Adaptiivisen immunoterapian tutkimus VEGFR-TKI: llä potilailla, joilla on pitkälle edennyt RCC

Sisällyttämiskriteerit:

• Reseptilääkäri edistyksellinen tai metastaattinen munuaissolukarsinooma (RCC) sisältää vain vallitsevan kirkkaan soluhistologian.
• Ikä ≥ 18 -vuotias tai vanhempi tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen yhteydessä.
• Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmä (ECOG) ≤ 2: n suorituskyvyn tila 28 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä.

• Formaliiniin kiinnitettyjen, parafiiniin upotettujen (FFPE) -arkistokasvaimenäytteiden saatavuus, kun se on saatavana, ja alaisen halukkuus läpäisee tuoreen kasvaimen biopsian ennen hoidon aloittamista, jos arkistokudosta ei ole saatavana.

  • Jos kohdevaurio on biopsioitu seulonnassa, tätä vauriota on noudatettava ei-kohdevauriona biopsian jälkeen, ellei se ole potilaan ainoa kohdevaurio.
  • Jos kohdevaurio on vain yksi, sitä tulisi noudattaa kohdevauriona riippumatta.
  • Arkistonäytteen on sisällettävä riittävä elinkelpoinen kasvainkudos.
  • Näyte voi koostua kudoslohkosta (edullisesta ja sen tulisi sisältää korkein kasvaimen laatu) tai vähintään 30 värjäytymätöntä sarjaosaa. Hieno neulan aspiraatio/ biopsia, harjat, solupelletti keuhkopussin effuusiosta, luuvaurio, luuytimen aspiraatti/ biopsia eivät ole hyväksyttäviä.
• Ei ole ollut aikaisempaa systeemistä terapiaa (hoito naiivi) metastaattisen kirkasta solujen munuaissolukarsinoomaa (MCCRCC). Paikalliselle CCRCC: lle saatu aikaisempi neoadjuvantti- tai adjuvanttihoito ei ole sallittua.
• Mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa RECIST 1,1 28 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä.
• On osoitettava riittävä hematologinen, maksa- ja munuaisten elimen toiminta kaikilla seulontalaboratorioilla, jotka saadaan 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusta koskevaa hoitoa.
• Kasvatuspotentiaalin naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 28 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä. Huomaa: Naaraita pidetään lastenpotentiaalina, elleivät ne ole kirurgisesti steriilejä (ne ovat käyneet läpi hysterektomian, kahdenvälisen putken ligaation tai kahdenvälisen oophorektomian) tai ne ovat luonnollisesti postmenopausaalisia vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan.
• Laskentapotentiaalin ja urosten naisten on oltava halukkaita pidättäytymään heteroseksuaalisesta toiminnasta tai käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuksen aikaan 150 päivän kuluttua naisten hoidon lopettamisesta ja 210 päivää miehien hoidon lopettamisen jälkeen. Kaksi ehkäisymenetelmää voivat koostua kahdesta estemenetelmästä tai estemenetelmästä sekä hormonaalisesta menetelmästä.
• Ilmoittautuvan lääkärin tai protokollan nimeäjän määrittämänä on oltava kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus ja noudattaa koko tutkimuksen pituutta tutkimuksen osallistumiseen.
• Potilaita, joilla on hyvin hallittu hepatiitti B, hepatiitti C tai HIV, pidetään tukikelpoisena.

Poissulkemiskriteerit:

• Hänellä on ollut suuri leikkaus 4 viikon sisällä ja/tai saanut sädehoitoa 2 viikon kuluessa ennen sykliä 1, päivää 1 (C1d1).
• On saanut aikaisempaa systeemistä syöpälääkettä RCC: lle (esim. VEGF/VEGFR, kemoterapia tai mTOR-kohdennusaineet). Huomaa: Aikaisempi neoadjuvantti/adjuvantihoito CCRCC: lle on hyväksyttävä, jos viimeinen annos saatiin yli 3 kuukautta C1 D1: n alusta.
• On ollut vakava yliherkkyysreaktio (esim. Yleinen ihottuma/punoitus hypotensio, bronkospasmi, angioödeema tai anafylaksia) aksitinibiin tai pembrolitsumabiin.
• On diagnoosi immuunikatoksi tai se saa systeemisen steroidihoidon, joka ylittää fysiologisen kortikosteroidiannoksen tai mikä tahansa muu immunosuppressiivisen hoidon muoto 7 päivän kuluessa ennen C1D1: tä.

Huomaa: Kohteita, joilla on vitiligo, Sjögrenin oireyhtymä, tyypin 1 diabetes tai ratkaistu lapsuuden astma/atoopia, ei jätetä tutkimuksen ulkopuolelle. Koehenkilöitä, jotka vaativat keuhkoputkien, hengitettyjen steroidien tai paikallisten steroidi -injektioiden ajoittaista käyttöä, ei jätetä tutkimuksen ulkopuolelle. Kohteita, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta tai lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminta, jotka ovat stabiileja hormonin korvaamisessa, ei suljeta tutkimuksen ulkopuolelle.

• On tunnettu ylimääräinen pahanlaatuisuus, joka on edennyt tai vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen yhden vuoden aikana. Huomaa: Ihon perussolukarsinooma, ihon okasolukarsinooma, pinnallinen virtsarakon syöpä tai karsinooma in situ, kuten rintasyöpä in situ, ovat hyväksyttäviä, jos ne ovat tehneet mahdollisesti parantavaa terapiaa.
• On tuntenut aktiiviset keskushermostometastaasit ja/tai karsinoomatoisen meningiitin. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidetut aivojen etäpesäkkeet, voivat osallistua edellyttäen, että ne ovat radiologisesti vakaat, ts. Ilman todisteita etenemisestä vähintään 4 viikon ajan toistuvalla kuvantamisella (huomaa, että toistuva kuvantaminen tulisi suorittaa tutkimuksen seulonnan aikana), kliinisesti vakaa ja ilman steroidihoidon vaatimuksia vähintään 14 päivää ennen C1D1: tä.
• On aiemmin ollut (ei-tarttumaton) keuhkokuume, joka vaati steroideja viimeisen 6 kuukauden aikana tai nykyisen keuhkokuumetulehduksen aikana.
• On aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä terapiaa.
• On tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektiosta (esim. HIV 1 ja/tai 2 vasta -aineita), jota ei ole hallittu hyvin.
• On tunnettu hepatiitti B (esim. Hepatiitti B pinta -antigeeni [HBSAG] reaktiivinen) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (esim. HCV -RNA [kvalitatiivinen] on havaittu), jota ei ole hyvin hallittu.
• On kliinisesti merkittävä maha -suolikanavan (GI) epänormaalisuus, mukaan lukien: Malabsorptio, mahalaukun kokonaisresektio tai muut olosuhteet, jotka voivat vaikuttaa suun kautta otetun lääkityksen imeytymiseen. Aktiivinen GI -verenvuoto, kuten ilmenee hematemeesi, hematochezia tai Melena viimeisen 3 kuukauden aikana ilman todisteita endoskopialla tai kolonoskopialla dokumentoidusta ratkaisusta. Intraluminaalinen metastaattinen vaurio epäillään verenvuotoa, tulehduksellista suolistosairautta, haavaista koliittiä tai muuta GI -tilaa, joka liittyy lisääntyneeseen rei'itysriskiin.
• 12-LEAD-EKG suoritetaan seulonnan aikana. Jos alkuperäisen QTCF: n havaitaan olevan> 500 ms, vähintään 3 minuuttia erotettu kaksi ylimääräistä EKG: tä tulisi suorittaa. Jos QTCF: n kolmen peräkkäisen tuloksen keskiarvo on ≤ 500 ms, kohde täyttää kelpoisuuden tässä suhteessa.

• On tunnettu historia mistä tahansa seuraavista sydän- ja verisuoniolosuhteista 6 kuukauden kuluessa hoidon C1d1: stä:

  • Sydäninfarkti
  • Epävakaa angina pectoris
  • Sydämen angioplastia tai stentti
  • Sepelvaltimo/perifeerinen valtimoiden ohitussiirte
  • Luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationia kohti
  • Aivoverisuonitapaturma tai ohimenevä iskeeminen hyökkäys
• On huonosti kontrolloitu verenpaine, joka on määritelty systoliseksi verenpaineeksi (SBP) ≥ 160 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi (DBP) ≥ 90 mmHg. Koehenkilöitä, joiden seulonta BP ≥160/90 mmHg, voidaan hoitaa verenpainelääkkeillä hyvin hallittujen tilan saavuttamiseksi ja ne ovat kelvollisia uudelleenarvioidulla SBP/DBP: llä <150/95 mm Hg.
• On todisteita riittämättömästä haavan paranemisesta tai aktiivisesta verenvuodosta.