Studie adaptivní imunoterapie VEGFR-TKI u pacientů s pokročilým RCC

Kritéria pro zařazení:

• Neresekovatelný pokročilý nebo metastatický karcinom renálních buněk (RCC), aby zahrnoval pouze převládající histologii čisté buňky.
• Věk ≥ 18 let a starší v době podpisu informovaného souhlasu.
• Výkonná výkonnostní skupina východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) ve výkonu ≤ 2 do 28 dnů před registrací.

• Dostupnost formalinově fixovaných, parafínových (FFPE) archivních nádorových vzorků, pokud je k dispozici, a ochota subjektu podstoupit čerstvou biopsii nádoru před zahájením léčby, pokud není k dispozici archivní tkáň.

  • Pokud je cílová léze při screeningu biopsována, musí být tato léze po biopsii dodržována jako necílová léze, pokud není jedinou cílovou lézí pacienta.
  • Pokud existuje pouze jedna cílová léze, měla by být sledována jako cílová léze bez ohledu na to.
  • Archivní vzorek musí obsahovat přiměřenou životaschopnou nádorovou tkáň.
  • Vzorek se může skládat z tkáňového bloku (preferovaný a měl by obsahovat nejvyšší stupeň nádoru) nebo nejméně 30 nestainovaných sériových řezů. Jemně aspirace/ biopsie, kartáčování, buněčná peleta z pleurálního výtoku, kostní léze, aspirátu/ biopsie kostní dřeně nejsou přijatelné.
• Neměli žádnou předchozí systémovou terapii (naivní léčba) pro karcinom metastatických buněk renálních buněk (MCCRCC). Předchozí neoadjuvantní nebo adjuvantní terapie přijatá pro lokalizovanou CCRCC není povoleno.
• Měřitelné onemocnění definované kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů RECIST 1.1 do 28 dnů před registrací.
• Musí prokázat adekvátní hematologickou, jaterní a ledvinovou funkci se všemi screeningovými laboratořemi, které mají být získány do 28 dnů před první studií.
• Ženy s plodným potenciálem musí mít negativní těhotenský test v séru do 28 dnů před registrací. Poznámka: Ženy jsou považovány za potenciál s plodnicí, pokud nejsou chirurgicky sterilní (podstoupily hysterektomii, bilaterální tubulární ligaci nebo bilaterální oophorektomii) nebo jsou přirozeně postmenopauzální po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců.
• Ženy s plodným potenciálem a muži musí být ochotny se zdržet heterosexuální aktivity nebo používat 2 formy účinných metod antikoncepce od doby informovaného souhlasu až do 150 dnů po přerušení léčby u žen a 210 dnů po přerušení léčby u mužů. Dvě metody antikoncepce mohou být tvořeny dvěma metodami bariéry nebo metody bariéry plus hormonální metodou.
• Jak je stanoveno zápisem lékaře nebo navrhovatele protokolu, musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas a dodržovat postupy studia, které mají být způsobilé pro účast studia.
• Pacienti s dobře kontrolovanou hepatitidou B, hepatitidou C nebo HIV budou považovány za způsobilé.

Kritéria pro vyloučení:

• Podstoupil velkou operaci do 4 týdnů a/nebo podstoupil radiační terapii do 2 týdnů před cyklem 1, den 1 (C1D1).
• Obdržel předchozí systémovou protirakovinovou terapii pro RCC (např. VEGF/VEGFR, chemoterapie nebo činidla cílení na mTOR). Poznámka: Předchozí neoadjuvantní/adjuvantní terapie pro CCRCC je přijatelná, pokud byla poslední dávka přijata více než 3 měsíce od začátku C1 D1.
• Má anamnézu těžké hypersenzitivní reakce (např. Generalizovaná vyrážka/erytém hypotenze, bronchospasm, angioedém nebo anafylaxe) na axitinib nebo pembrolizumab.
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou terapii steroidní přesahující fyziologickou dávku kortikosteroidů nebo jakékoli jiné formě imunosupresivní terapie do 7 dnů před C1D1.

Poznámka: Subjekty s Vitiligo, Sjögrenovým syndromem, diabetes typu 1 nebo vyřešenou astmatem/astmatem z dětství/astma/astmata/atopie nebudou ze studie vyloučeny. Subjekty vyžadující přerušované použití bronchodilatátorů, inhalačních steroidů nebo lokálních injekcí steroidů nebudou ze studie vyloučeny. Subjekty s hypotyreózou nebo nadledvinovou nebo hypofýza, které jsou stabilní na náhradě hormonu, nebudou ze studie vyloučeny.

• Má známou další malignitu, která postupovala nebo vyžadovala aktivní léčbu za poslední 1 rok. Poznámka: Karcinom bazálních buněk kůže, spinocelulární karcinom kůže, povrchový rakovina močového měchýře nebo karcinom in situ, jako je rakovina prsu in situ, jsou přijatelné, pokud podstoupily potenciálně léčebnou terapii.
• Známo aktivní metastázy CNS a/nebo karcinomatózní meningitidu. Subjekty s dříve ošetřenými mozkovými metastázami se mohou účastnit za předpokladu, že jsou radiologicky stabilní, tj. Bez důkazu progrese po dobu nejméně 4 týdnů opakováním zobrazováním (všimněte si, že opakované zobrazování by mělo být prováděno během screeningu studie), klinicky stabilní a bez požadavku léčby steroidů po dobu nejméně 14 dnů před C1D1.
• Má anamnézu (neinfekční) pneumonitidy, která vyžadovala steroidy za posledních 6 měsíců nebo současnou pneumonitidu.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou terapii.
• Má známou historii infekce viru lidské imunodeficience (HIV) (např. HIV 1 a/nebo 2 protilátky), to není dobře kontrolované.
• Má známou anamnézu hepatitidy B (např. Hepatitida B povrchového antigenu [HBSAG] reaktivní) nebo známý aktivní virus hepatitidy C (např. HCV RNA [kvalitativní] je), což není dobře kontrolováno.
• Má klinicky významnou abnormalitu gastrointestinálního (GI) včetně: malabsorpce, celkové resekce žaludku nebo jakékoli jiné podmínky, které by mohly ovlivnit absorpci orálně užívených léků. Aktivní krvácení do GI, o čemž svědčí hemateméza, hematochezia nebo melena za poslední 3 měsíce bez důkazu rozlišení dokumentované endoskopií nebo kolonoskopií. Intraluminální metastatická léze s podezřením na krvácení, zánětlivé onemocnění střev, ulcerózní kolitidou nebo jiným stavem GI spojené se zvýšeným rizikem perforace.
• Během screeningu bude provedeno 12-vodicí EKG. Pokud je zjištěno, že počáteční QTCF je> 500 ms, měly by být provedeny dvě další EKG oddělené nejméně 3 minuty. Pokud je průměr těchto tří po sobě jdoucích výsledků pro QTCF ≤ 500 ms, subjekt v tomto ohledu splňuje způsobilost.

• Má známou anamnézu kteréhokoli z následujících kardiovaskulárních stavů do 6 měsíců od C1D1 od terapie:

  • Infarkt myokardu
  • Nestabilní angina pectoris
  • Srdeční angioplastika nebo stentování
  • Shopační štěp koronární/periferní tepny
  • Třída III nebo IV Kongresivní srdeční selhání na New York Heart Association
  • Cerebrovaskulární nehoda nebo přechodný ischemický útok
• Má špatně kontrolovanou hypertenzi definovanou jako systolický krevní tlak (SBP) ≥ 160 mmHg a/nebo diastolického krevního tlaku (DBP) ≥ 90 mmHg. Subjekty s počátečním screeningem BP ≥160/90 mmHg lze léčit antihypertenzivní léky, aby se dosáhlo dobře kontrolovaného stavu a jsou způsobilé s přehodnoceným SBP/DBP <150/95 mm Hg.
• Má důkazy o nedostatečném hojení ran nebo aktivním krvácení.