Probióticos de Akkermansia mais anticorpo monoclonal anti-PD-1 em câncer colorretal avançado MSS/PMMR

Segurança e eficácia dos probióticos de Akkermansia combinados com anticorpo monoclonal anti-PD-1 em câncer colorretal avançado MSS/PMMR que os pesquisadores propõem a realizar um poço de poço único e de fase IST-PEMMOD-1-POMMOMOMOMATION EMPTILOMOMOMOMATION EMBERTIMOMOMOMOMATION EMBERTIMOMOMOMATIMOMIDO EMPTILOMOMATION-PMOMOMOMOMATIMOMOMOMIATION EMBRETIMENTO EMPROTION-1-PDROTIONS-1-1-Monoclon, MS-PD-1 Monoclon como seu impacto na microbiota intestinal e no microambiente imunológico.

Critérios de inclusão:

• Idade de 18 a 75 anos
• Pontuação de status de desempenho do ECOG de 0-2
• Câncer colorretal histopatologicamente confirmado; Imuno-histoquímica do tecido tumoral ou testes genéticos mostrando o tipo PMMR ou MSS/MSI-L
• Adenocarcinoma colorretal metastático que fracassou tratamentos padrão (incluindo irinotecano, oxaliplatina, fluorouracil, bevacizumab, cetuximab, etc.)
• Nenhum uso prévio de imunoterapia (como inibidores do ponto de verificação imune, imunoterapia celular adotiva, etc.)
• Pelo menos uma lesão avaliada de acordo com os critérios do RECIST versão 1.1
• Nenhuma obstrução intestinal e boa conformidade oral
• Função adequada de medula óssea, fígado e renal para receber tratamento
• Consentimento informado assinado

Critérios de exclusão:

• História de doenças alérgicas, alergias graves de drogas ou alergias conhecidas a medicamentos probióticos
• Uso de antibióticos ou medicamentos probióticos/produtos de saúde nos últimos 3 meses
• História de outras neoplasias com um intervalo livre de doença inferior a 5 anos (exceto pelo carcinoma basocelular curado da pele, carcinoma cervical curado in situ e tumores gastrointestinais curados por ressecção endoscópica da mucosa)
• Presença de qualquer doença autoimune ativa ou história de doença auto -imune
• Uso atual de imunossupressores ou terapia hormonal, continuada dentro de 2 semanas antes da inscrição
• Infecções graves simultâneas
• Deficiência imunológica congênita ou adquirida, ou hepatite ativa
• Complicações graves simultâneas

Estratégia de intervenção:

De acordo com os critérios de inclusão e exclusão, 22 pacientes serão recrutados. After enrollment, patients will receive anti-PD-1 monoclonal antibody + TKI (such as regorafenib, fruquintinib, etc.) treatment (PD-1 monoclonal antibody every 3 weeks, TKI every 4 weeks), along with daily continuous administration of Akkermansia probiotics (Songke) (dose: 1 capsule/day, taken with breakfast), until disease progression, intolerable toxicity, or retirada do paciente do estudo.

Indicadores de observação primária:

Reações adversas gastrointestinais, incluindo náusea, vômito, diarréia, dor abdominal, etc. e avaliação da qualidade de vida.

Indicadores secundários:

• Taxa de resposta objetiva (ORR): a proporção de pacientes com uma redução mensurável na carga tumoral (definida por critérios padronizados, como o RECIST 1.1) que atingem uma resposta completa (CR) ou uma resposta parcial (PR) durante o curso do tratamento.
• Sobrevivência livre de progressão (PFS): O período de tempo durante e após o tratamento que um paciente vive com a doença sem piorar. É normalmente medido desde o início do tratamento (ou randomização em um ensaio clínico) até a data da progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
• Sobrevivência geral (OS): a duração desde o início do tratamento (ou randomização em um ensaio clínico) até a morte por qualquer causa.

Indicadores exploratórios:

Alterações no microambiente imunológico, como proporções de células imunológicas comuns no sangue periférico (CD3+, CD4+, células T CD8+, macrófagos, células dendríticas, MDSC, etc.), abundância fetal de akkermansia, microbiota e metabolômica.

1. A avaliação da segurança e eficácia da qualidade de vida combinada (incompleta) da vida dos pacientes inscritos será avaliada usando a escala EORTC QLQ-C30. Base e a cada 3 semanas, testes hematológicos (rotina sanguínea, função do fígado e renal, eletrólitos, marcadores miocárdicos, função da tireóide etc.) serão realizados para avaliar a medula óssea, o fígado e a função renal quanto a reações adversas. A linha de base e a cada 2 meses, a imagem (tórax e a TC abdominal) será realizada para avaliar a eficácia do tumor. Os pacientes serão acompanhados a cada 2 semanas após a inscrição, com conteúdo de acompanhamento, incluindo tolerância ao tratamento, reações adversas, status de sobrevivência etc.
2. Exploration of the Impact of Akkermansia on Gut Microbiota and the Immune Microenvironment in Colorectal Cancer Patients Treated with Anti-PD-1 Monoclonal Antibody (Incomplete) Baseline and every 3 weeks after enrollment, stool and peripheral blood samples will be collected to detect changes in fecal Akkermansia abundance and gut microbiota, as well as changes in the immune Microambiente, como proporções de células imunes comuns no sangue periférico (CD3+, CD4+, células T CD8+, macrófagos, células dendríticas, MDSC, etc.).