Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effectiviteit en veiligheid van INO ± DLI voor recidiveren B-ALL/LBL na allo-HSCT (ZJU-HSCT-INO)

3 maart 2025 bijgewerkt door: Yi Luo, First Affiliated Hospital of Zhejiang University

Effectiviteit en veiligheid van inotuzumab ozogamicine ± donor lymfocyteninfusie voor recidiverende B -cel acute lymfatische leukemie/lymfatische lymfoom na allogene hematopoietische stamceltransplantatie ： Frase II, multicenter studie

B-celacute lymfatische leukemie (B-ALL)/lymfoblastisch lymfoom (LBL) is een hematologische maligniteit veroorzaakt door kwaadaardige transformatie en klonale expansie van B-Lineage Precursor-cellen. Allogene hematopoietische stamceltransplantatie (Allo-HSCT) blijft een potentiële geneesbare therapie voor iedereen, vooral voor alle patiënten met een hoog risico. Post-HSCT-recidief is echter de primaire oorzaak van transplantatie-falen en de optie Behandeling voor deze patiëntenpopulatie zijn zeer beperkt. De huidige gegevens toonden aan dat de CR -snelheid en de totale overleving (OS) bij volwassenen met iedereen die terugvallen na transplantatie respectievelijk slechts 30% en 25% zijn, en de prognose is extreem somber. Sommige onderzoekers hebben met succes behandelde recidiverende B-ALL-patiënten redden na transplantatie met donor-lymfocyteninfusies (DLI), maar het responspercentage van DLI alleen is meestal minder dan 10%, met een verhoogd risico op transplantaat-versus-host-ziekte (GVHD). In het tijdperk van de immunotherapie hebben de introductie van immuno ontworpen therapieën zoals bispecifieke antilichaamconstructen, antilichaamconjugaten, evenals chimere antigeenreceptor T-cel (CAR-T) -therapie, het behandelingslandschap van recidiverende of refractory (R/R) B-All. Inotuzumab ozogamicine (INO) is een door CD22 gerichte monoklonaal antilichaam geconjugeerd met het cytotoxische antibioticum calicheamicine. Gebaseerd op de cruciale fase III ino-vate klinische studie gepubliceerd in N Engl J Med in 2016, vergeleken met standaard chemotherapie, 73% (64/88) van R/R B-ALL-patiënten behandeld met INO bereikt CR/CRI in de eerste cyclus. Superior CR -duur, OS en terugvalvrije overleving (RFS) werd ook waargenomen in de INO -groep. Subgroepanalyse toonde aan dat de behandelingsvoordelen consistent waren voor patiënten die terugviel na allo-HSCT. Bovendien probeerde een retrospectieve studie met één centrum om te redden om terugvallen B-ALL-patiënten na transplantatie met gecombineerde INO en DLI te redden, de resultaten toonden aan dat zes van de acht patiënten CR bereikten na het eerste INO-verloop en 75% van de patiënten verkregen MRD-negativiteit na de tweede cursus, die vrij bevredigend is. Daarom hebben we een fase II klinische studie van INO ontworpen in combinatie met of zonder DLI bij patiënten met recidiverende acute B-ALL/LBL na allo-HSCT, met verwachting om de CR-snelheid te verhogen en de overleving op de lange termijn te verbeteren.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

23

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
      • Hangzhou, China
        • The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
        • Contact:
        • Contact:
        • Contact:
          • Yi Luo

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. 14-65 jaar oud, mannelijk of vrouwelijk;
  2. Deelnemers met CD22 Positieve B-ALL/LBL die terugvielen na allo-HSCT van een gerelateerde of niet-gerelateerde donor (ongeacht CD22-expressie);
  3. ECOG Fysieke statusscore 0 ~ 3, Karnofsky -score ≥70;
  4. Geen actieve graad III/IV transplantaat-versus-host-ziekte (GVHD) of enige actieve lever GVHD, geen geschiedenis van veneuze occlusieve ziekte (VOD); Geen actieve GVHD en geen eerdere geschiedenis van VOD;
  5. Creatinine-klaringsnelheid ≥ 50 ml/min (schatting door cockcroft-Gault-vergelijking);
  6. Leverfunctie: alanine -transaminase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3 x bovengrens van normaal (uln) en totaal bilirubine ≤ 2 × uln;
  7. Linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) ≥50% zoals gemeten door echocardiografie;
  8. Geschatte levensverwachting> 3 maanden;
  9. Deelnemers nemen vrijwillig deel aan de klinische proef; Begrijp en ken deze studie, onderteken een geïnformeerde toestemmingsformulier en wees bereid om alle experimentele procedures te volgen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Allergisch of met een geschiedenis van ernstige bijwerkingen op geneesmiddelen of geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur in deze studie;
  2. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, evenals degenen die niet bereid zijn om effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen;
  3. Ernstige hartstoornissen: linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) <60%; Of ernstige aritmie: een geschiedenis van een klinisch significant gecorrigeerd interval (QTC) verlenging (mannelijk> 450ms; vrouwelijk> 470 ms), ventriculaire tachycardie, atriale fibrillatie, tweede graad atrioventriculair blok; myocardinfarct en coronaire hartziekten met klinische symptomen die medische behandeling vereisen binnen een jaar vóór de inschrijving;
  4. Ernstige longaandoeningen (obstructieve of beperkende ventilatiestoornis);
  5. Ernstige leverfunctiestoornis: ALT, AST of TBIL is meer dan 3 keer hoger dan de bovengrens van normale waarde (ULN);
  6. Ernstige nierstoornissen: serum CR is meer dan 2 keer hoger dan de bovengrens van normaal (ULN); Of 24-uurs urinaire creatinine-klaring <50 ml/min;
  7. Deelnemers met actieve infectie of actieve bloedingen die door de onderzoekers intolerantie werden beschouwd voor INO -behandeling;
  8. Een geschiedenis van nieuwe trombose, embolie, cerebrale bloeding of andere ziekten binnen een jaar vóór de inschrijving;
  9. Deelnemers lijden aan bekende of andere psychische stoornissen dat onderzoekers geen geïnformeerde toestemming kunnen krijgen en hun vermogen om te voldoen aan onderzoekseisen kunnen verstoren;
  10. Een geschiedenis van grote orgaanchirurgie in de afgelopen zes weken;
  11. Drugsmisbruik of chronisch alcoholmisbruik dat de onderzoeksresultaten kan beïnvloeden;
  12. Deelnemers met een geschiedenis van orgaantransplantatie anders dan HSCT (behalve BMT);
  13. Andere situaties die door de onderzoeker niet geschikt zijn geïdentificeerd om deel te nemen aan het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ino ± dli -regime
1. Ino -inductie ： De eerste cyclus: 0,8 mg/m2, intraveneuze infusie, D1; 0,5 mg/m2, intraveneuze infusie, D8, D15. 2.ino Consolidation ： Als Cr/CRI werd bereikt na inductie, de tweede cyclus: 0,5 mg/m2, intraveneuze infusie, D1, D8, D15; Als Cr/CRI niet wordt bereikt, cyclus 2: 0,8 mg/m2, IV Infusion, D1; 0,5 mg/m2, intraveneuze infusie, D8, D15. 3. DLI: CD3 -positieve cellen 1x10^7/kg; DLI-indicatie: geen vorige graad III-IV AgvHD, negatieve Hlaloss-test en geen huidige AGVHD en CGVHD.
Geneesmiddel: Inotuzumab ozogamicine ± donor lymfocyten infusie

Deelnemers ontvangen ino ± DLI -regime:

  • ① INO -inductiedosis: de eerste cyclus: 0,8 mg/m2, intraveneuze infusie, D1; 0,5 mg/m2, intraveneuze infusie, D8, D15;
  • ② Als Cr/CRI werd bereikt na inductie, de tweede cyclus: 0,5 mg/m2, intraveneuze infusie, D1, D8, D15; Als Cr/CRI niet wordt bereikt, cyclus 2: 0,8 mg/m2, IV Infusion, D1; 0,5 mg/m2, intraveneuze infusie, D8, D15;
  • ③dli dosis: CD3 positieve cellen 1x10^7/kg; DLI-indicatie: geen vorige graad III-IV AgvHD, negatieve Hlaloss-test en geen huidige AGVHD en CGVHD;
  • Lumbale punctie: cytarabine 50 mg+dexamethason 5 mg+methotrexaat 10 mg, intrathecale injectie, eenmaal per maand na remissie, een totaal van 4-6 behandelingscursussen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Volledige remissierijk (CRR)
Tijdsspanne: 1 maand na INO -behandeling
CR werd gedefinieerd als beenmerg (BM) lymfoblasts≤5%, geen bewijs van actieve ziekte en volledig herstel van perifere bloedtellingen (aantal bloedplaatjes> 100 x 109/L, absolute neutrofielentelling> 1 x 109/l); CRI werd gedefinieerd als BM -lymfoblasten ≤5%, geen bewijs van actieve ziekte en onvolledig herstel van perifere bloedtellingen (aantal bloedplaatjes> 50 x 109/L en absolute neutrofielentelling> 0,5 x 109/l). CR -snelheid na INO -behandeling wordt geregistreerd.
1 maand na INO -behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Duur van remissie (DOR)
Tijdsspanne: 2 jaar
De periode van de eerste evaluatie van CR tot de eerste evaluatie van PD of overlijden van een oorzaak.
2 jaar
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: 2 jaar
De periode van de eerste infusie tot elke doodsoorzaak.
2 jaar
Progression-Free Survival (PFS)
Tijdsspanne: 2 jaar
De periode van de dag waarop de deelnemer INO -behandeling ontvangt voor de eerste geregistreerde ziekteprogressie (al dan niet behandeld) of overlijden van enige oorzaak, die als eerste plaatsvindt.
2 jaar
Cumulatieve incidentie van terugval of progressie van ziekten
Tijdsspanne: 2 jaar
Alle patiënten worden gevolgd vanaf dag 0 tot op heden van de eerste objectieve ziekteprogressie, overlijden door welke oorzaak dan ook of de laatste evaluatie van de patiënt. Patiënten die niet zijn gevorderd of gestorven, worden gecensureerd op de laatste datum waarop ze werden beoordeeld en vrij van terugval of progressie worden beschouwd.
2 jaar
Cumulatieve incidentie van transplantatie-gerelateerde niet-relapse-mortaliteit (NRM)
Tijdsspanne: 2 jaar
Alle patiënten worden gevolgd vanaf dag 0 tot op heden van de eerste objectieve ziekteprogressie, overlijden door welke oorzaak dan ook of de laatste evaluatie van de patiënt. Patiënten die niet zijn gevorderd of gestorven, worden gecensureerd op de laatste datum waarop ze werden beoordeeld en vrij van terugval of progressie worden beschouwd.
2 jaar
Incidentie van behandelingsgerelateerde bijwerkingen (AES)
Tijdsspanne: 2 jaar
Incidentie van behandeling gerelateerde AE's, AES van speciaal belang en ernstige bijwerkingen (SAE's) beoordeeld door NCI-CTCAE V5.0-criteria.
2 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klonale evolutie
Tijdsspanne: 6 maanden
Een DNA-sequencing met één cellen gebruiken om de klonale architectuur en mutatiegeschiedenis voor en na INO-behandeling te rapporteren.
6 maanden
Niveaus van beenmerg B lymfocyten subsets
Tijdsspanne: 6 maanden
Het percentage diverse B-cel-subsets in beenmerg zal worden gedetecteerd door FCM na INO-behandeling.
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

First Affiliated Hospital of Zhejiang University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Yi Luo, M.D., First Affilaated Hospital of Medical School of Zhejiang University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 maart 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

30 april 2026

Studie voltooiing (Geschat)

30 april 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 maart 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 maart 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 maart 2025

Laatst geverifieerd

1 december 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IIT20240086C-X1

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren