia para RCC (por exemplo, agentes VEGF/VEGFR, quimioterapia ou direcionadores de mTOR). Nota: A terapia prévia neoadjuvante/adjuvante para CCRCC é aceitável se a última dose foi recebida mais de 3 meses após o início do C1 D1.
• Tem um histórico de reação grave de hipersensibilidade (por exemplo, hipotensão generalizada de precipitação/eritema, broncoespasmo, angioedema ou anafilaxia) para axitinibe ou pembrolizumab.
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo uma terapia esteróide sistêmica que excede a dose fisiológica de corticosteróide ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes do C1D1.

NOTA: Os indivíduos com vitiligo, síndrome de Sjögren, diabetes tipo 1 ou asma/Atopia resolvidos na infância não serão excluídos do estudo. Os indivíduos que requerem uso intermitente de broncodilatadores, esteróides inalados ou injeções de esteróides locais não serão excluídos do estudo. Indivíduos com hipotireoidismo, ou insuficiência adrenal ou pituitária que são estáveis ​​na substituição de hormônios não serão excluídos do estudo.

• Tem uma malignidade adicional conhecida que progrediu ou exigiu tratamento ativo nos últimos 1 ano. NOTA: O carcinoma das células basais da pele, carcinoma espinocelular da pele, câncer de bexiga superficial ou carcinoma in situ, como câncer de mama in situ, é aceitável se eles sofreram terapia potencialmente curativa.
• Conhecem metástases ativas do SNC e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais tratadas anteriormente podem participar, desde que sejam radiologicamente estáveis, ou seja, sem evidência de progressão por pelo menos 4 semanas por imagem repetida (observe que a imagem de repetição deve ser realizada durante a triagem do estudo), clinicamente estável e sem requisitos de tratamento com esteróides por pelo menos 14 dias antes do C1D1.
• Tem um histórico de pneumonite (não infecciosa) que exigiu esteróides nos últimos 6 meses ou pneumonite atual.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Tem uma história conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (por exemplo HIV 1 e/ou 2 anticorpos), que não são bem controlados.
• Tem uma história conhecida de hepatite B (por exemplo, antígeno da superfície da hepatite B [hbsAg] reativo) ou vírus ativo da hepatite C.
• Possui uma anormalidade gastrointestinal (GI) clinicamente significativa, incluindo: má absorção, ressecção gástrica total ou qualquer outra condição que possa afetar a absorção de medicamentos tomados por via oral. O sangramento do IG ativo, como evidenciado por hematemesia, hematochezia ou melena nos últimos 3 meses, sem evidência de resolução documentada por endoscopia ou colonoscopia. Lesão metastática intraluminal com suspeita de sangramento, doença inflamatória intestinal, colite ulcerosa ou outra condição GI associada ao aumento do risco de perfuração.
• O ECG de 12 líderes será realizado durante a triagem. Se o QTCF inicial for> 500 ms, dois EKGs adicionais separados por pelo menos 3 minutos devem ser executados. Se a média desses três resultados consecutivos para o QTCF for ≤ 500 ms, o sujeito atenderá à elegibilidade nesse sentido.

• Tem uma história conhecida de qualquer uma das seguintes condições cardiovasculares dentro de 6 meses após o C1D1 da terapia:

  • Infarto do miocárdio
  • Angina instável pectoris
  • Angioplastia cardíaca ou stent
  • Bypass de artéria coronariana/periférica
  • Insuficiência cardíaca congestiva de Classe III ou IV por New York Heart Association
  • Acidente cerebrovascular ou ataque isquêmico transitório
• Possui hipertensão mal controlada definida como pressão arterial sistólica (PAS) ≥ 160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica (DBP) ≥ 90 mmHg. Os indivíduos com BP de triagem inicial ≥160/90 mmHg podem ser tratados com medicamentos anti-hipertensivos para obter um status bem controlado e são elegíveis com SBP/DBP reavaliado de <150/95 mm Hg.
• Tem evidências de cicatrização inadequada de feridas ou sangramento ativo.