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Efficacité et sécurité de l'ino ± dli pour B-all / lbl en rechute après allo-hsct (ZJU-HSCT-INO)

3 mars 2025 mis à jour par: Yi Luo, First Affiliated Hospital of Zhejiang University

Efficacité et sécurité de l'ozogamicine inotuzumab ± perfusion de lymphocytes donneurs pour la leucémie lymphoblastique b-lymphoblastique et lymphoblastique allogénique aiguë après une transplantation de cellules souches hématopoïétiques allogéniques: phrase II, étude multicentrique

Les cellules B la leucémie lymphoblastique aiguë (B-ALL) / lymphome lymphoblastique (LBL) est une tumeteur hématologique causée par la transformation maligne et l'expansion clonale des cellules précurseurs de lignée B. La transplantation allogénique des cellules souches hématopoïétiques (allo-HSCT) reste une thérapie curable potentielle pour tous, en particulier pour les patients à haut risque. Cependant, la récidive post-HSCT est la principale cause d'échec de la transplantation et l'option de traitement de récupération pour cette population de patients est très limitée. Les données actuelles ont montré que le taux de RC et la survie globale (OS) chez les adultes atteints de tous ceux qui rechutent après la transplantation sont aussi faibles que 30% et 25%, respectivement, et le pronostic est extrêmement lamentable. Certains chercheurs ont réussi à récupérer les patients B-ALL en rechute après la transplantation avec des perfusions de lymphocytes donneurs (DLI), mais le taux de réponse du DLI seul est généralement inférieur à 10%, avec un risque accru de maladie greffée contre l'hôte (GVHD). À l'ère de l'immunothérapie, l'introduction de thérapies immuno-conçues comme les constructions d'anticorps bispécifiques, les conjugués d'anticorps, ainsi que la thérapie par cellule T des récepteurs de l'antigène chimérique (CAR-T), ont énormément élargi le paysage de traitement de la rechute ou réfractaire (R / R) B-ALL. L'ozogamicine inotuzumab (INO) est un anticorps monoclonal ciblé CD22 conjugué à la calicheamicine antibiotique cytotoxique. Sur la base de l'essai clinique pivot de phase III ino-vate publié dans N Engl J Med en 2016, par rapport à la chimiothérapie standard, 73% (64/88) de patients R / R B-ALL traités par INO ont atteint CR / CRI au premier cycle. La durée de CR supérieure, la survie sans rechute (RFS) a également été observée dans le groupe INO. L'analyse des sous-groupes a montré que les avantages du traitement étaient cohérents pour les patients qui ont rechuté après Allo-HSCT. De plus, une étude rétrospective monocentrique a tenté de récupérer des patients B-ALL a rechuté après transplantation avec INO et DLI combinés, les résultats ont montré que six patients sur huit ont obtenu la CR après le premier cours INO et 75% des patients ont obtenu la négativité MRD après le deuxième cours, ce qui est tout à fait satisfaisant. Par conséquent, nous avons conçu une étude clinique de phase II de l'INO combinée avec ou sans DLI chez les patients atteints de B-ALL / LBL aiguë récurrente après allo-HSCT, dans l'attente d'augmenter le taux de CR et d'améliorer la survie à long terme.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

23

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
      • Hangzhou, Chine
        • The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
        • Contact:
        • Contact:
        • Contact:
          • Yi Luo

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion:

  1. Âgé de 14 à 65 ans, hommes ou femmes;
  2. Les participants atteints de B-ALL / LBL positifs CD22 qui ont rechuté après Allo-HSCT d'un donneur apparenté ou non lié (quelle que soit l'expression de CD22);
  3. Score d'état physique ECOG 0 ~ 3, score de Karnofsky ≥70;
  4. Aucune maladie active de grade III / IV contre l'hôte (GVHD) ou toute GVHD hépatique active, aucune histoire de maladie occlusive veineuse (VOD); Pas de GVHD actif et aucune histoire antérieure de VOD;
  5. Taux de dégagement de la créatinine ≥ 50 ml / min (estimation par l'équation de Cockcroft-Gault);
  6. Fonction hépatique: l'alanine transaminase (ALT) et l'aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 × limite supérieure de la normale (ULN) et la bilirubine totale ≤ 2 × ULN;
  7. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (LVEF) ≥50% tel que mesuré par échocardiographie;
  8. Espérance de vie estimée> 3 mois;
  9. Les participants participent volontairement à l'essai clinique; Comprendre et connaître cette étude, signer un formulaire de consentement éclairé et être disposé à suivre toutes les procédures expérimentales.

Critères d'exclusion:

  1. Allergique ou avec des antécédents d'effets indésirables graves aux médicaments ou aux médicaments avec une structure chimique similaire dans cette étude;
  2. Les femmes enceintes ou allaitées, ainsi que celles qui ne veulent pas prendre des mesures contraceptives efficaces;
  3. Dysfonction cardiaque sévère: fraction d'éjection ventriculaire gauche (LVEF) <60%; Ou arythmie sévère: antécédents d'un intervalle corrigé cliniquement significatif (QTC) (mâle> 450 ms; femelle> 470 ms), tachycardie ventriculaire, fibrillation auriculaire, bloc auriculo-ventriculaire au deuxième degré; infarctus du myocarde et cardiopathie coronarienne avec des symptômes cliniques nécessitant un traitement médical dans un an avant l'inscription;
  4. Troubles pulmonaires graves (trouble de ventilation obstructive ou restrictive);
  5. Aspiration sévère de la fonction hépatique: ALT, AST ou TBIL est plus de 3 fois supérieure à la limite supérieure de la valeur normale (ULN);
  6. Insuffisance rénale sévère: le CR sérique est plus de 2 fois plus élevé que la limite supérieure de la normale (ULN); Ou autorisation de créatinine urinaire 24h / 24 <50 ml / min;
  7. Les participants souffrant d'infection active ou de saignements actifs qui ont été jugés intolérance au traitement INO par les enquêteurs;
  8. Une histoire de nouvelle thrombose, embolie, hémorragie cérébrale ou autres maladies dans un an avant l'inscription;
  9. Les participants souffrent de troubles mentaux connus ou autres que les enquêteurs ne sont pas en mesure d'obtenir un consentement éclairé et peuvent interférer avec leur capacité à se conformer aux exigences de recherche;
  10. Des antécédents de chirurgie des organes majeurs au cours des six dernières semaines;
  11. L'abus de drogues ou l'abus chronique d'alcool qui peuvent affecter les résultats de l'étude;
  12. Les participants ayant des antécédents de transplantation d'organes autres que HSCT (sauf BMT);
  13. D'autres situations identifiées par l'investigateur comme inadaptées à participer à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Ino ± dli régime
1. Induction INO: le premier cycle: 0,8 mg / m2, perfusion intraveineuse, D1; 0,5 mg / m2, perfusion intraveineuse, d8, d15. 2.Consolidation en INO: Si CR / CRI a été atteint après induction, le deuxième cycle: 0,5 mg / m2, Perfusion intraveineuse, D1, D8, D15; Si CR / CRI n'est pas atteint, le cycle 2: 0,8 mg / m2, Perfusion IV, D1; 0,5 mg / m2, perfusion intraveineuse, d8, d15. 3. DLI: CD3 cellules positives 1x10 ^ 7 / kg; Indication DLI: Aucun AGVHD précédent de grade III-IV, test de hlaloss négatif et aucun AGVHD actuel et CGVHD.
Médicament: Inotuzumab ozogamicine ± perfusion de lymphocytes donneurs

Les participants recevront un régime ino ± DLI:

  • ① Dose d'induction INO: le premier cycle: 0,8 mg / m2, perfusion intraveineuse, D1; 0,5 mg / m2, perfusion intraveineuse, d8, d15;
  • ② Si CR / CRI était atteint après induction, le deuxième cycle: 0,5 mg / m2, Perfusion intraveineuse, D1, D8 ， D15; Si CR / CRI n'est pas atteint, le cycle 2: 0,8 mg / m2, Perfusion IV, D1; 0,5 mg / m2, perfusion intraveineuse, d8, d15;
  • ③DLI Dose: CD3 cellules positives 1x10 ^ 7 / kg; Indication DLI: Aucun AGVHD précédent de grade III-IV, test Hlaloss négatif et aucun AGVHD actuel et CGVHD;
  • Ponction lombaire: cytarabine 50 mg + dexaméthasone 5 mg + méthotrexate 10 mg, injection intrathécale, une fois par mois après la rémission, un total de 4 à 6 cours de traitement.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de rémission complet (CRR)
Délai: 1 mois après le traitement INO
Cr a été défini comme des lymphoblastes de moelle osseuse (BM )≤5%, aucune preuve de maladie active et une récupération complète de la numération sanguine périphérique (nombre de plaquettes> 100 × 109 / L, nombre absolu des neutrophiles> 1 × 109 / L); Le CRI a été défini comme des lymphoblastes BM ≤5%, aucune preuve de maladie active et une récupération incomplète de la numération sanguine périphérique (nombre de plaquettes> 50 × 109 / L et nombre absolu de neutrophiles> 0,5 × 109 / L). Le taux de CR après le traitement INO sera enregistré.
1 mois après le traitement INO

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée de rémission (DOR)
Délai: 2 ans
La période de la première évaluation du Cr à la première évaluation de la MP ou de la mort de toute cause.
2 ans
Survie globale (OS)
Délai: 2 ans
La période de la première perfusion à toute cause de décès.
2 ans
Survie sans progression (PFS)
Délai: 2 ans
La période à partir du jour où le participant reçoit un traitement INO à la première progression de la maladie enregistrée (traitée ou non) ou la mort d'une cause, qui se produit en premier.
2 ans
Incidence cumulée de la rechute ou de la progression de la maladie
Délai: 2 ans
Tous les patients seront suivis du jour 0 à la date de la première progression de la maladie objective, de la mort de toute cause ou de la dernière évaluation du patient. Les patients qui n'ont pas progressé ou sont morts seront censurés à la dernière date à laquelle ils ont été évalués et jugés sans rechute ou progression.
2 ans
Incidence cumulative de la mortalité non liée à la transplantation (NRM)
Délai: 2 ans
Tous les patients seront suivis du jour 0 à la date de la première progression de la maladie objective, de la mort de toute cause ou de la dernière évaluation du patient. Les patients qui n'ont pas progressé ou sont morts seront censurés à la dernière date à laquelle ils ont été évalués et jugés sans rechute ou progression.
2 ans
Incidence des événements indésirables liés au traitement (AE)
Délai: 2 ans
L'incidence des EI liés au traitement, des EI d'intérêt particulier et des événements indésirables graves (ESA) évalués par les critères NCI-CTCAE V5.0.
2 ans

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évolution clonale
Délai: 6 mois
En utilisant un séquençage d'ADN unique pour signaler l'architecture clonale et les histoires mutationnelles avant et après le traitement INO.
6 mois
Niveaux de sous-ensembles de lymphocytes de moelle osseuse
Délai: 6 mois
Le pourcentage de divers sous-ensembles de cellules B dans la moelle osseuse sera détecté par FCM après traitement INO.
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

First Affiliated Hospital of Zhejiang University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Yi Luo, M.D., First Affilaated Hospital of Medical School of Zhejiang University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 mars 2025

Achèvement primaire (Estimé)

30 avril 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 avril 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 mars 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 mars 2025

Première publication (Réel)

25 mars 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 mars 2025

Dernière vérification

1 décembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IIT20240086C-X1

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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