Studie van adaptieve immunotherapie met VEGFR-TKI bij patiënten met geavanceerde RCC

Inclusiecriteria:

• Niet -resecteerbaar geavanceerd of metastatisch niercelcarcinoom (RCC) met alleen de overheersende heldere celhistologie.
• Leeftijd ≥ 18 jaar of ouder op het moment van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van ≤ 2 binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie.

• Beschikbaarheid van formaline-gefixeerde, paraffine ingebedde (FFPE) archivertumorspecimens, indien beschikbaar, en de bereidheid van het onderwerp om verse tumorbiopsie te ondergaan voorafgaand aan de initiatie van de behandeling als archiefweefsel niet beschikbaar is.

  • Als een doellaesie bij screening wordt biopsie, moet deze laesie na de biopsie worden gevolgd als niet-doellesie, tenzij het de enige doelletsel van de patiënt is.
  • Als er maar één doellaesie is, moet deze hoe dan ook worden gevolgd als een doellaesie.
  • Het archiefmonster moet voldoende levensvatbaar tumorweefsel bevatten.
  • Het monster kan bestaan ​​uit een weefselblok (de voorkeur en moet de hoogste tumor -graad van tumor bevatten) of ten minste 30 niet -gekleurde seriële secties. Fijne naaldaspiratie/ biopsie, borstels, celpellet van pleurale effusie, botlaesie, beenmergaspiratie/ biopsie zijn niet acceptabel.
• Hebben geen eerdere systemische therapie (naïef behandeling) voor gemetastaseerde celcelcelcelcarcinoom (MCCRCC). Eerdere neoadjuvante of adjuvante therapie ontvangen voor gelokaliseerde CCRCC is niet toegestaan.
• Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door responsevaluatiecriteria in solide tumoren RECIST 1,1 binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie.
• Moet adequate hematologische, lever- en nierorgelfunctie aantonen, waarbij alle screeninglaboratoria binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste studiebehandeling worden verkregen.
• Vrouwtjes van het vruchtbaar potentieel moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie een negatieve serumzwangerschapstest hebben. OPMERKING: Vrouwtjes worden beschouwd als een vruchtbare potentieel, tenzij ze chirurgisch steriel zijn (hebben een hysterectomie, bilaterale tubale ligatie of bilaterale oophorectomie ondergaan) of ze zijn van nature postmenopauzaal gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden.
• Vrouwtjes van het vruchtbaar potentieel en mannen moeten bereid zijn zich te onthouden van heteroseksuele activiteit of om 2 vormen van effectieve methoden voor anticonceptie te gebruiken vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 150 dagen na behandeling met stopzetting van vrouwen en 210 dagen na de behandeling van de behandeling voor mannen. De twee anticonceptiemethoden kunnen bestaan ​​uit twee barrièremethoden, of een barrièremethode plus een hormonale methode.
• Zoals bepaald door de inschrijvende arts of protocol aangewezen persoon, moet het vermogen hebben om te begrijpen en de bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen en te voldoen aan de studieprocedures voor de volledige duur van de studie die in aanmerking komt voor studieparticipatie.
• Patiënten met goed gecontroleerde hepatitis B, hepatitis C of HIV zullen in aanmerking komen.

Uitsluitingscriteria:

• Heeft binnen 4 weken een grote operatie ondergaan en/of heeft radiotherapie ontvangen binnen 2 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1 (C1D1).
• Heeft eerdere systemische anti-kankertherapie ontvangen voor RCC (bijv. VEGF/VEGFR, chemotherapie of mTOR-targeting-middelen). Opmerking: eerdere neoadjuvante/adjuvante therapie voor CCRCC is acceptabel als de laatste dosis meer dan 3 maanden werd ontvangen vanaf het begin van C1 D1.
• Heeft een geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie (bijv. Gegeneraliseerde uitslag/erytheem hypotensie, bronchospasme, angio -oedeem of anafylaxie) tot axitinib of pembrolizumab.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of ontvangt een systemische steroïde therapie die de fysiologische corticosteroïde dosis overschrijdt of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan C1D1.

Opmerking: proefpersonen met Vitiligo, het syndroom van Sjögren, type 1 diabetes of opgeloste astma/atopie bij kinderen worden niet uitgesloten van de studie. Onderwerpen die intermitterend gebruik van bronchusverwijders, geïnhaleerde steroïden of lokale steroïde -injecties vereisen, worden niet van de studie uitgesloten. Onderwerpen met hypothyreoïdie, of bijnier- of hypofyse -insufficiëntie die stabiel zijn op hormoonvervanging, worden niet van de studie uitgesloten.

• Heeft een bekende extra maligniteit die in de afgelopen 1 jaar is gevorderd of een actieve behandeling vereist. Opmerking: basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker of carcinoom in situ, zoals borstkanker in situ, zijn acceptabel als ze potentieel curatieve therapie hebben ondergaan.
• Heeft actieve CNS -metastasen en/of carcinomateuze meningitis gekend. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen, op voorwaarde dat ze radiologisch stabiel zijn, d.w.z. zonder bewijs van progressie gedurende ten minste 4 weken door herhaalde beeldvorming (merk op dat de herhaalde beeldvorming moet worden uitgevoerd tijdens studiescreening), klinisch stabiel en zonder vereiste van steroïde behandeling gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan C1D1.
• Heeft een geschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis die de afgelopen 6 maanden of de huidige pneumonitis vereiste.
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Heeft een bekende geschiedenis van de infectie van het menselijke immunodeficiëntievirus (HIV) (b.v. HIV 1 en/of 2 antilichamen), dat is niet goed gecontroleerd.
• Heeft een bekende geschiedenis van hepatitis B (bijv. Hepatitis B oppervlakte -antigeen [HBSAG] reactief) of bekend actief hepatitis C -virus (bijv. HCV RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd), dat niet goed wordt gecontroleerd.
• Heeft een klinisch significante gastro -intestinale (GI) afwijking, waaronder: malabsorptie, totale maagresectie of een andere aandoening die de absorptie van oraal genomen medicatie kan beïnvloeden. Actieve GI -bloedingen, zoals blijkt uit hematemesis, hematochezia of melena in de afgelopen 3 maanden zonder bewijs van resolutie gedocumenteerd door endoscopie of colonoscopie. Intraluminale metastatische laesie met vermoedelijke bloeding, inflammatoire darmaandoeningen, colitis ulcerosa of andere GI -toestand geassocieerd met een verhoogd risico op perforatie.
• 12-lead ECG wordt uitgevoerd tijdens het screening. Als de initiële QTCF> 500 msec blijkt te zijn, moeten twee extra EKG's gescheiden met ten minste 3 minuten worden uitgevoerd. Als het gemiddelde van deze drie opeenvolgende resultaten voor QTCF ≤ 500 msec is, voldoet de subject in dit opzicht in aanmerking.

• Heeft een bekende geschiedenis van een van de volgende cardiovasculaire aandoeningen binnen 6 maanden na C1D1 van de therapie:

  • Myocardinfarct
  • Onstabiele angina pectoris
  • Cardiale angioplastiek of stenting
  • Coronaire/perifere slagader bypass -transplantaat
  • Klasse III of IV congestief hartfalen per New York Heart Association
  • Cerebrovasculair ongeval of voorbijgaande ischemische aanval
• Heeft slecht gereguleerde hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk (SBP) ≥ 160 mmHg en/of diastolische bloeddruk (DBP) ≥ 90 mmHg. Proefpersonen met initiële screening BP ≥160/90 mmHg kunnen worden behandeld met anti-hypertensieve medicatie om een ​​goed gecontroleerde status te bereiken en komen in aanmerking met opnieuw beoordeelde SBP/DBP van <150/95 mm Hg.
• Heeft bewijs van onvoldoende wondgenezing of actieve bloedingen.