Étude de l'immunothérapie adaptative avec VEGFR-TKI chez les patients atteints de RCC avancé

Critères d'inclusion:

• Carcinome rénal avancé ou métastatique non résécable (RCC) pour inclure uniquement l'histologie des cellules claires prédominantes.
• Âge ≥ 18 ans ou plus au moment de la signature du consentement éclairé.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance de ≤ 2 dans les 28 jours précédant l'enregistrement.

• Disponibilité des échantillons d'archives archivistiques en peluche (FFPE) fixés au formol (FFPE), lorsqu'ils sont disponibles, et la volonté du sujet à subir une biopsie tumorale fraîche avant l'initiation du traitement si les tissus archivistiques ne sont pas disponibles.

  • Si une lésion cible est biopsiée lors du dépistage, cette lésion doit être suivie comme lésion non cible après la biopsie à moins qu'il ne s'agisse de la seule lésion cible du patient.
  • S'il n'y a qu'une seule lésion cible, elle doit être suivie comme une lésion cible malgré tout.
  • L'échantillon d'archives doit contenir un tissu tumoral viable adéquat.
  • L'échantillon peut être constitué d'un bloc tissulaire (préféré et doit contenir le grade de tumeur le plus élevé) ou au moins 30 sections en série non colorées. Aspiration / biopsie de l'aiguille fine, brossage, culot cellulaire de l'épanchement pleural, lésion osseuse, aspiration / biopsie de la moelle osseuse ne sont pas acceptables.
• N'ont pas eu de thérapie systémique antérieure (traitement naïve) pour le carcinome rénal des cellules claires métastatiques (MCCRCC). La thérapie néoadjuvante ou adjuvante antérieure reçue pour le CCRCC localisée n'est pas autorisée.
• Une maladie mesurable telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides remonte 1,1 dans les 28 jours précédant l'enregistrement.
• Doit démontrer une fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate avec tous les laboratoires de dépistage à obtenir dans les 28 jours précédant le premier traitement à l'étude.
• Les femmes de potentiel de procréation doivent subir un test de grossesse sérique négative dans les 28 jours précédant l'enregistrement. Remarque: les femmes sont considérées comme un potentiel de procréation à moins qu'elles ne soient chirurgicalement stériles (ont subi une hystérectomie, une ligature tubale bilatérale ou une ovariectomie bilatérale) ou elles sont naturellement postménopausales pendant au moins 12 mois consécutifs.
• Les femmes de potentiel de procréation et les hommes doivent être disposées à s'abstenir de l'activité hétérosexuelle ou à utiliser 2 formes de méthodes efficaces de contraception à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à 150 jours après l'arrêt du traitement pour les femmes et 210 jours après l'arrêt du traitement pour les hommes. Les deux méthodes de contraception peuvent être composées de deux méthodes de barrière, ou d'une méthode de barrière plus une méthode hormonale.
• Tel que déterminé par le médecin d'inscription ou le conçu du protocole, il faut avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un consentement éclairé écrit et de se conformer aux procédures d'étude pour toute la durée d'étude pour être éligible à la participation de l'étude.
• Les patients atteints d'hépatite B, d'hépatite C ou de VIH bien contrôlée seront considérés comme éligibles.

Critères d'exclusion:

• A subi une chirurgie majeure dans les 4 semaines et / ou a reçu une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le cycle 1, jour 1 (C1D1).
• A reçu une thérapie anticancéreuse systémique antérieure pour le RCC (par exemple, VEGF / VEGFR, chimiothérapie ou agents de ciblage mTOR). Remarque: La thérapie néoadjuvante / adjuvante antérieure pour CCRCC est acceptable si la dernière dose a été reçue plus de 3 mois dès le début de C1 D1.
• A des antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère (par exemple, une hypotension généralisée de l'essade / érythème, du bronchospasme, de l'ent œdème ou de l'anaphylaxie) à l'axitinib ou au pembrolizumab.
• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une thérapie stéroïdienne systémique dépassant la dose physiologique des corticostéroïdes ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant le C1D1.

Remarque: les sujets atteints de vitiligo, du syndrome de Sjögren, du diabète de type 1 ou de l'asthme / atopie infantile résolu ne seront pas exclus de l'étude. Les sujets nécessitant une utilisation intermittente des bronchodilators, des stéroïdes inhalés ou des injections de stéroïdes locaux ne seront pas exclus de l'étude. Les sujets souffrant d'hypothyroïdie, ou insuffisance surrénale ou hypophysaire qui sont stables sur le remplacement hormonal ne seront pas exclus de l'étude.

• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui a progressé ou a nécessité un traitement actif au cours de la dernière année. Remarque: Le carcinome basal des cellules de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau, le cancer de la vessie superficiel ou le carcinome in situ comme le cancer du sein in situ sont acceptables s'ils ont subi une thérapie potentiellement curative.
• A connu des métastases du SNC actives et / ou une méningite carcinomateuse. Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traités peuvent participer à condition qu'ils soient radiologiquement stables, c'est-à-dire sans signe de progression pendant au moins 4 semaines par imagerie répétée (notez que l'imagerie répétée doit être effectuée pendant le dépistage de l'étude), cliniquement stable et sans exigence de traitement des stéroïdes pendant au moins 14 jours avant le C1D1.
• A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes au cours des 6 derniers mois ou une pneumonite actuelle.
• A une infection active nécessitant une thérapie systémique.
• A une histoire connue d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (par ex. VIH 1 et / ou 2 anticorps), qui n'est pas bien contrôlé.
• A une histoire connue d'hépatite B (par exemple, l'antigène de surface de l'hépatite B [HBSAG] réactif) ou le virus actif connu de l'hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté), qui n'est pas bien contrôlé.
• A une anomalie gastro-intestinale (GI) cliniquement significative, notamment: la malabsorption, la résection gastrique totale ou toute autre condition qui pourrait affecter l'absorption des médicaments pris par voie orale. Saignement gastro-intestinal actif, comme en témoignent l'hématemèse, l'hématochezie ou la mélène au cours des 3 derniers mois sans signe de résolution documentée par l'endoscopie ou la coloscopie. Lésion métastatique intraluminale avec des saignements suspects, une maladie inflammatoire de l'intestin, une colite ulcéreuse ou une autre condition gastro-intestinale associée à un risque accru de perforation.
• L'ECG à 12 dérivations sera effectuée pendant le dépistage. Si le QTCF initial est> 500 ms, deux EKG supplémentaires séparés d'au moins 3 minutes doivent être effectués. Si la moyenne de ces trois résultats consécutifs pour le QTCF est ≤ 500 ms, le sujet rencontre l'admissibilité à cet égard.

• A une histoire connue de l'une des conditions cardiovasculaires suivantes dans les 6 mois suivant C1D1 de la thérapie:

  • Infarctus du myocarde
  • Angine de poitrine instable
  • Angioplastie cardiaque ou stenting
  • Greffe de pontage coronaire / périphérique
  • Classe III ou IV Faiche cardiaque congestive par New York Heart Association
  • Accident cérébrovasculaire ou attaque ischémique transitoire
• A une hypertension mal contrôlée définie comme une pression artérielle systolique (SBP) ≥ 160 mmHg et / ou une pression artérielle diastolique (DBP) ≥ 90 mmHg. Les sujets avec un dépistage initial BP ≥160 / 90 mmHg peuvent être traités avec des médicaments anti-hypertenseurs pour obtenir un statut bien contrôlé et sont éligibles avec SBP / DBP réévalué <150/95 mm Hg.
• Prouve une cicatrisation inadéquate ou des saignements actifs.