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Allo-HSCT后，INO±DLI对复发B-ALL/LBL的有效性和安全性 (ZJU-HSCT-INO)

2025年3月3日 更新者：Yi Luo、First Affiliated Hospital of Zhejiang University

乌唑珠单抗臭氧蛋白±供体淋巴细胞输注的有效性和安全性用于复发的B细胞急性淋巴细胞白血病/淋巴细胞淋巴瘤，同种异体血肿干细胞移植：短语II，多脑研究

B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）/淋巴细胞淋巴瘤（LBL）是由恶性转化和B-Linege前体细胞克隆膨胀引起的血液恶性肿瘤。 同种异体造血干细胞移植（Allo-HSCT）仍然是所有人的潜在可治疗疗法，尤其是对于所有患者的高风险。 但是，HSCT复发是该患者人群的移植衰竭和挽救治疗方案的主要原因。 当前的数据表明，在移植后所有复发的成年人中的CR率和总体存活率（OS）分别低至30％和25％，预后非常令人沮丧。 一些研究人员用供体淋巴细胞输注（DLI）在移植后成功挽救了复发的B-所有患者，但是单独使用DLI的反应率通常小于10％，患有移植物抗宿主病的风险增加（GVHD）。 在免疫疗法时代，引入免疫设计的疗法，例如双特异性抗体构建体，抗体结合物以及嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，已极大地扩大了复发或冷冻（R/R）B-all的治疗景观。 Inotuzumab Ozogamicin（INO）是一种靶向CD22的单克隆抗体，与细胞毒性抗生素calicheamicin结合。 基于与标准化疗相比，2016年在N Engl J Med发表的关键III期INOVATE临床试验，R/R B-ALL患者在第一个循环中获得了CR/CRI的73％（64/88）。 在INO组中还观察到了上CR持续时间，OS和无复发生存期（RFS）。 亚组分析表明，对于在Allo-HSCT后复发的患者，治疗益处是一致的。 此外，一项单一中心回顾性研究试图在接受INO和DLI联合移植后挽救复发的B-所有患者，结果表明，在第一次INO病程后获得CR的八名患者中有六名患者和第二疗程后获得MRD负性的75％的患者，这是非常令人满意的。 因此，我们在Allo-HSCT后重复出现急性B-All/LBL的患者设计了II阶段INO的II期临床研究，期望提高CR率并提高长期存活率。

研究概览

地位

尚未招聘

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

23

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 中国
      • Hangzhou、中国
        • The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
        • 接触：
        • 接触：
        • 接触：
          • Yi Luo

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 14-65岁，男性或女性；
  2. CD22阳性B-ALL/LBL的参与者从相关或不相关的供体（CD22表达式）中复发出来。
  3. ECOG身体状态得分0〜3，Karnofsky得分≥70；
  4. 没有主动III/IV级移植物抗宿主病（GVHD）或任何活性肝GVHD，没有静脉闭塞疾病史（VOD）；没有活跃的GVHD，也没有VOD的先前历史；
  5. 肌酐清除率≥50ml/min（通过Cockcroft-Gault方程估计）；
  6. 肝功能：丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×正常（ULN）的上限和总胆红素≤2×ULN；
  7. 通过超声心动图测量，左心室射血分数（LVEF）≥50％；
  8. 估计预期寿命> 3个月；
  9. 参与者自愿参加临床试验；了解并了解这项研究，签署知情同意书，并愿意遵循所有实验程序。

排除标准：

  1. 在本研究中，过敏或对具有相似化学结构的药物的严重不良反应史；
  2. 怀孕或母乳喂养的妇女，以及那些不愿采取有效避孕措施的妇女；
  3. 严重的心脏功能障碍：左心室射血分数（LVEF）<60％；或严重的心律不齐：临床上显着校正的间隔（QTC）延长病史（男性> 450ms；女性> 470毫秒），心室心动过速，心房颤动，二级室内室内障碍物；心肌梗塞和冠心病患有临床症状，需要在入学前一年内进行治疗；
  4. 严重的肺部疾病（阻塞性或限制性通风障碍）；
  5. 严重的肝功能障碍：ALT，AST或TBIL比正常值的上限高3倍（ULN）；
  6. 严重的肾功能障碍：血清CR比正常上限（ULN）高2倍；或24小时尿肌氨酸清除<50ml/min；
  7. 患有主动感染或活跃出血的参与者被研究者认为对INO治疗不宽容；
  8. 在入学前一年内，新的血栓形成，栓塞，脑出血或其他疾病的历史；
  9. 参与者患有已知或其他精神障碍，研究人员无法获得知情同意，并且可能会干扰他们遵守研究要求的能力；
  10. 过去六周内进行大型器官手术的历史；
  11. 可能影响研究结果的药物滥用或慢性酗酒；
  12. 除HSCT以外的器官移植史的参与者（BMT除外）；
  13. 研究人员确定的其他情况不适合参加研究。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：INO±DLI方案
1。INO诱导：第一个周期：0.8mg/m2，静脉输注，D1； 0.5 mg/m2，静脉输注，D8，D15。 2.固结：如果诱导后达到CR/CRI，则第二个周期：0.5mg/m2， 静脉输注D1，D8，D15;如果未达到CR/CRI，则为2：0.8mg/m2周期， IV输注，D1； 0.5 mg/m2，静脉输注，D8，D15。 3。DLI：CD3阳性细胞1x10^7/kg; DLI指示：没有以前的III-IV级AGVHD，阴性HLALOSS测试，没有当前的AGVHD和CGVHD。
药品：Inotuzumab Ozogamicin±供体淋巴细胞输注

参与者将获得INO±DLI方案：

  • ①INO诱导剂量：第一个周期：0.8mg/m2，静脉输注，D1； 0.5 mg/m2，静脉输注，D8，D15;
  • ②如果在诱导后达到CR/CRI，则第二个周期：0.5mg/m2， 静脉输注，D1，D8，D15;如果未达到CR/CRI，则为2：0.8mg/m2周期， IV输注，D1； 0.5 mg/m2，静脉输注，D8，D15;
  • dli剂量：CD3阳性细胞1x10^7/kg; DLI指示：没有以前的IIII-IV级AGVHD，阴性HLALOSS检验，没有当前的AGVHD和CGVHD；
  • 腰椎穿刺：细胞押滨50mg+地塞米松5mg+甲氨蝶呤10mg，鞘内注射，一次缓解后一次，总共4-6个治疗疗程。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
完全缓解率（CRR）
大体时间：INO治疗后1个月
CR被定义为骨髓（BM）淋巴母细胞≤5％，没有活性疾病的证据，并且完全恢复了外周血计数（血小板计数> 100×109/L，绝对中性粒细胞计数> 1×109/L）； CRI被定义为BM淋巴细胞≤5％，没有活性疾病的证据，外周血计数不完全恢复（血小板计数> 50×109/L，绝对中性粒细胞计数> 0.5×109/L）。 将记录INO治疗后的CR率。
INO治疗后1个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
缓解持续时间（DOR）
大体时间：2年
从首次评估CR到对PD的首次评估或任何原因死亡的时期。
2年
总生存（OS）
大体时间：2年
从第一次输液到任何死因的时期。
2年
无进展生存（PFS）
大体时间：2年
从参与者接受INO治疗到第一次记录的疾病进展（无论是否治疗）或任何原因死亡的那一天，首先发生。
2年
疾病复发或进展的累积发生率
大体时间：2年
从第0天到第一次客观疾病进展，任何原因死亡或最后一个患者评估，将跟踪所有患者。 未进步或死亡的患者将在最后一天进行审查，并认为他们没有复发或进展。
2年
与移植相关的非恢复死亡率（NRM）的累积发生率
大体时间：2年
从第0天到第一次客观疾病进展，任何原因死亡或最后一个患者评估，将跟踪所有患者。 未进步或死亡的患者将在最后一天进行审查，并认为他们没有复发或进展。
2年
治疗相关不良事件的发生率（AES）
大体时间：2年
由NCI-CTCAE V5.0标准评估的治疗与治疗相关的AE，特别关注的AE和严重的不良事件（SAE）。
2年

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
克隆进化
大体时间：6个月
使用单细胞DNA测序在INO处理前后报告克隆结构和突变史。
6个月
骨髓B淋巴细胞子集的水平
大体时间：6个月
INO处理后，FCM将检测到骨髓中不同B细胞子集的百分比。
6个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

First Affiliated Hospital of Zhejiang University

调查人员

  • 首席研究员：Yi Luo, M.D.、First Affilaated Hospital of Medical School of Zhejiang University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2025年3月1日

初级完成 (估计的)

2026年4月30日

研究完成 (估计的)

2027年4月30日

研究注册日期

首次提交

2025年3月3日

首先提交符合 QC 标准的

2025年3月3日

首次发布 (实际的)

2025年3月25日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年3月3日

最后验证

2024年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • IIT20240086C-X1

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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