Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность INO ± DLI для рецидивирования B-ALL/LBL после Allo-HSCT (ZJU-HSCT-INO)

3 марта 2025 г. обновлено: Yi Luo, First Affiliated Hospital of Zhejiang University

Эффективность и безопасность инфузии инфузии иотузумаб озогамицин -донор -лимфоцитов для рецидивирующей В -клеточной острой лимфобластной лейкозы/лимфобластной лимфомы после аллогенной гематопоэтической трансплантации стволовых клеток: фраза II, многоцентровое исследование

Острая лимфобластная лейкоза В-клеток (B-ALL)/лимфобластная лимфома (LBL) представляет собой гематологическую злокачественную опухоль, вызванную злокачественной трансформацией и клональной экспансией клеток-предшественников B-линии. Аллогенная трансплантация гематопоэтических стволовых клеток (Allo-HSCT) остается потенциальной излечимой терапией для всех, особенно для всех пациентов с высоким риском. Тем не менее, рецидив после HSCT является основной причиной неудачи трансплантации и варианта лечения спасения для этой популяции пациента очень ограничена. Текущие данные показали, что скорость CR и общая выживаемость (ОС) у взрослых со всеми, кто рецидив после трансплантации составляет 30% и 25% соответственно, а прогноз чрезвычайно мрачный. Некоторые исследователи успешно спасают обработанные рецидивы B-All пациентов после трансплантации с инфузиями донорских лимфоцитов (DLI), но частота ответа только DLI обычно составляет менее 10%, причем повышенный риск заболевания трансплантата против хоста (GVHD). В эпоху иммунотерапии введение иммуно разработанной терапии, таких как биспецифичные антитело-конструкции, конъюгаты антител, а также химерные терапии Т-клеток-рецептора антигена (CAR-T), чрезвычайно расширили ландшафт лечения рецидивированной или рефрактерной (R/R) B-All. Инотузумаб озогамицин (INO) представляет собой моноклональное антитело, нацеленное на CD22, конъюгированное с цитотоксическим антибиотичным каличицином. Основываясь на ключевой фазе III клинических испытаний, опубликованных в N Engl J Med в 2016 году по сравнению со стандартной химиотерапией, 73% (64/88) пациентов R/R-B-All, получавших INO, достигли CR/CRI в первом цикле. Высокая продолжительность CR, ОС и рецидив, свободная выживаемость (RFS) также наблюдалась в группе INO. Анализ подгрупп показал, что преимущества лечения были согласованы для пациентов, которые рецидивировали после Allo-HSCT. Более того, одноцентровое ретроспективное исследование, пытавшеесь спасти лечение рецидивируемых пациентов с B-все после трансплантации с комбинированными INO и DLI, результаты показали, что шесть из восьми пациентов достигли CR после первого курса INO и 75% пациентов, получивших негативность MRD после второго курса, что вполне удовлетворительно. Поэтому мы разработали клиническое исследование II фазы II в сочетании с DLI или без него у пациентов с рецидивирующим острым B-All/LBL после Allo-HSCT, с ожиданием увеличения скорости CR и улучшения долгосрочной выживаемости.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

23

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Yi Luo, M.D.
  • Номер телефона: +8613666609126
  • Электронная почта: luoyijr@zju.edu.com

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Honghu Li, M.D.
  • Номер телефона: +8618158514785
  • Электронная почта: 21518022@zju.edu.cn

Места учебы

  • Китай
      • Hangzhou, Китай
        • The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
        • Контакт:
          • Honghu Li, M.D.
          • Номер телефона: +8618158514785
          • Электронная почта: 21518022@zju.edu.cn
        • Контакт:
          • Yi Luo, M.D.
          • Номер телефона: 86-13666609126
          • Электронная почта: luoyijr@zju.edu.com
        • Контакт:
          • Yi Luo

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. В возрасте 14-65 лет, мужчина или женщина;
  2. Участники с CD22-положительным B-All/LBL, которые рецидивировали после Allo-HSCT от связанного или несвязанного донора (независимо от экспрессии CD22);
  3. Оценка физического состояния ECOG 0 ~ 3, оценка Карнофски ≥70;
  4. Нет активного уровня III/IV заболевания трансплантата против хозяина (GVHD) или какого-либо активного GVHD печени, нет истории венозного окклюзионного заболевания (VOD); Нет активного GVHD и нет предыдущей истории VOD;
  5. Скорость клиренса креатинина ≥50 мл/мин (оценка по уравнению Cockcroft-Gault);
  6. Функция печени: аланин трансаминаза (ALT) и аспартат -аминотрансфераза (AST) ≤ 3 × верхний предел нормального (ULN) и общий билирубин ≤ 2 × ULN;
  7. Фракция выброса левого желудочка (LVEF) ≥50%, измеренная с помощью эхокардиографии;
  8. Расчетная продолжительность жизни> 3 месяца;
  9. Участники добровольно участвуют в клинических испытаниях; Поймите и узнайте это исследование, подпишите форму информированного согласия и будьте готовы следовать всем экспериментальным процедурам.

Критерии исключения:

  1. Аллергия или с историей серьезных побочных реакций на лекарства или лекарства с аналогичной химической структурой в этом исследовании;
  2. Женщины, которые беременны или кормят грудью, а также те, кто не желает принимать эффективные меры контрацепции;
  3. Тяжелая дисфункция сердца: фракция выброса левого желудочка (LVEF) <60%; Или тяжелая аритмия: история клинически значимого скорректированного интервала (QTC) удлинения (мужчины> 450 мс; самка> 470 мс), желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердия, атриовентрикальная блокала второй степени; Инфаркт миокарда и ишемическая болезнь сердца с клиническими симптомами, требующими лечения в течение одного года до зачисления;
  4. Тяжелые легочные расстройства (обструктивное или ограничительное вентиляционное расстройство);
  5. Тяжелое нарушение функции печени: ALT, AST или TBIL более чем в 3 раза выше, чем верхний предел нормального значения (ULN);
  6. Тяжелые почечные нарушения: сыворотка CR более чем в 2 раза выше, чем верхний предел нормального (ULN); Или 24-часовой клиренс креатинина мочи <50 мл/мин;
  7. Участники с активной инфекцией или активным кровотечением, которые были сочтены непереносимостью для лечения Ино исследователями;
  8. История нового тромбоза, эмболии, кровоизлияния головного мозга или других заболеваний в течение одного года до зачисления;
  9. Участники страдают от известных или других психических расстройств, которые исследователи не могут получить информированное согласие и могут мешать их способности соблюдать требования к исследованиям;
  10. История крупной операции на органах в течение последних шести недель;
  11. Злоупотребление наркотиками или хроническое злоупотребление алкоголем, которые могут повлиять на результаты исследования;
  12. Участники с историей трансплантации органов, кроме HSCT (кроме BMT);
  13. Другие ситуации, определенные исследователем, как непригодные для участия в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: INO ± DLI Режим
1. Индукция INO: первый цикл: 0,8 мг/м2, внутривенная инфузия, D1; 0,5 мг/м2, внутривенная инфузия, D8, D15. 2.ININO CONSOLIDATION: Если CR/CRI был достигнут после индукции, второй цикл: 0,5 мг/м2, внутривенная инфузия, D1, D8, D15; Если CR/CRI не достигнут, цикл 2: 0,8 мг/м2, IV инфузия, D1; 0,5 мг/м2, внутривенная инфузия, D8, D15. 3. DLI: CD3 Положительные клетки 1x10^7/кг; Индикация DLI: нет предыдущего класса III-IV AGVHD, отрицательный тест HLALOSS и нет настоящего AGVHD и CGVHD.
Лекарство: Инотузумаб озогамицин ± донорские лимфоциты Инфузия лимфоцитов

Участники получат режим INO ± DLI:

  • ① Индукционная доза INO: первый цикл: 0,8 мг/м2, внутривенная инфузия, D1; 0,5 мг/м2, внутривенная инфузия, D8, D15;
  • ② Если CR/CRI был достигнут после индукции, второй цикл: 0,5 мг/м2, внутривенная инфузия, D1, D8 ， D15; Если CR/CRI не достигнут, цикл 2: 0,8 мг/м2, IV инфузия, D1; 0,5 мг/м2, внутривенная инфузия, D8, D15;
  • ③dli Доза: CD3 -положительные клетки 1x10^7/кг; Индикация DLI: нет предыдущего класса III-IV AGVHD, отрицательный тест HLALOSS и нет настоящего AGVHD и CGVHD;
  • Лумбарная пункция: цитарабин 50 мг+дексаметазон 5 мг+метотрексат 10 мг, интратекальная инъекция, один раз в месяц после ремиссии, в общей сложности 4-6 курсов лечения.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Полная скорость ремиссии (CRR)
Временное ограничение: Через 1 месяц после лечения INO
CR определяли как лимфобласты костного мозга (BM) ≤5%, нет признаков активного заболевания и полного восстановления количества периферической крови (количество тромбоцитов> 100 × 109/л, абсолютное количество нейтрофилов> 1 × 109/л); CRI определяли как BM -лимфобласты ≤5%, нет признаков активного заболевания и неполного восстановления количества периферической крови (количество тромбоцитов> 50 × 109/л и абсолютное количество нейтрофилов> 0,5 × 109/л). Скорость CR после лечения INO будет зарегистрирована.
Через 1 месяц после лечения INO

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Продолжительность ремиссии (DOR)
Временное ограничение: 2 года
Период от первой оценки CR до первой оценки БП или смерти любой причины.
2 года
Общая выживание (ОС)
Временное ограничение: 2 года
Период от первой инфузии до любой причины смерти.
2 года
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 2 года
Период со дня, когда участник получает лечение INO в первое зарегистрированное прогрессирование заболевания (будь то лечение или нет) или смерть любой причины, которая происходит в первую очередь.
2 года
Кумулятивная частота рецидива заболевания или прогрессирования
Временное ограничение: 2 года
Все пациенты будут отслеживаться с 0 -й день до сегодняшнего дня прогрессирования первого объективного заболевания, смерти от любой причины или последней оценки пациента. Пациенты, которые не прогрессировали или умерли, будут подвергаться цензуре в последний день, когда они были оценены и считались свободными от рецидива или прогрессирования.
2 года
Кумулятивная заболеваемость не связанной с трансплантацией смертности (NRM)
Временное ограничение: 2 года
Все пациенты будут отслеживаться с 0 -й день до сегодняшнего дня прогрессирования первого объективного заболевания, смерти от любой причины или последней оценки пациента. Пациенты, которые не прогрессировали или умерли, будут подвергаться цензуре в последний день, когда они были оценены и считались свободными от рецидива или прогрессирования.
2 года
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением (AES)
Временное ограничение: 2 года
Частота лечения, связанные с АЭС, АЭС, особые интересы и серьезные побочные эффекты (SAE), оцененные по критериям NCI-CTCAE v5.0.
2 года

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клональная эволюция
Временное ограничение: 6 месяцев
Использование одноклеточного секвенирования ДНК для сообщений о клональной архитектуре и мутационной истории до и после обработки INO.
6 месяцев
Уровни подмножествам лимфоцитов костного мозга
Временное ограничение: 6 месяцев
Процент разнообразных B-клеточных подмножеств в костном мозге будет обнаружен FCM после обработки INO.
6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

First Affiliated Hospital of Zhejiang University

Следователи

  • Главный следователь: Yi Luo, M.D., First Affilaated Hospital of Medical School of Zhejiang University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 марта 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 апреля 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 апреля 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 марта 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 марта 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 марта 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 марта 2025 г.

Последняя проверка

1 декабря 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IIT20240086C-X1

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться