Badanie adaptacyjnej immunoterapii z VEGFR-TKI u pacjentów z zaawansowanym RCC

Kryteria włączenia:

• Nieskładne zaawansowane lub przerzutowe rak nerkowy (RCC), który obejmuje jedynie dominującą histologię czystej komórki.
• Wiek ≥ 18 lat lub starszy w momencie podpisywania świadomej zgody.
• Wschodnia kooperacyjna grupa onkologii (ECOG) Status wydajności ≤ 2 w ciągu 28 dni przed rejestracją.

• Dostępność ustawionych w formalinie, zatopionych parafiną (FFPE) próbki nowotworów, jeśli są dostępne, oraz gotowość podlegania biopsji nowotworu przed rozpoczęciem leczenia, jeśli tkanka archiwalna nie jest dostępna.

  • Jeśli docelowa zmiana jest biopsowana podczas badania przesiewowego, zmianę należy przestrzegać jako zmiany nie docelowe po biopsji, chyba że jest to jedyna zmiana pacjenta docelowa.
  • Jeśli istnieje tylko jedna zmiana docelowa, należy ją przestrzegać jako zmianę docelową.
  • Próbka archiwalna musi zawierać odpowiednią żywotną tkankę nowotworową.
  • Próbka może składać się z bloku tkankowego (preferowanego i powinien zawierać najwyższy stopień guza) lub co najmniej 30 niepotrzebnych sekcji szeregowych. Drobna aspiracja/ biopsja igły, szczotki, granulki komórkowe z wysięku opłucnowego, zmiany kostne, aspirację szpiku kostnego/ biopsja są niedopuszczalne.
• Nie miał wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej (leczenie naiwne) z przerzutowego raka nerkowego komórki komórkowej (MCCRCC). Wcześniejsza terapia neoadjuwantowa lub adiuwantowa otrzymana dla zlokalizowanego CCRCC jest niedozwolona.
• Mierzalna choroba zdefiniowana według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych wyznacza 1.1 w ciągu 28 dni przed rejestracją.
• Musi wykazać odpowiednią funkcję narządów hematologicznych, wątrobowych i nerki ze wszystkimi laboratoriami przesiewowymi, które należy uzyskać w ciągu 28 dni przed pierwszym badaniem.
• Kobiety potencjału dzieci muszą mieć ujemny test ciążowy w surowicy w ciągu 28 dni przed rejestracją. Uwaga: Kobiety są uważane za potencjał dziecięcy, chyba że są one chirurgicznie sterylne (uległy histerektomii, obustronnej ligacji jajowej lub obustronnej wycięcia jajnika) lub są naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy.
• Kobiety potencjału dziecięcego i mężczyzn muszą być skłonne powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej lub zastosować 2 formy skutecznych metod antykoncepcji od czasu świadomej zgody do 150 dni po zaprzestaniu leczenia kobiet i 210 dni po leczeniu przerwania mężczyzn. Dwie metody antykoncepcji mogą składać się z dwóch metod barierowych lub metody barierowej oraz metody hormonalnej.
• Jak ustalono w rejestracji lekarza lub wyznaczonego protokołu, musi mieć zdolność do zrozumienia i gotowości do podpisania pisemnej świadomej zgody, a także przestrzegać procedur badawczych, aby kwalifikować się do uczestnictwa w badaniu.
• Pacjenci z dobrze kontrolowanym zapaleniem wątroby typu B, zapaleniem wątroby typu C lub HIV będą uważani za kwalifikujące się.

Kryteria wykluczenia:

• Miał poważną operację w ciągu 4 tygodni i/lub otrzymał radioterapię w ciągu 2 tygodni przed cyklem 1, dniem 1 (C1d1).
• Otrzymał wcześniejszą ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową dla RCC (np. VEGF/VEGFR, chemioterapia lub środki ukierunkowane na MTOR). UWAGA: Wcześniejsza terapia neoadjuwantowa/adiuwantowa CCRCC jest dopuszczalna, jeśli ostatnia dawka otrzymano dłużej niż 3 miesiące od początku C1 D1.
• Ma historię ciężkiej reakcji nadwrażliwości (np. Uogólniona niedociśnienie wysypki/rumień, rozszerzenie oskrzeli, obrzęku na angioed lub anafilaksję) na aksitynib lub pembrolizumab.
• Ma diagnozę niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię steroidową przekraczającą fizjologiczną dawkę kortykosteroidów lub jakąkolwiek inną formę leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed C1D1.

UWAGA: Badani z bielactwem, zespołem Sjögrena, cukrzycą typu 1 lub rozstrzygniętą astmą/atopią dzieciństwa nie zostaną wykluczeni z badania. Osoby wymagające przerywanego stosowania rozszerzników oskrzeli, wdychanych sterydów lub lokalnych zastrzyków sterydowych nie zostaną wykluczone z badania. Badani z niedoczynnością tarczycy lub niewydolnością nadnerczy lub przysadki, które są stabilne w zakresie wymiany hormonalnej, nie zostaną wykluczeni z badania.

• Ma znaną dodatkową nowotwory, które postępowało lub wymagało aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 1 roku. Uwaga: Rak podstawowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry, powierzchowne rak pęcherza lub rak in situ, takie jak rak piersi in situ, jeśli uległy potencjalnie leczniczej terapii.
• Znał aktywne przerzuty CNS i/lub rakowe zapalenie opon mózgowych. Badani z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć, pod warunkiem, że są stabilne radiologicznie, tj. Bez dowodów progresji przez co najmniej 4 tygodnie przez powtarzanie obrazowania (należy wykonywać powtórne obrazowanie podczas badania badań), klinicznie stabilne i bez wymagania leczenia steroidowego przez co najmniej 14 dni przed C1D1.
• Ma historię (nieinfekcyjnego) zapalenia pneumson, które wymagało sterydów w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub obecnego zapalenia płuc.
• Ma aktywną infekcję wymagającą terapii ogólnoustrojowej.
• Ma znaną historię zakażenia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (np. HIV 1 i/lub 2 przeciwciała), które nie są dobrze kontrolowane.
• Ma znany historia zapalenia wątroby typu B (np. Przeciwgaz powierzchniowy wirusowego zapalenia wątroby typu B [HBSAG] reaktywny) lub znany aktywny wirus zapalenia wątroby typu C (np. RNA HCV [jakościowy] jest wykrywany), który nie jest dobrze kontrolowany.
• Ma klinicznie istotną nieprawidłowość przewodu pokarmowego (GI), w tym: złebsorpcję, całkowitą resekcję żołądka lub jakikolwiek inny stan, który może wpływać na wchłanianie leków ubocznych. Aktywne krwawienie z GI, o czym świadczy hematemeza, hematochezia lub melena w ciągu ostatnich 3 miesięcy bez dowodów rozdzielczości udokumentowanej przez endoskopię lub kolonoskopię. Wstępne zmiany przerzutowe z podejrzanym krwawieniem, chorobą zapalną jelit, wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego lub innym stanem GI związanym ze zwiększonym ryzykiem perforacji.
• 12-wiodący EKG zostanie wykonywany podczas badań przesiewowych. Jeśli stwierdzono, że początkowy QTCF wynosi> 500 ms, należy wykonać dwa dodatkowe EKG oddzielone co najmniej 3 minuty. Jeśli średnia z tych trzech kolejnych wyników dla QTCF wynosi ≤ 500 ms, podmiot spełnia w tym zakresie kwalifikowalność.

• Ma znaną historię któregokolwiek z następujących warunków sercowo -naczyniowych w ciągu 6 miesięcy od C1d1 terapii:

  • Zawał mięśnia sercowego
  • Niestabilna dławica piersiowa
  • Angioplastyka serca lub stentowanie
  • Przeszczep obejścia tętnicy wieńcowej/peryferyjnej
  • Zorganizująca niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association
  • Wypadek naczyniowy lub przejściowy atak niedokrwienny
• Ma słabo kontrolowane nadciśnienie zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi (SBP) ≥ 160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) ≥ 90 mmHg. Osobnik z początkowym badaniem BP ≥160/90 mmHg można leczyć lekami przeciwnadciśnieniowymi, aby osiągnąć dobrze kontrolowany status i kwalifikują się z ponownie ocenionym SBP/DBP <150/95 mM Hg.
• Ma dowody nieodpowiedniego gojenia się ran lub aktywnego krwawienia.