Allo-hsct 후 재발 된 b-all/lbl에 대한 이노 ± DLI의 효과 및 안전성 (ZJU-HSCT-INO)
2025년 3월 3일 업데이트: Yi Luo, First Affiliated Hospital of Zhejiang University
이노 투주 맙 오조 가마 인 ± 동종 조혈 줄기 세포 이식 후 재발 된 B 세포 급성 림프 모구 백혈병/림프 아세포 림프종에 대한 이노 투 주맙 오조 아미 신 ± 림프구 주입 ： 문구 II, 다기관 연구
B 세포 급성 림프 모구 백혈병 (B-ALL)/림프 모구 림프종 (LBL)은 악성 형질 전환 및 B- 계선 전구체 세포의 클론 확장에 의해 야기 된 혈액 악성 악성 종양이다.
동종 조혈 줄기 세포 이식 (Allo-HSCT)은 특히 고위험 모든 환자에게는 잠재적 인 치료 가능한 요법으로 남아 있습니다.
그러나, HSCT 후 재발은 이식 실패의 주요 원인이며,이 환자 집단에 대한 구제 치료 옵션은 매우 제한적이다.
현재 데이터에 따르면 이식 후 재발 한 모든 사람이있는 성인의 CR 속도 및 전체 생존 (OS)은 각각 30% 및 25%로 낮으며 예후는 극도로 어둡습니다.
일부 연구자들은 공여 림프구 주입 (DLI)으로 이식 한 후 재발 된 B-ALL 환자를 성공적으로 구제했지만, DLI 단독의 반응 속도는 일반적으로 10%미만이며 이식편-호스트 질환 (GVHD)의 위험이 증가합니다.
면역 요법 시대에, 이중 특이 적 항체 작 제물, 항체 접합체 및 키메라 항원 수용체 T 세포 (CAR-T) 요법과 같은 면역 설계 요법의 도입은 재발 또는 내화성 (R/R) B-ALL의 치료 환경을 엄청나게 넓혔습니다.
이노 투 주맙 오조 가마 인 (INO)은 세포 독성 항생제 칼리 시미신에 접합 된 CD22- 표적 모노클로 날 항체이다.
2016 년 N ENGL J MED에 발표 된 중추적 인 III 상 INO-VATE 임상 시험에 기초하여, 표준 화학 요법과 비교하여, INO로 치료받은 R/R B-ALL 환자의 73% (64/88)는 첫 번째주기에서 CR/CRI를 달성했습니다.
INO 그룹에서도 우수한 CR 기간, OS 및 재발이없는 생존 (RFS)도 관찰되었다.
하위 군 분석에 따르면 Allo-HSCT 후 재발 한 환자에게는 치료 이점이 일관성이 있음을 보여주었습니다.
또한, 단일 중심 후 향적 연구는 결합 된 INO 및 DLI로 이식 한 후 재발 된 B-ALL 환자를 구제하려고 시도했으며, 결과는 8 명의 환자 중 6 명 중 6 명이 첫 번째 INO 과정 후 CR을 달성했으며 환자의 75%가 두 번째 코스 후 MRD 부정성을 얻었으며, 이는 매우 만족스러운 것으로 나타났습니다.
따라서, 우리는 Allo-HSCT 후 재발 성 급성 B-ALL/LBL 환자에서 DLI의 유무에 관계없이 INO의 II 상 임상 연구를 설계했으며, CR 속도를 높이고 장기 생존을 향상시킬 것으로 예상했다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
23
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Yi Luo, M.D.
- 전화번호: +8613666609126
- 이메일: luoyijr@zju.edu.com
연구 연락처 백업
- 이름: Honghu Li, M.D.
- 전화번호: +8618158514785
- 이메일: 21518022@zju.edu.cn
연구 장소
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Hangzhou, 중국
- The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
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연락하다:
- Honghu Li, M.D.
- 전화번호: +8618158514785
- 이메일: 21518022@zju.edu.cn
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연락하다:
- Yi Luo, M.D.
- 전화번호: 86-13666609126
- 이메일: luoyijr@zju.edu.com
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연락하다:
- Yi Luo
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준 :
- 14-65 세, 남성 또는 여성;
- 관련 또는 관련이없는 공여자로부터 동종 HSCT 후 재발 한 CD22 양성 B-ALL/LBL을 가진 참가자 (CD22 발현에 관계없이);
- ECOG 물리 상태 점수 0 ~ 3, Karnofsky 점수 ≥70;
- 활성 등급 III/IV 이식편-호스트 질환 (GVHD) 또는 활성 간 GVHD, 정맥 폐색 질환 (VOD)의 병력 없음; 적극적인 GVHD 및 VOD의 이전 역사는 없다.
- 크레아티닌 클리어런스 속도 ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault 방정식에 의한 추정);
- 간 기능 : 알라닌 트랜스 아미나 제 (ALT) 및 아스파 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 (AST) ≤ 3 × 정상 (ULN) 및 총 빌리루빈 ≤ 2 × ULN;
- 심 초음파 검사에 의해 측정 된 좌심실 배출 분율 (LVEF) ≥50%;
- 예상 수명 수명> 3 개월;
- 참가자는 자발적으로 임상 시험에 참여합니다. 이 연구를 이해하고 알고 알고, 사전 동의서에 서명하며 모든 실험 절차를 기꺼이 따르십시오.
제외 기준 :
- 이 연구에서 알레르기 또는 유사한 화학 구조를 가진 약물 또는 약물에 대한 심각한 부작용의 병력;
- 임신이나 모유 수유를하는 여성뿐만 아니라 효과적인 피임법을 취하지 않는 여성;
- 심각한 심장 기능 장애 : 좌심실 배출 분율 (LVEF) <60%; 또는 중증 부정맥 : 임상 적으로 유의 한 교정 된 간격 (QTC) 연장 (수컷> 450ms; 여성> 470ms), 심실 빈맥, 심방 세동, 2도 방학적 블록의 병력; 등록 전 1 년 이내에 치료가 필요한 임상 증상을 갖는 심근 경색 및 관상 동맥 심장 질환;
- 심한 폐 질환 (폐쇄성 또는 제한적인 환기 장애);
- 심각한 간 기능 장애 : ALT, AST 또는 TBIL은 정상 값 (ULN)의 상한보다 3 배 이상 높습니다.
- 심각한 신장 손상 : 혈청 CR은 정상 (ULN)의 상한보다 2 배 이상 높습니다. 또는 24 시간 소변 크레아티닌 클리어런스 <50ml/min;
- 활성 감염 또는 활성 출혈이있는 참가자는 조사관의 INO 치료에 대한 편협으로 간주 된 참가자;
- 등록 전 1 년 이내에 새로운 혈전증, 색전증, 뇌 출혈 또는 기타 질병의 역사;
- 참가자들은 조사관이 사전 동의를 얻지 못하고 연구 요구 사항을 준수하는 능력을 방해 할 수있는 알려진 기타 정신 장애로 고통 받고 있습니다.
- 지난 6 주 동안 주요 장기 수술의 역사;
- 연구 결과에 영향을 줄 수있는 약물 남용 또는 만성 알코올 남용;
- HSCT 이외의 장기 이식 이력을 가진 참가자 (BMT 제외);
- 조사자가 연구에 참여하기에 부적합한 것으로 확인 된 다른 상황.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 이노 ± dli 요법
1. INO 유도 ： 첫 번째주기 : 0.8mg/m2, 정맥 주입, D1; 0.5 mg/m2, 정맥 주입, D8, D15.
2. ino 통합 ： 유도 후 CR/CRI에 도달 한 경우 두 번째주기 : 0.5mg/m2,
정맥 주입, D1, D8, D15; CR/CRI에 도달하지 않으면 사이클 2 : 0.8mg/m2,
IV 주입, D1; 0.5 mg/m2, 정맥 주입, D8, D15. DLI : CD3 양성 세포 1x10^7/kg; DLI 표시 : 이전 등급 III-IV AGVHD, 음성 HLALOSS 테스트 및 현재 AGVHD 및 CGVHD 없음.
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참가자는 이노 ± DLI 요법을 받게됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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완전한 완화율 (CRR)
기간: INO 치료 1 개월 후
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CR은 골수 (BM) 림프 모세포 ≤5%, 활성 질환의 증거가 없으며, 말초 혈액 수의 완전한 회복 (혈소판 수> 100 × 109/L, 절대 호중구 수> 1 × 109/L)으로 정의되었다; CRI는 BM 림프 모세포 ≤5%, 활성 질환의 증거가 없으며 말초 혈액 수의 불완전한 회복으로 정의되었다 (혈소판 수> 50 × 109/L 및 절대 호중구 수> 0.5 × 109/L).
INO 처리 후 CR 속도가 기록됩니다.
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INO 치료 1 개월 후
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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완화 기간 (DOR)
기간: 2 년
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CR의 첫 번째 평가부터 PD의 첫 번째 평가 또는 원인의 사망 기간.
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2 년
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전체 생존 (OS)
기간: 2 년
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첫 번째 주입에서 사망 원인까지의 기간.
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2 년
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무 진행 생존 (PFS)
기간: 2 년
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참가자가 INO 치료를받는 날부터 첫 번째로 기록 된 질병 진행 (치료 여부) 또는 원인의 사망에 이르기까지의 기간.
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2 년
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질병 재발 또는 진행의 누적 발생률
기간: 2 년
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모든 환자는 제 1 일부터 첫 번째 객관적인 질병 진행, 모든 원인으로 인한 사망 또는 마지막 환자 평가의 날짜까지 추적됩니다.
진행되거나 사망하지 않은 환자는 마지막 날짜에 평가를 받고 재발 또는 진행이없는 것으로 간주됩니다.
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2 년
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이식 관련 비 종교 사망률 (NRM)의 누적 발생률
기간: 2 년
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모든 환자는 제 1 일부터 첫 번째 객관적인 질병 진행, 모든 원인으로 인한 사망 또는 마지막 환자 평가의 날짜까지 추적됩니다.
진행되거나 사망하지 않은 환자는 마지막 날짜에 평가를 받고 재발 또는 진행이없는 것으로 간주됩니다.
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2 년
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치료 관련 부작용 (AES)의 발생률
기간: 2 년
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NCI-CTCAE v5.0 기준에 의해 평가 된 치료 관련 AES, 특별 관심사 및 심각한 부작용 (SAE)의 발생률.
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2 년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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클론 진화
기간: 6 개월
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INO 처리 전후의 클론 구조 및 돌연변이 이력을보고하기 위해 단일 세포 DNA 시퀀싱을 사용합니다.
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6 개월
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골수 B 림프구 서브 세트의 수준
기간: 6 개월
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골수에서 다양한 B- 세포 서브 세트의 백분율은 INO 처리 후 FCM에 의해 검출 될 것이다.
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6 개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Yi Luo, M.D., First Affilaated Hospital of Medical School of Zhejiang University
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
2025년 3월 1일
기본 완료 (추정된)
2026년 4월 30일
연구 완료 (추정된)
2027년 4월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2025년 3월 3일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2025년 3월 3일
처음 게시됨 (실제)
2025년 3월 25일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 3월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 3월 3일
마지막으로 확인됨
2024년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IIT20240086C-X1
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
예
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