Undersøgelse af adaptiv immunterapi med VEGFR-TKI hos patienter med avanceret RCC

Inkluderingskriterier:

• Uansættelig avanceret eller metastatisk nyrecellekarcinom (RCC) til kun at omfatte dominerende klar cellehistologi.
• Alder ≥ 18 år eller ældre på tidspunktet for underskrivelsen af ​​informeret samtykke.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ydelsesstatus for ≤ 2 inden for 28 dage før registrering.

• Tilgængelighed af formalinfikserede, paraffinindlejrede (FFPE) arkivtumorprøver, når de er tilgængelige, og viljen af ​​emnet til at gennemgå frisk tumorbiopsi inden behandlingsinitiering, hvis arkivvæv ikke er tilgængeligt.

  • Hvis en mållæsion biopsieres ved screening, skal denne læsion følges som ikke-mållæsion efter biopsien, medmindre det er patientens eneste mållæsion.
  • Hvis der kun er en mållæsion, skal den følges som en mållæsion uanset.
  • Arkivprøven skal indeholde tilstrækkeligt levedygtigt tumorvæv.
  • Prøven kan bestå af en vævsblok (foretrækkes og skal indeholde den højeste kvalitet af tumor) eller mindst 30 ustainede serielle sektioner. Fin nålaspiration/ biopsi, børster, cellepellet fra pleural effusion, knoglelæsion, knoglemarvsaspirat/ biopsi er ikke acceptabel.
• Har ikke haft nogen tidligere systemisk terapi (behandling naiv) for metastatisk klar celle nyrecellekarcinom (MCCRCC). Tidligere neoadjuvant eller adjuvansbehandling modtaget for lokaliseret CCRCC er ikke tilladt.
• Målbar sygdom som defineret ved responsevalueringskriterier i faste tumorer genvinder 1,1 inden for 28 dage før registrering.
• Skal demonstrere tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyreorgelfunktion med alle screeningslaboratorier, der skal opnås inden for 28 dage før den første undersøgelsesbehandling.
• Kvinder af fødedygtige potentiale skal have en negativ serum graviditetstest inden for 28 dage før registrering. Bemærk: Kvinder betragtes som fødedygtige potentiale, medmindre de er kirurgisk sterile (har gennemgået en hysterektomi, bilateral tubal ligation eller bilateral oophorektomi), eller de er naturligvis postmenopausal i mindst 12 på hinanden følgende måneder.
• Kvinder af fødedygtige potentiale og mænd skal være villige til at afholde sig fra heteroseksuel aktivitet eller til at bruge 2 former for effektive præventionsmetoder fra tidspunktet for informeret samtykke indtil 150 dage efter behandling af behandlingen for kvinder og 210 dage efter ophør af behandlingen for mænd. De to præventionsmetoder kan bestå af to barriere -metoder eller en barriere -metode plus en hormonel metode.
• Som bestemt af den tilmeldende læge eller den protokolmisbrug, skal det have evne til at forstå og viljen til at underskrive skriftligt informeret samtykke og overholde undersøgelsesprocedurer for hele studiets længde for at være berettiget til studiedeltagelse.
• Patienter med godt kontrolleret hepatitis B, hepatitis C eller HIV vil blive betragtet som berettiget.

Ekskluderingskriterier:

• Har haft større operation inden for 4 uger og/eller har modtaget strålebehandling inden for 2 uger før cyklus 1, dag 1 (C1D1).
• Har modtaget tidligere systemisk anticancerterapi til RCC (f.eks. VEGF/VEGFR, kemoterapi eller mTOR-målretning). Bemærk: Tidligere neoadjuvant/adjuvansbehandling til CCRCC er acceptabel, hvis den sidste dosis blev modtaget mere end 3 måneder fra starten af ​​C1 D1.
• Har en historie med svær overfølsomhedsreaktion (f.eks. Generaliseret udslæt/erythema -hypotension, bronchospasme, angioødem eller anafylaksi) til axitinib eller pembrolizumab.
• Har en diagnose af immundefekt eller modtager en systemisk steroidbehandling, der overstiger fysiologisk kortikosteroiddosis eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før C1D1.

Bemærk: Emner med vitiligo, Sjögrens syndrom, type 1 -diabetes eller løst barndoms astma/atopi vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen. Personer, der kræver intermitterende anvendelse af bronchodilatorer, inhalerede steroider eller lokale steroidinjektioner, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen. Personer med hypothyreoidisme eller binyre- eller hypofyseinsufficiens, der er stabile ved hormonudskiftning, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen.

• Har en kendt yderligere malignitet, der er kommet frem eller har krævet aktiv behandling i det sidste 1 år. Bemærk: Basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, overfladisk blærekræft eller karcinom på stedet, såsom brystkræft på stedet, er acceptabelt, hvis de har gennemgået potentielt helbredende terapi.
• Har kendt aktive CNS -metastaser og/eller carcinomatøs meningitis. Personer med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er radiologisk stabile, dvs. uden bevis for progression i mindst 4 uger ved gentagelse af billeddannelse (bemærk, at den gentagne billeddannelse skal udføres under undersøgelsesscreening), klinisk stabil og uden krav om steroidbehandling i mindst 14 dage før C1D1.
• Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider i de sidste 6 måneder eller nuværende pneumonitis.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion (f.eks. HIV 1 og/eller 2 antistoffer), der ikke er godt kontrolleret.
• Har en kendt historie med hepatitis B (f.eks. Hepatitis B -overfladeantigen [HBsAg] reaktiv) eller kendt aktiv hepatitis C -virus (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] påvises), der ikke er godt kontrolleret.
• Har en klinisk signifikant gastrointestinal (GI) abnormitet, herunder: malabsorption, total gastrisk resektion eller enhver anden tilstand, der kan påvirke absorptionen af ​​oralt taget medicin. Aktiv GI -blødning, som det fremgår af hæmatemese, hæmatochezia eller melena i de sidste 3 måneder uden bevis for opløsning dokumenteret ved endoskopi eller koloskopi. Intraluminal metastatisk læsion med mistanke om blødning, inflammatorisk tarmsygdom, ulcerøs colitis eller anden GI -tilstand forbundet med øget risiko for perforering.
• 12-bly EKG udføres under screening. Hvis den indledende QTCF viser sig at være> 500 msek, skal to yderligere EKG'er adskilt med mindst 3 minutter udføres. Hvis gennemsnittet af disse tre på hinanden følgende resultater for QTCF er ≤ 500 msek, opfylder emnet berettigelse i denne henseende.

• Har en kendt historie af nogen af ​​følgende kardiovaskulære forhold inden for 6 måneder efter C1D1 i terapi:

  • Myokardieinfarkt
  • Ustabil angina pectoris
  • Hjerteangioplastik eller stenting
  • Koronar/perifer arterie bypass transplantat
  • Klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt pr. New York Heart Association
  • Cerebrovaskulær ulykke eller kortvarig iskæmisk angreb
• Har dårligt kontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk (SBP) ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk (DBP) ≥ 90 mmHg. Personer med indledende screening BP ≥160/90 mmHg kan behandles med anti-hypertensiv medicin for at opnå en godt kontrolleret status og er berettigede med revurderet SBP/DBP på <150/95 mm Hg.
• Har bevis for utilstrækkelig sårheling eller aktiv blødning.