Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effektivitet och säkerhet för INO ± DLI för återfall av B-ALL/LBL efter ALLO-HSCT (ZJU-HSCT-INO)

3 mars 2025 uppdaterad av: Yi Luo, First Affiliated Hospital of Zhejiang University

Effektivitet och säkerhet för inotuzumab ozogamicin ± donatorlymfocytinfusion för återfall av B -cell akut lymfoblastisk leukemi/lymfoblastisk lymfom efter allogen hematopoietisk stamcelltransplantation ： Fras II, multicenterstudie

B-cell akut lymfoblastisk leukemi (B-ALL)/lymfoblastisk lymfom (LBL) är en hematologisk malignitet orsakad av malign transformation och klonal expansion av B-linage-prekursorceller. Allogen hematopoietisk stamcelltransplantation (Allo-HSCT) förblir en potentiell härdbar terapi för alla, särskilt för alla patienter med hög risk. Emellertid är återfall efter HSCT den främsta orsaken till transplantationsfel och räddningsalternativ för denna patientpopulation är mycket begränsat. Nuvarande data visade att CR -hastigheten och den totala överlevnaden (OS) hos vuxna med alla som återfaller efter transplantation är så låga som 30% respektive 25%, och prognosen är extremt dyster. Vissa forskare har framgångsrikt räddat behandlade återfall av B-ALL-patienter efter transplantation med givarlymfocytinfusioner (DLI), men svarsfrekvensen för DLI ensam är vanligtvis mindre än 10%, med ökad risk för ymp-versus-värdsjukdom (GVHD). I immunterapi-eran har introduktionen av immundesignade terapier som bispecifika antikroppskonstruktioner, antikroppskonjugat, såväl som chimära antigenreceptor T-cell (CAR-T) terapi, enormt breddat behandlingslandskapet av återfallande eller refraktion (R/R) B-All. Inotuzumab ozogamicin (INO) är ett CD22-riktat monoklonal antikropp konjugerad till det cytotoxiska antibiotiska kalicheamicin. Baserat på den avgörande kliniska fasen i fas III Ino-Vate som publicerades i N Engl J Med 2016, jämfört med standardkemoterapi, uppnådde 73% (64/88) av R/R B-ALL-patienter som behandlades med INO CR/CRI i den första cykeln. Överlägsen CR -varaktighet, OS och återfallsfri överlevnad (RFS) observerades också i INO -gruppen. Undergruppsanalys visade att behandlingsfördelarna var konsekventa för patienter som återkallade efter Allo-HSCT. Dessutom försökte en retrospektiv studie med en enda mitten av att rädda återfall av B-ALL-patienter efter transplantation med kombinerad INO och DLI, resultaten visade att sex av åtta patienter uppnådde CR efter den första INO-kursen och 75% av patienterna erhöll MRD-negativitet efter den andra kursen, vilket är ganska tillfredsställande. Därför designade vi en klinisk fas II-studie av INO i kombination med eller utan DLI hos patienter med återkommande akut B-ALL/LBL efter Allo-HSCT, med förväntan på att öka CR-hastigheten och förbättra långsiktig överlevnad.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

23

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Kina
      • Hangzhou, Kina
        • The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Yi Luo

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inkluderingskriterier:

  1. I åldern 14-65 år, man eller kvinna;
  2. Deltagare med CD22 Positive B-ALL/LBL som återkallade efter Allo-HSCT från en relaterad eller oberoende givare (oavsett CD22-uttryck);
  3. ECOG Fysisk statuspoäng 0 ~ 3, Karnofsky -poäng ≥70;
  4. Ingen aktiv grad III/IV-transplantat-mot-värdsjukdom (GVHD) eller någon aktiv lever GVHD, ingen historia av venös ocklusiv sjukdom (VOD); Ingen aktiv GVHD och ingen tidigare historia av VOD;
  5. Kreatinin clearance hastighet ≥50 ml/min (uppskattning av Cockcroft-Gault-ekvation);
  6. Leverfunktion: Alanintransaminas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 3 × övre gräns för normal (Uln) och total bilirubin ≤ 2 × uln;
  7. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥50% mätt med ekokardiografi;
  8. Uppskattad livslängd> 3 månader;
  9. Deltagarna deltar frivilligt i klinisk prövning; Förstå och känna till denna studie, underteckna ett informerat samtyckesformulär och vara villig att följa alla experimentella förfaranden.

Uteslutningskriterier:

  1. Allergisk eller med en historia av allvarliga biverkningar på läkemedel eller läkemedel med liknande kemisk struktur i denna studie;
  2. Kvinnor som är gravida eller ammar, liksom de som inte vill vidta effektiva preventivåtgärder;
  3. Svår hjärtdysfunktion: vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) <60%; Eller svår arytmi: en historia av en kliniskt signifikant korrigerad intervall (QTC) förlängning (manlig> 450 ms; kvinnlig> 470 ms), ventrikulär takykardi, förmaksflimmer, andra graders atrioventrikulära block; hjärtinfarkt och koronar hjärtsjukdom med kliniska symtom som kräver medicinsk behandling inom ett år före registrering;
  4. Allvarliga lungstörningar (obstruktiv eller restriktiv ventilationsstörning);
  5. Allvarlig leverfunktionsnedsättning: Alt, AST eller TBIL är mer än 3 gånger högre än den övre gränsen för normalt värde (ULN);
  6. Allvarlig nedsatt njurfunktion: Serum CR är mer än 2 gånger högre än den övre gränsen för normal (ULN); Eller 24-timmars urinkreatinin clearance <50 ml/min;
  7. Deltagare med aktiv infektion eller aktiv blödning som ansågs intolerans mot Ino -behandling av utredarna;
  8. En historia av ny trombos, emboli, cerebral blödning eller andra sjukdomar inom ett år före registrering;
  9. Deltagarna lider av kända eller andra psykiska störningar som utredare inte kan få informerat samtycke och kan störa deras förmåga att uppfylla forskningskraven;
  10. En historia av större organkirurgi under de senaste sex veckorna;
  11. Narkotikamissbruk eller kroniskt missbruk av alkohol som kan påverka studieresultaten;
  12. Deltagare med en historia av organtransplantation än HSCT (utom BMT);
  13. Andra situationer identifierade av utredaren som olämplig att delta i studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Ino ± DLI -regim
1. Ino -induktion ： Den första cykeln: 0,8 mg/m2, intravenös infusion, D1; 0,5 mg/m2, intravenös infusion, D8, D15. 2.ino konsolidering ： Om CR/CRI uppnåddes efter induktion, den andra cykeln: 0,5 mg/m2, intravenös infusion, D1, D8, D15; Om CR/CRI inte nås, cykel 2: 0,8 mg/m2, IV -infusion, D1; 0,5 mg/m2, intravenös infusion, D8, D15. 3. DLI: CD3 -positiva celler 1x10^7/kg; DLI-indikation: Ingen tidigare grad III-IV AGVHD, negativt Hlaloss-test och inget nuvarande AGVHD och CGVHD.
Läkemedel: Inotuzumab ozogamicin ± donatorlymfocytinfusion

Deltagarna kommer att få Ino ± DLI -regim:

  • ① Ino -induktionsdos: den första cykeln: 0,8 mg/m2, intravenös infusion, D1; 0,5 mg/m2, intravenös infusion, D8, D15;
  • ② Om CR/CRI nåddes efter induktion, den andra cykeln: 0,5 mg/m2, intravenös infusion, D1, D8 ， D15; Om CR/CRI inte nås, cykel 2: 0,8 mg/m2, IV -infusion, D1; 0,5 mg/m2, intravenös infusion, D8, D15;
  • ③dli -dos: CD3 -positiva celler 1x10^7/kg; DLI-indikation: Ingen tidigare grad III-IV AGVHD, negativt Hlaloss-test och inget nuvarande AgVHD och CGVHD;
  • Lumbal punktering: cytarabin 50 mg+dexametason 5 mg+metotrexat 10 mg, intratekal injektion, en gång i månaden efter remission, totalt 4-6 behandlingskurser.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Komplett remission (CRR)
Tidsram: 1 månad efter INO -behandling
CR definierades som benmärg (BM) lymfoblaster <5%, inga bevis på aktiv sjukdom och fullständig återhämtning av perifera blodantal (blodplättantal> 100 × 109/L, absolut neutrofilantal> 1 × 109/L); CRI definierades som BM -lymfoblaster ≤5%, inga bevis på aktiv sjukdom och ofullständig återhämtning av perifera blodantal (trombocytantal> 50 × 109/L och absolut neutrofilantal> 0,5 × 109/L). CR -hastighet efter INO -behandling kommer att registreras.
1 månad efter INO -behandling

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Remissionens varaktighet (DOR)
Tidsram: 2 år
Perioden från den första utvärderingen av CR till den första utvärderingen av PD eller död av någon orsak.
2 år
Övergripande överlevnad (OS)
Tidsram: 2 år
Perioden från den första infusionen till alla dödsorsak.
2 år
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 2 år
Perioden från den dag då deltagaren får Ino -behandling till den första registrerade sjukdomens progression (oavsett om de behandlas eller inte) eller döden av någon orsak, som inträffar först.
2 år
Kumulativ förekomst av sjukdoms återfall eller progression
Tidsram: 2 år
Alla patienter kommer att spåras från dag 0 till datum för första objektiv sjukdomsprogression, död från alla orsaker eller senast patientutvärdering. Patienter som inte har utvecklats eller dött kommer att censureras vid det sista datumet de bedömdes och anses vara fria från återfall eller progression.
2 år
Kumulativ förekomst av transplantationsrelaterad nonrelapse-dödlighet (NRM)
Tidsram: 2 år
Alla patienter kommer att spåras från dag 0 till datum för första objektiv sjukdomsprogression, död från alla orsaker eller senast patientutvärdering. Patienter som inte har utvecklats eller dött kommer att censureras vid det sista datumet de bedömdes och anses vara fria från återfall eller progression.
2 år
Förekomst av behandlingsrelaterade biverkningar (AES)
Tidsram: 2 år
Förekomst av behandlingsrelaterade AE: er, AE: er av särskilt intresse och allvarliga biverkningar (SAE) bedömd med NCI-CTCAE v5.0-kriterier.
2 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Klonalutveckling
Tidsram: 6 månad
Använda en encellig DNA-sekvensering för att rapportera den klonala arkitekturen och mutationshistorien före och efter INO-behandling.
6 månad
Nivåer av benmärg B -lymfocytundersättningar
Tidsram: 6 månad
Procentandel av olika B-cellundergrupper i benmärg kommer att detekteras av FCM efter INO-behandling.
6 månad

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

First Affiliated Hospital of Zhejiang University

Utredare

  • Huvudutredare: Yi Luo, M.D., First Affilaated Hospital of Medical School of Zhejiang University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 mars 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

30 april 2026

Avslutad studie (Beräknad)

30 april 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 mars 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 mars 2025

Första postat (Faktisk)

25 mars 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 mars 2025

Senast verifierad

1 december 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IIT20240086C-X1

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera