Allo-hsct後の再発したb-all/lblのino±dliの有効性と安全性 (ZJU-HSCT-INO)
2025年3月3日 更新者：Yi Luo、First Affiliated Hospital of Zhejiang University
イノトゥズマブオゾガミシン±供与性B細胞急性リンパ芽球性白血病/リンパ芽球性リンパ腫の同種造血炎芽細胞性リンパ腫の有効性と安全性血球芽細胞性リンパ腫同種造血ステムステム細胞移植：フレーズII、多施設研究研究
B細胞急性リンパ芽球性白血病（B-ALL）/リンパ芽球性リンパ腫（LBL）は、B lineage前駆体細胞の悪性形質転換とクローン拡大によって引き起こされる血液悪性腫瘍です。
同種造血幹細胞移植（Allo-HSCT）は、特に高リスクのすべての患者にとって、すべての人にとって潜在的な治癒可能な治療療法のままです。
ただし、HSCT後の再発は、移植不全の主な原因であり、この患者集団の救助治療オプションは非常に限られています。
現在のデータは、移植後に再発するすべての人を持つ成人のCR率と全生存率（OS）がそれぞれ30％と25％という低く、予後は非常に陰鬱であることを示しました。
一部の研究者は、ドナーリンパ球注入（DLI）を移植した後、再発したB-ALL患者を回収したことに成功しましたが、DLI単独の奏効率単独の奏効率は通常10％未満で、移植片対宿主疾患（GVHD）のリスクが増加します。
免疫療法の時代において、二重特異的抗体構築物、抗体コンジュゲート、キメラ抗原受容体T細胞（CAR-T）療法などの免疫設計療法の導入により、再発または屈折率（R/R）B-Allの治療環境が大幅に広がりました。
イノトゥズマブオゾガミシン（INO）は、細胞毒性抗生物質カリチャミシンに結合したCD22標的モノクローナル抗体です。
2016年にN Engl J Medに掲載された極めて重要な第III相III ino-vate臨床試験に基づいて、標準化学療法と比較して、最初のサイクルでCR/CRIを達成したR/R B-ALL患者の73％（64/88）。
INOグループでは、優れたCRの持続時間、OS、および再発自由生存（RFS）も観察されました。
サブグループ分析は、Allo-HSCT後に再発した患者の治療上の利点が一貫していることを示しました。
さらに、単一中心の遡及的研究では、INOとDLIを組み合わせた移植後に再発したB-ALL患者を治療しようとしましたが、結果は、最初のINOコースの後に8人の患者のうち6人がCRを達成し、患者の75％が2番目のコースの後にMRDの否定性を獲得したことを示しました。
したがって、Allo-HSCT後に再発性の急性B-ALL/LBLが再発した患者のDLIとの有無にかかわらず、INOの第II相臨床研究を設計し、CR率を増加させ、長期生存率を改善することを期待しています。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
23
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Yi Luo, M.D.
- 電話番号：+8613666609126
- メール：luoyijr@zju.edu.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Honghu Li, M.D.
- 電話番号：+8618158514785
- メール：21518022@zju.edu.cn
研究場所
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Hangzhou、中国
- The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
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コンタクト：
- Honghu Li, M.D.
- 電話番号：+8618158514785
- メール：21518022@zju.edu.cn
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コンタクト：
- Yi Luo, M.D.
- 電話番号：86-13666609126
- メール：luoyijr@zju.edu.com
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コンタクト：
- Yi Luo
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準：
- 14〜65歳、男性または女性。
- 関連するまたは無関係なドナーからAllo-HSCTの後に再発したCD22陽性B-ALL/LBLの参加者（CD22発現に関係なく）。
- ECOGの物理的ステータススコア0〜3、Karnofskyスコア≥70。
- 活性グレードIII/IV移植片対宿主疾患（GVHD）または活性肝臓GVHD、静脈閉塞疾患の既往はありません（VOD）。アクティブなGVHDもVODの以前の歴史もありません。
- クレアチニンクリアランス率50 mL/min（Cockcroft-Gault方程式による推定）;
- 肝臓機能：アラニントランスアミナーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3×正常（ULN）、および総ビリルビン≤2×ULN。
- 心エコー検査で測定された左心室駆出率（LVEF）≥50％。
- 推定平均余命> 3か月。
- 参加者は自発的に臨床試験に参加しています。この研究を理解し、知り、インフォームドコンセントフォームに署名し、すべての実験手順に従うことをいとわない。
除外基準：
- この研究では、同様の化学構造を持つ薬物または薬物に対する深刻な副作用のアレルギーまたは既往がある。
- 妊娠または母乳育児の女性、および効果的な避妊対策を講じたくない女性。
- 重度の心機能障害：左心室駆出率（LVEF）<60％;または重度の不整脈：臨床的に有意な修正された間隔（QTC）延長（男性> 450ms;雌> 470ミリ秒）、心室頻拍、心房細動、2度目の房室ブロックの歴史。登録の1年以内に治療を必要とする臨床症状を伴う心筋梗塞と冠動脈性心疾患。
- 重度の肺障害（閉塞性または制限的換気障害）;
- 重度の肝機能障害：ALT、AST、またはTBILは、通常の値（ULN）の上限より3倍以上高い。
- 重度の腎障害：血清CRは、正常（ULN）の上限の2倍以上高い。または24時間の尿路クレアチニンクリアランス<50ml/min;
- 研究者によるINO治療に対する不寛容と見なされた活動性感染症または活動性出血のある参加者。
- 登録の1年以内に、新しい血栓症、塞栓症、脳出血またはその他の疾患の歴史。
- 参加者は、調査員がインフォームドコンセントを得ることができず、研究要件を遵守する能力を妨げる可能性があるという既知または他の精神障害に苦しんでいます。
- 過去6週間以内の主要な臓器手術の歴史。
- 研究結果に影響を与える可能性のある薬物乱用または慢性アルコール乱用。
- HSCT以外の臓器移植の病歴を持つ参加者（BMTを除く）;
- 研究者が研究に参加するのにふさわしくないと特定された他の状況。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Ino±dliレジメン
1。INO誘導：最初のサイクル：0.8mg/m2、静脈内注入、D1。 0.5 mg/m2、静脈内注入、D8、D15。
2.INO統合：誘導後にCR/CRIに到達した場合、2番目のサイクル：0.5mg/m2、
静脈内注入、D1、D8、D15; CR/CRIに到達しない場合、サイクル2：0.8mg/m2、
IV注入、D1; 0.5 mg/m2、静脈内注入、D8、D15。 3。DLI：CD3陽性細胞1x10^7/kg; DLI表示：以前のグレードIII-IV AGVHD、ネガティブHLALOSSテストはなく、現在のAGVHDおよびCGVHDはありません。
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参加者はINO±DLIレジメンを受け取ります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全な寛解率（CRR）
時間枠：INO治療の1か月後
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CRは、骨髄（BM）リンパ芽細胞が5％以下、活動性疾患の証拠がなく、末梢血数の完全な回復（血小板数> 100×109/L、絶対好中球数> 1×109/L）の完全な回復と定義されました。 CRIは、BMリンパ芽細胞が5％以下、活動性疾患の証拠がなく、末梢血数の不完全な回復（血小板数> 50×109/Lおよび絶対好中球数> 0.5×109/L）と定義されました。
INO治療後のCRレートが記録されます。
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INO治療の1か月後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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寛解期間（DOR）
時間枠：2年
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CRの最初の評価から、原因のPDまたは死亡の最初の評価までの期間。
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2年
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全生存（OS）
時間枠：2年
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最初の注入から死因までの期間。
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2年
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無増悪生存（PFS）
時間枠：2年
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参加者がINO治療を受けた日から、最初に記録された疾患の進行（治療を受けているかどうか）または原因の死亡まで、最初に発生する期間。
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2年
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病気の再発または進行の累積発生率
時間枠：2年
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すべての患者は、0日目から最初の客観的疾患の進行、あらゆる原因による死亡、または最後の患者評価の日付まで追跡されます。
進行中または死亡していない患者は、評価され、再発や進行がないとみなされた最後の日付に検閲されます。
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2年
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移植関連の非再発死亡率（NRM）の累積発生率
時間枠：2年
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すべての患者は、0日目から最初の客観的疾患の進行、あらゆる原因による死亡、または最後の患者評価の日付まで追跡されます。
進行中または死亡していない患者は、最後の日付に検閲され、評価され、再発や進行がないとみなされます。
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2年
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治療関連の有害事象の発生（AE）
時間枠：2年
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治療に関連するAESの発生率、NCI-CTCAE v5.0基準によって評価される特別な関心のあるAESおよび深刻な有害事象（SAE）。
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2年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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クローンの進化
時間枠：6か月
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単一細胞DNAシーケンスを使用して、INO治療の前後にクローンアーキテクチャと変異履歴を報告します。
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6か月
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骨髄Bリンパ球サブセットのレベル
時間枠：6か月
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骨髄の多様なB細胞サブセットの割合は、INO治療後にFCMによって検出されます。
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6か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Yi Luo, M.D.、First Affilaated Hospital of Medical School of Zhejiang University
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2025年3月1日
一次修了 (推定)
2026年4月30日
研究の完了 (推定)
2027年4月30日
試験登録日
最初に提出
2025年3月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年3月3日
最初の投稿 (実際)
2025年3月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年3月3日
最終確認日
2024年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IIT20240086C-X1
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。