Akkermansia probiotika pluss anti-PD-1 monoklonalt antistoff i MSS/PMMR Advanced Colorektal kreft

Sikkerhet og effektivitet av Akkermansia probiotika kombinert med anti-PD-1 monoklonalt antistoff i MSS/PMMR Advanced Colorektal kreft. Etterforskerne foreslår å utføre en enkeltsenter, en-arm, fase I-studie for å utforske sikkerhet og effektivitet i Akkermansy probiotics kombinert med anti-PD-1-monoklonal i Akkermansy probiotics kombinert med anti-PD-1-p-p-1-monoklonisk antibisk. innvirkning på tarmmikrobiota og immunmikro -miljøet.

Inkluderingskriterier:

• Alder 18-75 år
• ECOG ytelsesstatus score på 0-2
• Histopatologisk bekreftet tykktarmskreft; tumorvev immunhistokjemi eller genetisk testing som viser PMMR eller MSS/MSI-L-type
• Metastatisk kolorektal adenokarsinom som har mislyktes standardbehandlinger (inkludert irinotecan, oxaliplatin, fluorouracil, bevacizumab, cetuximab, etc.)
• Ingen tidligere bruk av immunterapi (som immunsjekkpunkthemmere, adoptivcelleimmunoterapi, etc.)
• Minst en evaluerbar lesjon i henhold til RECIST versjon 1.1 -kriterier
• Ingen tarmhindring og god muntlig etterlevelse
• Tilstrekkelig benmarg, lever og nyrefunksjon for å motta behandling
• Signert informert samtykke

Eksklusjonskriterier:

• Historie med allergiske sykdommer, alvorlige medikamentallergier eller kjente allergier mot probiotiske medisiner
• Bruk av antibiotika eller probiotiske medisiner/helseprodukter i løpet av de siste tre månedene
• Historien om andre maligniteter med et sykdomsfritt intervall på mindre enn 5 år (bortsett fra herdet basalcellekarsinom i huden, herdet livmorhalsen karsinom in situ og gastrointestinale svulster kurert ved endoskopisk slimhinne reseksjon)
• Tilstedeværelse av enhver aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom
• Nåværende bruk av immunsuppressiva eller hormonbehandling, fortsatte innen 2 uker før påmelding
• Samtidig alvorlige infeksjoner
• Medfødt eller ervervet immunsvikt, eller aktiv hepatitt
• Samtidig alvorlige komplikasjoner

Intervensjonsstrategi:

I følge inkludering og eksklusjonskriterier vil 22 pasienter bli rekruttert. Etter påmelding vil pasienter få anti-PD-1 monoklonalt antistoff + TKI (for eksempel regorafenib, fruquintinib, etc.) behandling (PD-1 monoklonalt antistoff hver tredje uke, TKI hver fjerde uke), sammen med daglig administrasjon av Akkermansia probiotics (sang) (Dose: 1 Cape Caps Tatt Tatt Tatt Tatt Tatte Tattes Tatt Tatte Tattes Tatt Tattes Tatt Tacks Tattes Tatt acrofroksy), TKI hver fjerde uke) (DOCE), TKI, TKI, TKI hver fjerde uke), TKI, TKI hver fjerde uke), TKI, TKI hver fjerde uke), PD-1-tistoff, Fruclonal antistoff, Fruquintiny, TKI, TKI, TKI, TKI, TKI hver fjerde uke), til, PD-er,. tilbaketrekning fra studien.

Primære observasjonsindikatorer:

Bivirkninger i gastrointestinal, inkludert kvalme, oppkast, diaré, magesmerter, etc., og livskvalitetsvurdering.

Sekundære indikatorer:

• Objektiv responsrate (ORR): Andelen pasienter med en målbar reduksjon i tumorbelastning (definert av standardiserte kriterier som RECIST 1.1) som oppnår enten en fullstendig respons (CR) eller en delvis respons (PR) i løpet av behandlingen.
• Progresjonsfri overlevelse (PFS) ： Hvor lang tid under og etter behandling som en pasient lever med sykdommen uten at den blir verre. Det måles vanligvis fra behandlingsstart (eller randomisering i en klinisk studie) til datoen for sykdomsutvikling eller død fra en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som skjer først.
• Totalt overlevelse (OS): varigheten fra behandlingsstart (eller randomisering i en klinisk studie) til døden fra en hvilken som helst årsak.

Utforskende indikatorer:

Endringer i immunmikro -miljøet som proporsjoner av vanlige immunceller i perifert blod (CD3+, CD4+, CD8+T -celler, makrofager, dendritiske celler, MDSC, etc.), føtal Akkermansia overflod, tarmmikrobiota og metabolomiske.

1. Evaluering av sikkerheten og effekten av kombinert behandling (ufullstendig) livskvalitet hos påmeldte pasienter vil bli vurdert ved bruk av EORTC QLQ-C30-skalaen. Baseline og hver tredje uke, hematologiske tester (blodrutine, lever- og nyrefunksjon, elektrolytter, myokardmarkører, skjoldbruskkjertelfunksjon, etc.) vil bli utført for å vurdere benmarg, lever og nyrefunksjon for bivirkninger. Baseline og hver 2. måned vil avbildning (bryst- og abdominal forbedret CT) bli utført for å evaluere tumoreffektivitet. Pasienter vil bli fulgt opp annenhver uke etter påmelding, med oppfølgingsinnhold inkludert behandlingstoleranse, bivirkninger, overlevelsesstatus, etc.
2. Utforsking av Akkermansia-effekten på tarmmikrobiota og immunmikro-miljøet hos tykktarmskreftpasienter behandlet med anti-PD-1 monoklonalt antistoff (ufullstendig) baseline og hver tredje uke etter påmelding, vil avføring og perifert blodprøver bli samlet for å oppdage endringer i Fecal Akermansia som Gecal Akekermansia, som gevankens overflate, som den som er iflaten, og gyndigheten i Fecal Akal og gyndighet og gyndighet og gyndig mikroberkalk. Mikro -miljø som proporsjoner av vanlige immunceller i perifert blod (CD3+, CD4+, CD8+T -celler, makrofager, dendritiske celler, MDSC, etc.).