AkkermansiaプロバイオティクスとMSS/PMMR進行中の抗PD-1モノクローナル抗体

Akkermansiaプロバイオティクスの安全性と有効性とMSS/PMMR進行大腸がんの抗PD-1モノクローナル抗体と組み合わされた研究者は、抗PD-1モノクロナー抗体吸血吸虫患者と組み合わせたAkkermansiaプロバイオティクスの安全性と有効性を調査するために、単一中心の単一群、第I相臨床研究を実施することを提案します。腸内微生物叢と免疫微小環境への影響。

包含基準：

• 18〜75歳
• 0-2のECOGパフォーマンスステータススコア
• 組織病理学的に確認された結腸直腸癌。 PMMRまたはMSS/MSI-Lタイプを示す腫瘍組織免疫組織化学または遺伝子検査
• 標準治療に失敗した転移性結腸直腸腺癌（イリノテカン、オキサリプラチン、フルオロウラシル、ベバシズマブ、セツキシマブなど）
• 免疫療法の事前の使用（免疫チェックポイント阻害剤、養子細胞免疫療法など）
• Recistバージョン1.1基準に従って、少なくとも1つの評価可能な病変
• 腸の閉塞と良好な口腔コンプライアンスはありません
• 治療を受けるための適切な骨髄、肝臓、腎臓機能
• インフォームドコンセントに署名

除外基準：

• アレルギー疾患、重度の薬物アレルギー、またはプロバイオティクス薬に対する既知のアレルギーの既往
• 過去3か月以内に抗生物質またはプロバイオティクス薬/健康製品の使用
• 5年未満の無病間隔を持つ他の悪性腫瘍の既往（皮膚の硬化した基底細胞癌、その場で子宮頸部癌硬化した子宮頸部癌、および内視鏡粘膜切除によって硬化した胃腸腫瘍を除く）
• 活動性自己免疫疾患の存在または自己免疫疾患の病歴
• 免疫抑制剤またはホルモン療法の現在の使用は、登録の2週間以内に継続しています
• 同時重度の感染
• 先天性または後天性免疫不足、または活性肝炎
• 同時重度の合併症

介入戦略：

包含および除外基準によれば、22人の患者が募集されます。 登録後、患者は抗PD-1モノクローナル抗体 + TKI（レゴラフェニブ、フルキンティニブなどなど）治療（3週間ごとにPD-1モノクローナル抗体、4週間ごとにTKI）を受け取ります。研究からの患者の離脱。

主要な観察指標：

吐き気、嘔吐、下痢、腹痛などを含む胃腸の副作用、生活の質の評価。

二次指標：

• 客観的反応率（ORR）：治療中に完全な反応（CR）または部分反応（PR）を達成する腫瘍負担の測定可能な減少（RECIST 1.1などの標準化された基準で定義）の割合。
• 無増悪生存（PFS）：患者が悪化することなく病気に伴う治療中および治療後の期間。 通常、治療開始から（または臨床試験でのランダム化）から、いずれかの原因からの疾患の進行または死亡の日付まで、どちらの場合でも測定されます。
• 全生存（OS）：治療の開始時から（または臨床試験でのランダム化）、あらゆる原因からの死亡までの期間。

探索的指標：

末梢血（CD3+、CD4+、CD8+T細胞、マクロファージ、樹状細胞、MDSCなど）における一般的な免疫細胞の割合などの免疫微小環境の変化、胎児用皮質の存在物、腸微生物叢、および代謝物。

1. 登録された患者の寿命を組み合わせた（不完全な）組み合わせた治療の安全性と有効性の評価は、EORTC QLQ-C30スケールを使用して評価されます。 ベースラインおよび3週間ごとに、血液学的検査（血液ルーチン、肝臓および腎臓機能、電解質、心筋マーカー、甲状腺機能など）を実施して、骨髄、肝臓、および腎臓機能を評価します。 ベースラインと2か月ごとに、腫瘍の有効性を評価するために、イメージング（胸部および腹部増強CT）が実行されます。 患者は、登録後2週間ごとにフォローアップされ、治療耐性、副作用、生存状態などを含むフォローアップコンテンツがあります。
2. Akkermansiaが腸内微生物叢に及ぼす影響の調査および抗PD-1モノクローナル抗体（不完全）ベースラインで治療された結腸直腸癌患者の免疫微小環境と、登録後3週間ごとに、糞便および末梢血サンプルが収集され、魚類の浸透性とガットの潜水液の変化を検出するために収集されます。末梢血（CD3+、CD4+、CD8+T細胞、マクロファージ、樹状細胞、MDSCなど）の一般的な免疫細胞の割合などの微小環境。