Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Efectividad y seguridad de INO ± DLI para B-ALL/LBL recurrente después de Allo-HSCT (ZJU-HSCT-INO)

3 de marzo de 2025 actualizado por: Yi Luo, First Affiliated Hospital of Zhejiang University

Efectividad y seguridad de inotuzumab ozogamicina ± infusión de linfocitos donantes para la leucemia linfoblástica aguda/linfoma linfoblástico recurrente después del trasplante de células madre hematopoyéticas alogénicas: frase II, estudio múltiple

La leucemia linfoblástica aguda de células B (B-ALL)/linfoma linfoblástico (LBL) es una malignidad hematológica causada por la transformación maligna y la expansión clonal de las células precursoras de linaje B. El trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (Allo-HSCT) sigue siendo una posible terapia curable para todos, especialmente para todos los pacientes de alto riesgo. Sin embargo, la recurrencia posterior a HSCT es la causa principal de falla del trasplante y la opción de tratamiento de rescate para esta población de pacientes es muy limitada. Los datos actuales mostraron que la tasa de CR y la supervivencia general (SG) en adultos con todos los que recaen en la OMS después del trasplante son tan bajos como 30% y 25%, respectivamente, y el pronóstico es extremadamente triste. Algunos investigadores han salvado con éxito a los pacientes con recurrencia B-All después del trasplante con infusiones de linfocitos donantes (DLI), pero la tasa de respuesta de DLI solo es generalmente inferior al 10%, con un mayor riesgo de enfermedad de injerto-versus host (GVHD). En la era de la inmunoterapia, la introducción de terapias inmunosignadas como construcciones de anticuerpos biespecíficos, conjugados de anticuerpos, así como la terapia de células T del receptor de antígeno quimérico (CAR-T), han ampliado inmensamente el paisaje de tratamiento de la ala de tratamiento o refractary (R/R) B-All. Inotuzumab ozogamicina (INO) es un anticuerpo monoclonal dirigido a CD22 conjugado con la calicheamicina antibiótica citotóxica. Basado en el ensayo clínico Pivotal Fase III INO-Vate publicado en N Engl J Med en 2016, en comparación con la quimioterapia estándar, el 73% (64/88) de los pacientes con R/R B-ALL tratados con INO logró CR/CRI en el primer ciclo. La duración superior de CR, el sistema operativo y la supervivencia libre de recaída (RFS) también se observó en el grupo INO. El análisis de subgrupos mostró que los beneficios del tratamiento fueron consistentes para los pacientes que recayeron después de Allo-HSCT. Además, un estudio retrospectivo de un solo centro intentó salvar pacientes con recurrencia de B-All después del trasplante con INO y DLI combinados, los resultados mostraron que seis de ocho pacientes lograron RC después del primer curso de INO y el 75% de los pacientes obtuvieron negatividad de MRD después del segundo curso, lo que es bastante satisfactorio. Por lo tanto, diseñamos un estudio clínico de fase II de INO combinado con o sin DLI en pacientes con B-ALL agudo recurrente/LBL después de Allo-HSCT, con la expectativa de aumentar la tasa de RC y mejorar la supervivencia a largo plazo.

Descripción general del estudio

Estado

Aún no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

23

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Yi Luo, M.D.
  • Número de teléfono: +8613666609126
  • Correo electrónico: luoyijr@zju.edu.com

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Honghu Li, M.D.
  • Número de teléfono: +8618158514785
  • Correo electrónico: 21518022@zju.edu.cn

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
      • Hangzhou, Porcelana
        • The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
        • Contacto:
          • Honghu Li, M.D.
          • Número de teléfono: +8618158514785
          • Correo electrónico: 21518022@zju.edu.cn
        • Contacto:
        • Contacto:
          • Yi Luo

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. De 14 a 65 años, hombre o mujer;
  2. Participantes con CD22 positivo B-ALL/LBL que recaída después de Allo-HSCT de un donante relacionado o no relacionado (independientemente de la expresión de CD22);
  3. Puntuación de estado físico ECOG 0 ~ 3, puntaje de Karnofsky ≥70;
  4. No hay enfermedad activa de injerto III/IV contra huésped (EICH) o ninguna EICH hepática activa, sin antecedentes de enfermedad oclusiva venosa (VOD); No hay GVHD activo y sin historia previa de VOD;
  5. Tasa de aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min (estimación por ecuación Cockcroft-Gault);
  6. Función hepática: alanina transaminasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 × límite superior de lo normal (ULN), y bilirrubina total ≤ 2 × ULN;
  7. Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) ≥50% según lo medido por ecocardiografía;
  8. Esperanza de vida estimada> 3 meses;
  9. Los participantes participan voluntariamente en ensayos clínicos; Comprenda y conozca este estudio, firme un formulario de consentimiento informado y esté dispuesto a seguir todos los procedimientos experimentales.

Criterios de exclusión:

  1. Alérgico o con antecedentes de reacciones adversas graves a fármacos o medicamentos con una estructura química similar en este estudio;
  2. Mujeres embarazadas o amamantando, así como aquellas que no están dispuestas a tomar medidas anticonceptivas efectivas;
  3. Disfunción cardíaca severa: fracción de eyección ventricular izquierda (VEV) <60%; O arritmia severa: antecedentes de una prolongación de intervalo corregido clínicamente significativo (QTC) (hombre> 450ms; hembra> 470 ms), taquicardia ventricular, fibrilación auricular, bloque auricular de segundo grado; infarto de miocardio y enfermedad coronaria con síntomas clínicos que requieren tratamiento médico dentro de un año antes de la inscripción;
  4. Trastornos pulmonares graves (trastorno de ventilación obstructivo o restrictivo);
  5. Deterioro de la función hepática severa: ALT, AST o TBIL es más de 3 veces mayor que el límite superior del valor normal (ULN);
  6. Deterioro renal severo: el CR en suero es más de 2 veces mayor que el límite superior de lo normal (ULN); O aclaramiento de creatinina urinaria de 24 horas <50ml/min;
  7. Participantes con infección activa o sangrado activo que los investigadores consideraron intolerancia al tratamiento de INO;
  8. Antecedentes de nueva trombosis, embolia, hemorragia cerebral u otras enfermedades dentro de un año anterior a la inscripción;
  9. Los participantes sufren de trastornos mentales conocidos u otros que los investigadores no pueden obtener el consentimiento informado y pueden interferir con su capacidad para cumplir con los requisitos de investigación;
  10. Antecedentes de cirugía de órganos principales en las últimas seis semanas;
  11. Abuso de drogas o abuso de alcohol crónico que puede afectar los resultados del estudio;
  12. Participantes con antecedentes de trasplante de órganos que no sean HSCT (excepto BMT);
  13. Otras situaciones identificadas por el investigador son inadecuadas para participar en el estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Régimen de ino ± dli
1. Inducción INO: el primer ciclo: 0.8 mg/m2, infusión intravenosa, D1; 0.5 mg/m2, Infusión intravenosa, D8, D15. 2.Nino Consolidación: Si se alcanzó CR/CRI después de la inducción, el segundo ciclo: 0.5 mg/m2, Infusión intravenosa, D1, D8, D15; Si no se alcanza CR/CRI, ciclo 2: 0.8 mg/m2, IV Infusión, D1; 0.5 mg/m2, Infusión intravenosa, D8, D15. 3. DLI: células CD3 positivas 1x10^7/kg; Indicación de DLI: no hay agvhd de grado III-IV anterior, prueba de Hlaloss negativa y ninguna agvhd y CGVHD presente.
Droga: Inotuzumab ozogamicina ± infusión de linfocitos donantes

Los participantes recibirán régimen INO ± DLI:

  • ① Dosis de inducción INO: el primer ciclo: 0.8 mg/m2, infusión intravenosa, D1; 0.5 mg/m2, infusión intravenosa, D8, D15;
  • ② Si se alcanzó CR/CRI después de la inducción, el segundo ciclo: 0.5 mg/m2, Infusión intravenosa, D1, D8, D15; Si no se alcanza CR/CRI, ciclo 2: 0.8 mg/m2, IV Infusión, D1; 0.5 mg/m2, infusión intravenosa, D8, D15;
  • ③dli dosis: células CD3 positivas 1x10^7/kg; Indicación de DLI: no hay AGVHD de grado III-IV previo, prueba de Hlaloss negativa y ninguna AgvHD y CGVHD presente;
  • Punción lumbar: citarabina 50mg+dexametasona 5 mg+metotrexato 10mg, inyección intratecal, una vez al mes después de la remisión, un total de 4-6 cursos de tratamiento.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de remisión completa (CRR)
Periodo de tiempo: 1 mes después del tratamiento con INO
La CR se definió como linfoblastos de médula ósea (BM) ≤5%, sin evidencia de enfermedad activa y recuperación completa de los recuentos sanguíneos periféricos (recuento de plaquetas> 100 × 109/L, recuento absoluto de neutrófilos> 1 × 109/L); CRI se definió como linfoblastos BM ≤5%, sin evidencia de enfermedad activa y recuperación incompleta de los recuentos sanguíneos periféricos (recuento de plaquetas> 50 × 109/L y recuento absoluto de neutrófilos> 0.5 × 109/L). Se registrará la tasa de CR después del tratamiento con INO.
1 mes después del tratamiento con INO

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Duración de la remisión (DOR)
Periodo de tiempo: 2 años
El período desde la primera evaluación de CR hasta la primera evaluación de la EP o la muerte de cualquier causa.
2 años
Supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: 2 años
El período de la primera infusión a cualquier causa de muerte.
2 años
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 2 años
El período desde el día en que el participante recibe tratamiento de INO a la primera progresión de la enfermedad registrada (ya sea tratada o no) o la muerte de cualquier causa, lo que ocurre primero.
2 años
Incidencia acumulada de recaída o progresión de la enfermedad
Periodo de tiempo: 2 años
Todos los pacientes serán rastreados desde el día 0 hasta la fecha de progresión de la enfermedad objetiva, muerte por cualquier causa o la última evaluación del paciente. Los pacientes que no han progresado o muerto serán censurados en la última fecha en que fueron evaluados y los considerados libres de recaída o progresión.
2 años
Incidencia acumulada de mortalidad sin relieve relacionada con el trasplante (NRM)
Periodo de tiempo: 2 años
Todos los pacientes serán rastreados desde el día 0 hasta la fecha de progresión de la enfermedad objetiva, muerte por cualquier causa o la última evaluación del paciente. Los pacientes que no han progresado o muerto serán censurados en la última fecha en que fueron evaluados y los considerados libres de recaída o progresión.
2 años
Incidencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento (AES)
Periodo de tiempo: 2 años
Incidencia de EA relacionados con el tratamiento, EA de interés especial y eventos adversos graves (SAE) evaluados por los criterios NCI-CTCAE V5.0.
2 años

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evolución clonal
Periodo de tiempo: 6 meses
Usando una secuenciación de ADN de una sola célula para informar la arquitectura clonal y las historias mutacionales antes y después del tratamiento con INO.
6 meses
Niveles de subconjuntos de linfocitos de la médula ósea B
Periodo de tiempo: 6 meses
El porcentaje de diversos subconjuntos de células B en la médula ósea será detectado por FCM después del tratamiento con INO.
6 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

First Affiliated Hospital of Zhejiang University

Investigadores

  • Investigador principal: Yi Luo, M.D., First Affilaated Hospital of Medical School of Zhejiang University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

1 de marzo de 2025

Finalización primaria (Estimado)

30 de abril de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

30 de abril de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

3 de marzo de 2025

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de marzo de 2025

Publicado por primera vez (Actual)

25 de marzo de 2025

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de marzo de 2025

Última verificación

1 de diciembre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • IIT20240086C-X1

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir