Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ino ± DLI: n tehokkuus ja turvallisuus uusiutuneelle B-ALL/LBL: lle Allo-HSCT: n jälkeen (ZJU-HSCT-INO)

maanantai 3. maaliskuuta 2025 päivittänyt: Yi Luo, First Affiliated Hospital of Zhejiang University

Inotutsumab -otsogamisiinin ± luovuttajien lymfosyyttien infuusion tehokkuus ja turvallisuus uusiutuneiden B -solujen akuutin lymfoblastisen leukemian/lymfoblastisen lymfooman allogeenisen hematopoieettisen kantasolujen siirron jälkeen ： ilmaus I, monikeskustutkimus

B-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia (B-ALL)/lymfoblastinen lymfooma (LBL) on hematologinen pahanlaatuisuus, joka johtuu pahanlaatuisesta muutoksesta ja B-lineage-esiastesolujen kloonaalisesta laajenemisesta. Allogeeninen hematopoieettinen kantasolujensiirto (Allo-HSCT) on edelleen potentiaalinen parannettava terapia kaikille, etenkin kaikille potilaille. HSCT: n jälkeinen toistuminen on kuitenkin ensisijainen syy siirtohäiriöön ja tämän potilaspopulaation pelastusvaihtoehdot ovat hyvin rajalliset. Nykyiset tiedot osoittivat, että CR -nopeus ja yleinen eloonjääminen (OS) aikuisilla, joilla on kaikki, jotka uusiutuvat siirron jälkeen, ovat vastaavasti 30% ja 25%, ja ennuste on erittäin surkea. Jotkut tutkijat ovat onnistuneesti pelastaneet uusiutuneita B-ALL-potilaita siirron jälkeen luovuttajien lymfosyyttien infuusioiden (DLI) kanssa, mutta pelkästään DLI: n vasteprosentti on yleensä alle 10%, kun riski siirrä-vastaan-host-taudin (GVHD) riski on lisääntynyt. Immunoterapia-aikakaudella immunosuunnitelmien hoitomuotojen, kuten bispesifisten vasta-ainekonjugaattien, kimeeristen antigeenireseptoreiden T-solujen (CAR-T) terapian (CAR-T) terapian (CAR-T) terapian, käyttöönotto on laajentanut huomattavasti uusiutuneen tai tulenvaihtoehdon (R/R) B-ALL: n hoitomaisemaa. Inotuzumab-otsogamisiini (INO) on CD22-kohdennettu monoklonaalinen vasta-aine, joka on konjugoitu sytotoksiseen antibioottiseen kalikeamiisiiniin. Perustuen N Engl J Med -lehdessä vuonna 2016 julkaistun keskeisen vaiheen III ino-VATE-kliinisen tutkimuksen verrattuna tavanomaiseen kemoterapiaan, 73% (64/88) R/R B-ALL-potilaista, joita hoidettiin INO: lla, saavutti CR/CRI ensimmäisessä syklissä. INO -ryhmässä havaittiin myös ylivoimainen CR -kesto, OS ja uusiutuva vapaa eloonjääminen (RFS). Alaryhmäanalyysi osoitti, että hoidon edut olivat johdonmukaisia ​​potilaille, jotka uusiutuivat allo-HSCT: n jälkeen. Lisäksi yhden keskuksen retrospektiivinen tutkimus yritti pelastaa pelastaa uusiutuneita B-ALL-potilaita siirron jälkeen yhdistettyjen INO: n ja DLI: n kanssa, tulokset osoittivat, että kuusi kahdeksasta potilaasta saavutti CR: n ensimmäisen INO-kurssin jälkeen ja 75% potilaista sai MRD-negatiivisuuden toisen kurssin jälkeen, mikä on melko tyydyttävä. Siksi suunnittelimme vaiheen II kliinisen tutkimuksen INO: sta yhdistettynä DLI: n kanssa tai ilman DLI: tä potilailla, joilla on toistuva akuutti B-ALL/LBL Allo-HSCT: n jälkeen, odotetaan lisäävän CR-määrää ja parantavan pitkäaikaista eloonjäämistä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

23

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Kiina
      • Hangzhou, Kiina
        • The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
          • Yi Luo

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. 14-65-vuotiaat, mies tai nainen;
  2. Osallistujat, joilla oli CD22-positiivinen B-ALL/LBL, joka uusiutui Allo-HSCT: n jälkeen liittyvästä tai toisiinsa liittymättömästä luovuttajasta (CD22-ekspressiosta riippumatta);
  3. ECOG -fyysinen tilapiste 0 ~ 3, Karnofsky -pistemäärä ≥70;
  4. Ei aktiivista luokan III/IV-siirteistä vastaan-isäntätauti (GVHD) tai mikä tahansa aktiivinen maksa GVHD, ei laskimoiden okklusive-taudin historiaa (VOD); Ei aktiivista GVHD: tä eikä aikaisempaa VOD -historiaa;
  5. Kreatiniinin puhdistuma ≥ 50 ml/min (arvio Cockcroft-Gault-yhtälöllä);
  6. Maksan toiminta: alaniinitransaminaasi (ALT) ja aspartaatin aminotransferaasi (AST) ≤ 3 x normaalin (ULN) ja kokonaisbilirubiini ≤ 2 x ULN: n kokonaisraja;
  7. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50% mitattuna ehokardiografialla;
  8. Arvioitu elinajanodote> 3 kuukautta;
  9. Osallistujat osallistuvat vapaaehtoisesti kliiniseen tutkimukseen; Ymmärrä ja tiedä tämä tutkimus, allekirjoita tietoinen suostumuslomake ja ole valmis noudattamaan kaikkia kokeellisia menettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Allerginen tai historia vakavia haittavaikutuksia lääkkeille tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tässä tutkimuksessa;
  2. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät, samoin kuin ne, jotka eivät halua toteuttaa tehokkaita ehkäisymenettelyjä;
  3. Vakava sydämen toimintahäiriö: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <60%; Tai vakava rytmihäiriö: Kliinisesti merkitsevän korjatun välin (QTC) pidentymisen historia (uros> 450 ms; naaras> 470 ms), kammion takykardia, eteisvärinä, toisen asteen eteisventrikulaarinen lohko; sydäninfarkti ja sepelvaltimo sydänsairaus kliinisillä oireilla, jotka vaativat lääketieteellistä hoitoa vuoden kuluessa ennen ilmoittautumista;
  4. Vakavat keuhkojen häiriöt (obstruktiiviset tai rajoittava tuuletushäiriö);
  5. Vakava maksan toimintahäiriö: Alt, AST tai TBIL on yli 3 kertaa korkeampi kuin normaalin arvon yläraja (ULN);
  6. Vakava munuaisten vajaatoiminta: Seerumin CR on yli 2 kertaa korkeampi kuin normaalin yläraja (ULN); Tai 24 tunnin virtsan kreatiniinin puhdistuma <50 ml/min;
  7. Osallistujat, joilla oli aktiivinen infektio tai aktiivinen verenvuoto, joita tutkijat pidettiin intoleranssina Ino -hoitoon;
  8. Uuden tromboosin, embolian, aivoverenvuodon tai muiden sairauksien historia vuoden kuluessa ennen ilmoittautumista;
  9. Osallistujat kärsivät tunnettuista tai muista mielenterveyshäiriöistä, joita tutkijat eivät pysty saamaan tietoista suostumusta ja voivat häiritä heidän kykyään noudattaa tutkimusvaatimuksia;
  10. Suuren elinleikkauksen historia viimeisen kuuden viikon aikana;
  11. Huumeiden väärinkäyttö tai krooninen alkoholin väärinkäyttö, joka voi vaikuttaa tutkimuksen tuloksiin;
  12. Osallistujat, joilla on ollut muita elinsiirtoja kuin HSCT (paitsi BMT);
  13. Muut tutkijan tunnistamat tilanteet sopimattomiksi osallistumaan tutkimukseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ino ± dli -ohjelma
1. INO -induktio ： Ensimmäinen sykli: 0,8 mg/m2, laskimonsisäinen infuusio, D1; 0,5 mg/m2, laskimonsisäinen infuusio, D8, D15. 2.inon yhdistäminen ： Jos CR/CRI saavutettiin induktion jälkeen, toinen sykli: 0,5 mg/m2, laskimonsisäinen infuusio, D1, D8, D15; Jos CR/CRI: tä ei saavuteta, sykli 2: 0,8 mg/m2, IV -infuusio, D1; 0,5 mg/m2, laskimonsisäinen infuusio, D8, D15. 3. DLI: CD3 -positiiviset solut 1x10^7/kg; DLI-indikaatio: Ei aikaisempaa luokan III-IV AGVHD, negatiivinen Hlaloss-testi eikä läsnä olevaa AGVHD: tä ja CGVHD: tä.
Lääke: Inotutsumab otsogamicin ± luovuttajan lymfosyyttifuusio

Osallistujat saavat Ino ± dli -ohjelman:

  • ① INO -induktioannos: Ensimmäinen sykli: 0,8 mg/m2, laskimonsisäinen infuusio, D1; 0,5 mg/m2, laskimonsisäinen infuusio, D8, D15;
  • ② Jos CR/CRI saavutettiin induktion jälkeen, toinen sykli: 0,5 mg/m2, Laskimonsisäinen infuusio, D1, D8 ， D15; Jos CR/CRI: tä ei saavuteta, sykli 2: 0,8 mg/m2, IV -infuusio, D1; 0,5 mg/m2, laskimonsisäinen infuusio, D8, D15;
  • ③Dli -annos: CD3 -positiiviset solut 1x10^7/kg; DLI-indikaatio: Ei aikaisempaa luokan III-IV AGVHD, negatiivinen Hlaloss-testi eikä läsnä olevaa AGVHD: tä ja CGVHD: tä;
  • Lannerangan puhkaisu: Sytarabiini 50 mg+deksametasonia 5 mg+metotreksaatti 10 mg, intratekaalinen injektio, kerran kuukaudessa remission jälkeen, yhteensä 4-6 hoitokurssia.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Täydellinen remissioaste (CRR)
Aikaikkuna: 1 kuukausi Ino -hoidon jälkeen
CR määritettiin luuytimen (BM) lymfoblastiiksi, 5%, ei todisteita aktiivisesta taudista ja perifeeristen veren määrän täydellisestä palautumisesta (verihiutaleiden määrä> 100 × 109/l, absoluuttinen neutrofiilimääritys> 1 x 109/l); CRI määritettiin BM -lymfoblastiiksi ≤5%, ei näyttöä aktiivisesta taudista ja perifeeristen veren määrän epätäydellisestä palautumisesta (verihiutaleiden määrä> 50 × 109/l ja absoluuttinen neutrofiilien määrä> 0,5 × 109/l). CR -nopeus INO -hoidon jälkeen kirjataan.
1 kuukausi Ino -hoidon jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Remission kesto (DOR)
Aikaikkuna: 2 vuosi
Aika CR: n ensimmäisestä arvioinnista PD: n ensimmäiseen arviointiin tai minkä tahansa syyn kuolemaan.
2 vuosi
Yleinen eloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
Ajanjakso ensimmäisestä infuusiosta mihin tahansa kuolinsyyn.
2 vuotta
Etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
Aika siitä päivästä, jolloin osallistuja saa INO -hoidon ensimmäiseen rekisteröityyn taudin etenemiseen (onko hoidettu vai ei) tai minkään syyn kuolemaan, joka tapahtuu ensin.
2 vuotta
Sairauden uusiutumisen tai etenemisen kumulatiivinen esiintyvyys
Aikaikkuna: 2 vuosi
Kaikkia potilaita seurataan päivästä 0 päivään mennessä ensimmäisen objektiivisen sairauden etenemisen, kuoleman aiheesta mistä tahansa syystä tai viimeisen potilaan arvioinnista. Potilaat, jotka eivät ole edenneet tai kuolleet
2 vuosi
Siirtoon liittyvien ei-relapsin kuolleisuuden (NRM) kumulatiivinen esiintyvyys (NRM)
Aikaikkuna: 2 vuosi
Kaikkia potilaita seurataan päivästä 0 päivään mennessä ensimmäisen objektiivisen sairauden etenemisen, kuoleman aiheesta mistä tahansa syystä tai viimeisen potilaan arvioinnista. Potilaat, jotka eivät ole edenneet tai kuolleet
2 vuosi
Hoitoon liittyvien haittavaikutusten esiintyvyys (AES)
Aikaikkuna: 2 vuosi
Hoitoon liittyvien AE: ien, erityisen kiinnostavien ja vakavien haittatapahtumien (SAE: ien) esiintyvyys NCI-CTCAE V5.0 -kriteereillä.
2 vuosi

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Klonaalikehitys
Aikaikkuna: 6 kuukausi
Käyttämällä yksisoluista DNA-sekvensointia kloonarkkitehtuurin ja mutaatiohistorian ilmoittamiseen ennen INO-hoitoa ja sen jälkeen.
6 kuukausi
Luuytimen B -lymfosyyttien alaryhmien tasot
Aikaikkuna: 6 kuukausi
FCM havaitaan luuytimen erilaisten B-solujen alaryhmien prosenttiosuus INO-hoidon jälkeen.
6 kuukausi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

First Affiliated Hospital of Zhejiang University

Tutkijat

  • Päätutkija: Yi Luo, M.D., First Affilaated Hospital of Medical School of Zhejiang University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Lauantai 1. maaliskuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 30. huhtikuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 30. huhtikuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 3. maaliskuuta 2025

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 3. maaliskuuta 2025

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 3. maaliskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. joulukuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IIT20240086C-X1

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa