Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost a bezpečnost ino ± DLI pro relapsované B-all/lbl po allo-hsct (ZJU-HSCT-INO)

3. března 2025 aktualizováno: Yi Luo, First Affiliated Hospital of Zhejiang University

Účinnost a bezpečnost inotuzumab ozogamicin ± dárcovský lymfocyty Infuze pro relapsované B buňky Akutní lymfoblastická leukémie/lymfoblastický lymfom po alogenní hematopoetické hematopoetické hematopoetické kmenové buňce po transplantaci fráze II, multicénní studie, multicénní studium, multicénní studium, multicénní studium, multicénční

Akutní lymfoblastická leukémie B buněk (B-All)/lymfoblastický lymfom (LBL) je hematologická malignita způsobená maligní transformací a klonální expanzí prekurzorových buněk B-linie. Transplantace alogenních hematopoetických kmenových buněk (Allo-HSCT) zůstává potenciální léčitelnou terapií pro všechny, zejména u vysoce rizikových všech pacientů. Recidiva po HSCT je však primární příčinou selhání transplantace a možnosti léčby záchrany pro tuto populaci pacientů je však velmi omezené. Současné údaje ukázaly, že míra CR a celkové přežití (OS) u dospělých se všemi, kteří se po transplantaci relapsují po transplantaci, jsou až 30%, respektive 25%, a prognóza je extrémně sklíčená. Někteří vědci úspěšně zachránili léčeni relapsovanými pacienty s B-all po transplantaci infuzí dononových lymfocytů (DLI), ale míra odezvy samotného DLI je obvykle menší než 10%, se zvýšeným rizikem onemocnění štěpu-versus hostitel (GVHD). V éře imunoterapie zavedení imuno navržených terapií, jako jsou bispecifické konstrukty protilátky, konjugáty protilátek, jakož i chimérické antigenové receptorové T buňky (CAR-T), nesmírně rozšířily léčebnou krajinu relaptovaného nebo refraktorního (R/R) B. Inotuzumab ozogamicin (INO) je monoklonální protilátkou zaměřenou na CD22 konjugovanou k cytotoxickému antibiotiku kalicheamicinu. Na základě klíčové klinické studie fáze III INO-Vate zveřejněné v N Engl J Med v roce 2016, ve srovnání se standardní chemoterapií, 73% (64/88) pacientů s R/R B-ALL léčených INO v prvním cyklu dosáhlo CR/CRI. Ve skupině INO bylo také pozorováno trvání trvání CR, OS a přežití bez relapsu (RFS). Analýza podskupin ukázala, že přínosy léčby byly konzistentní u pacientů, kteří se relapsovali po allo-HSCT. Kromě toho se jednorázová retrospektivní studie pokusila o záchranu léčených relapsovaných pacientů s B-All po transplantaci s kombinovanou INO a DLI, výsledky ukázaly, že šest z osmi pacientů dosáhlo CR po prvním kurzu INO a 75% pacientů získalo MRD negativitu po druhém průběhu, což je docela uspokojivé. Proto jsme navrhli klinickou studii fáze II INO v kombinaci s DLI nebo bez DLI u pacientů s opakujícím se akutním B-All/LBL po allo-HSCT, s očekáváním zvýšení CR CR a zlepšení dlouhodobého přežití.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

23

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Čína
      • Hangzhou, Čína
        • The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Yi Luo

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Ve věku 14-65 let, muž nebo žena;
  2. Účastníci s CD22 pozitivním B-All/LBL, kteří se relapsovali po allo-HSCT od souvisejícího nebo nesouvisejícího dárce (bez ohledu na expresi CD22);
  3. Skóre fyzického stavu ECOG 0 ~ 3, skóre Karnofsky ≥ 70;
  4. Žádné aktivní onemocnění štěpu mezi štěpem III/IV (GVHD) nebo jakékoli aktivní jaterní GVHD, žádná anamnéza žilního okluzivního onemocnění (VOD); Žádná aktivní GVHD a žádná předchozí historie VOD;
  5. Míra clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (odhad rovnice Cockcroft-Gault);
  6. Funkce jater: Alanin transamináza (ALT) a aspartát aminotransferáza (AST) ≤ 3 × horní hranice normálního (ULN) a celkový bilirubin ≤ 2 × Uln;
  7. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50% měřeno echokardiografií;
  8. Odhadovaná délka života> 3 měsíce;
  9. Účastníci se dobrovolně účastní klinického hodnocení; Pochopte a znáte tuto studii, podepište formulář informovaného souhlasu a buďte ochotni dodržovat všechny experimentální postupy.

Kritéria pro vyloučení:

  1. Alergické nebo s anamnézou závažných nežádoucích účinků na léky nebo léky s podobnou chemickou strukturou v této studii;
  2. Ženy, které jsou těhotné nebo kojení, a také ty, které nejsou ochotny přijmout účinná antikoncepční opatření;
  3. Těžká srdeční dysfunkce: ejekční frakce levé komory (LVEF) <60%; Nebo těžká arytmie: Historie prodloužení klinicky významného korigovaného intervalu (QTC) (muž> 450 ms; žena> 470 ms), komorová tachykardie, fibrilace síní, atrioventrikulární blok druhého stupně; Infarkt myokardu a koronární srdeční choroby s klinickými příznaky vyžadujícími lékařskou léčbu do jednoho roku před zápisem;
  4. Závažné plicní poruchy (obstrukční nebo restriktivní ventilační porucha);
  5. Porucha se závažné poškození játra: ALT, AST nebo TBIL je více než 3krát vyšší než horní hranice normální hodnoty (ULN);
  6. Těžká poškození ledvin: sérový CR je více než 2krát vyšší než horní hranice normálního (ULN); Nebo 24hodinová clearance kreatininu v moči <50ml/min;
  7. Účastníci s aktivní infekcí nebo aktivním krvácením, kteří byli považováni za intoleranci vůči léčbě INO vyšetřovateli;
  8. Historie nové trombózy, embolie, mozkové krvácení nebo jiných nemocí do jednoho roku před zápisem;
  9. Účastníci trpí známými nebo jinými duševními poruchami, že vyšetřovatelé nejsou schopni získat informovaný souhlas a mohou zasahovat do jejich schopnosti dodržovat požadavky na výzkum;
  10. Historie hlavní chirurgie orgánů za posledních šest týdnů;
  11. Zneužívání drog nebo chronické zneužívání alkoholu, které mohou ovlivnit výsledky studie;
  12. Účastníci s historií transplantace orgánů jinou než HSCT (s výjimkou BMT);
  13. Jiné situace identifikované vyšetřovatelem jako nevhodné pro účast na studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: INO ± DLI režim
1. Indukce INO ： První cyklus: 0,8 mg/m2, intravenózní infuze, D1; 0,5 mg/m2, intravenózní infuze, D8, D15. 2.Ino konsolidace ： Pokud bylo po indukci dosaženo CR/CRI, druhý cyklus: 0,5 mg/m2, Intravenózní infuze, D1, D8, D15; Pokud není dosaženo CR/CRI, cyklus 2: 0,8 mg/m2, IV infuze, D1; 0,5 mg/m2, intravenózní infuze, D8, D15. 3. DLI: CD3 pozitivní buňky 1x10^7/kg; Indikace DLI: Žádná předchozí stupeň III-IV AGVHD, negativní Hlaloss test a žádný přítomný AGVHD a CGVHD.
Lék: Inotuzumab ozogamicin ± dárcovský lymfocyty infuze

Účastníci obdrží režim INO ± DLI:

  • ① INO Indukční dávka: První cyklus: 0,8 mg/m2, intravenózní infuze, D1; 0,5 mg/m2, intravenózní infuze, D8, D15;
  • ② Pokud bylo po indukci dosaženo CR/CRI, druhý cyklus: 0,5 mg/m2, Intravenózní infuze, D1, D8 ， D15; Pokud není dosaženo CR/CRI, cyklus 2: 0,8 mg/m2, IV infuze, D1; 0,5 mg/m2, intravenózní infuze, D8, D15;
  • ③dli dávka: CD3 pozitivní buňky 1x10^7/kg; Indikace DLI: Žádná předchozí stupeň III-IV AGVHD, negativní Hlaloss test a žádný současný AGVHD a CGVHD;
  • Bederní punkci: Cytarabin 50mg+dexamethason 5mg+methotrexát 10 mg, intratekální injekce, jednou měsíčně po remisi, celkem 4-6 kurzů léčby.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kompletní sazba remise (CRR)
Časové okno: 1 měsíc po ošetření INO
CR byl definován jako lymfoblasty kostní dřeně (BM) <5%, žádný důkaz aktivního onemocnění a úplné zotavení počtu periferních krve (počet destiček> 100 × 109/l, absolutní počet neutrofilů> 1 x 109/l); CRI byl definován jako BM lymfoblasty ≤ 5%, žádný důkaz aktivního onemocnění a neúplné zotavení periferní krve (počet destiček> 50 × 109/l a absolutní počet neutrofilů> 0,5 x 109/l). Míra CR po ošetření INO bude zaznamenána.
1 měsíc po ošetření INO

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Délka remise (DOR)
Časové okno: 2 roky
Období od prvního vyhodnocení CR po první vyhodnocení PD nebo smrti jakékoli příčiny.
2 roky
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 2 roky
Období od první infuze po jakoukoli příčinu smrti.
2 roky
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 2 roky
Období ode dne, kdy účastník dostával léčbu INO na první zaznamenanou progresi onemocnění (ať už léčeno či nikoli) nebo smrt jakékoli příčiny, ke které dochází jako první.
2 roky
Kumulativní výskyt relapsu nebo progrese onemocnění
Časové okno: 2 roky
Všichni pacienti budou sledováni od 0. dne do dnešního dne prvního objektivního progrese onemocnění, smrti z jakékoli příčiny nebo posledního hodnocení pacienta. Pacienti, kteří nepokročili ani nezemřeli, budou cenzurováni v posledním datu, kdy byli hodnoceni a považováni za bez relapsu nebo progrese.
2 roky
Kumulativní incidence nerelapsové mortality související s transplantací (NRM)
Časové okno: 2 roky
Všichni pacienti budou sledováni od 0. dne do dnešního dne prvního objektivního progrese onemocnění, smrti z jakékoli příčiny nebo posledního hodnocení pacienta. Pacienti, kteří nepokročili ani nezemřeli, budou cenzurováni v posledním datu, kdy byli hodnoceni a považováni za bez relapsu nebo progrese.
2 roky
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (AES)
Časové okno: 2 roky
Výskyt AES souvisejících s léčbou, AES zvláštního zájmu a závažných nežádoucích účinků (SAE) hodnocených kritérii NCI-CTCAE v5.0.
2 roky

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klonální vývoj
Časové okno: 6 měsíců
Použití sekvenování DNA s jedním buňkami k hlášení klonální architektury a mutační historie před a po ošetření INO.
6 měsíců
Hladiny podmnožin kostní dřeně B lymfocyty
Časové okno: 6 měsíců
Procento různých podskupin B-buněk v kostní dřeni bude detekováno FCM po ošetření INO.
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

First Affiliated Hospital of Zhejiang University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Yi Luo, M.D., First Affilaated Hospital of Medical School of Zhejiang University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. března 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. dubna 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. dubna 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. března 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. března 2025

První zveřejněno (Aktuální)

25. března 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. března 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IIT20240086C-X1

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Inotuzumab ozogamicin ± dárcovský lymfocyty infuze

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Russia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit