Akkermansia-probiootit ja anti-PD-1-monoklonaalinen vasta-aine MSS/PMMR: ssä Edistynyt kolorektaalisyöpä

Akkermansia-probioottien turvallisuus ja tehokkuus yhdistettynä anti-PD-1-monoklonaaliseen vasta-aineeseen MSS/PMMR-edistyneessä kolorektaalisyövässä Tutkijat ehdottavat yhden keskuksen, yhden käsivarren I vaiheen I kliinisen tutkimuksen suorittamista Akkermansia-probioottien kanssa tehdyn Akkermansia-probioottien turvallisuuden ja tehokkuuden tutkimiseksi. Sen vaikutus suoliston mikrobiotaan ja immuunijärjestelmään.

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä 18-75 vuotta
• ECOG-suorituskyvyn tila 0-2
• Histopatologisesti vahvistettu kolorektaalisyöpä; Kasvaimen kudoksen immunohistokemia tai geenitestaus, joka osoittaa PMMR: n tai MSS/MSI-L -tyypin
• Metastaattinen kolorektaalinen adenokarsinooma, joka on epäonnistunut standardikäsittelyt (mukaan lukien irinotekaani, oksaliplatiini, fluorourasiili, bevatsitsumabi, setuksimabi jne.)
• Ei aikaisempaa immunoterapian käyttöä (kuten immuunitarkistuspisteen estäjät, adoptiosolujen immunoterapia jne.)
• Ainakin yksi arvioitava vaurio Recist -version 1.1 kriteerien mukaisesti
• Ei suolen tukkeutumista ja hyvää suun noudattamista
• Riittävä luuydin, maksa ja munuaisten toiminta saadaksesi hoidon
• Allekirjoitettu tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

• Allergisten sairauksien, vakavien lääkeallergioiden tai tunnettujen allergioiden historia probioottisille lääkkeille
• Antibioottien tai probioottisten lääkkeiden/terveystuotteiden käyttö viimeisen 3 kuukauden aikana
• Muiden pahanlaatuisten kasvaimien historia, jonka sairausvapaa aika on alle viisi vuotta (paitsi ihon kovetettua perussolukarsinoomaa, parannetut kohdunkaulan karsinooma in situ ja maha-suolikanavan kasvaimet, jotka on parannettava endoskooppisella limakalvolla resektiolla)
• Minkä tahansa aktiivisen autoimmuunisairauden tai autoimmuunisairauden historia
• Immunosuppressanttien tai hormonihoidon nykyinen käyttö jatkuu 2 viikon kuluessa ennen ilmoittautumista
• Samanaikaiset vakavat infektiot
• Synnynnäinen tai hankittu immuunivaje tai aktiivinen hepatiitti
• Samanaikaiset vakavat komplikaatiot

Interventiostrategia:

Sisällytys- ja poissulkemiskriteerien mukaan 22 potilasta rekrytoidaan. Ilmoittautumisen jälkeen potilaat saavat anti-PD-1-monoklonaalista vasta-ainetta + TKI (kuten regorafenib, fruquintinib jne.) Hoito (PD-1-monoklonaalinen vasta-aine kolmas viikko, TKI joka neljäs viikko), sekä päivittäisen jatkuvan antamisen Akkermansia-probioottien (Songke) (annos) (annos: 1 capsule/päivä, joka on otettu aamiainen, Potilaan vetäytyminen tutkimuksesta.

Ensisijaiset havaintoindikaattorit:

Ruoansulatuskanavan haittavaikutukset, mukaan lukien pahoinvointi, oksentelu, ripuli, vatsakipu jne. Ja elämänlaadun arviointi.

Toissijaiset indikaattorit:

• Objektiivinen vasteprosentti (ORR): Potilaiden osuus, joiden kasvaintaakka on mitattava vähentynyt (määritelty standardisoiduilla kriteereillä, kuten RECIST 1.1), jotka saavuttavat joko täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) hoidon aikana.
• Etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) ： Aika hoidon aikana ja sen jälkeen, että potilas asuu taudin kanssa ilman, että se pahenee. Se mitataan tyypillisesti hoidon alusta (tai satunnaistaminen kliinisessä tutkimuksessa) sairauden etenemiseen tai kuoleman päivämäärään saakka mistä tahansa syystä, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
• Yleinen eloonjääminen (OS): Kesto hoidon alusta (tai satunnaistaminen kliinisessä tutkimuksessa) kuolemaan saakka mistä tahansa syystä.

Tutkivat indikaattorit:

Immuunimikroympäristön muutokset, kuten yleisten immuunisolujen osuudet perifeerisessä veressä (CD3+, CD4+, CD8+T -solut, makrofagit, dendriittisolut, MDSC jne.), Sikiön Akkermansian runsaus, Gut Microbiota ja Metabolomics.

1. Yhdistetyn hoidon turvallisuuden ja tehokkuuden arviointi (epätäydellinen) Ilmoittautuneiden potilaiden elämänlaadun arviointi arvioidaan EORTC QLQ-C30 -asteikolla. Perustaso ja joka kolmas viikko, hematologiset testit (verirutiini, maksan ja munuaisten toiminta, elektrolyyttit, sydänlihaksen markkerit, kilpirauhasen toiminta jne.) Suoritetaan luuytimen, maksan ja munuaisten toiminnan arvioimiseksi haittavaikutusten suhteen. Perustaso ja joka toinen kuukausi, kuvantaminen (rinta- ja vatsan parantunut CT) suoritetaan kasvaimen tehokkuuden arvioimiseksi. Potilaita seurataan joka toinen viikko ilmoittautumisen jälkeen, ja seurantapitoisuus mukaan lukien hoidon sietokyky, haittavaikut, eloonjäämistila jne.
2. Akkermansian vaikutuksen tutkimuksen suoliston mikrobiotaan ja immuunijärjestelmän mikroympäristöön kolorektaalisyöpäpotilailla, joita hoidetaan anti-PD-1-monoklonaalisella vasta-aineella (epätäydellisellä) lähtötilanteessa ja joka kolmen viikon kuluttua ilmoittautumisesta, uloste- ja perifeeriset verinäytteet saadaan havaitsemaan muutoksia fekaalisten akkermansian muodossa ja suolen mikrobioissa, hyvin. Mikroympäristö, kuten yleisten immuunisolujen osuudet perifeerisessä veressä (CD3+, CD4+, CD8+T -solut, makrofagit, dendriittisolut, MDSC jne.).