Akkermansia Probiotics plus anti-PD-1 monoklonaal antilichaam bij MSS/PMMR geavanceerde colorectale kanker

Veiligheid en werkzaamheid van Akkermansia Probiotica gecombineerd met anti-PD-1 monoklonaal antilichaam bij MSS/PMMR geavanceerde colorectale kanker die de onderzoekers voorstellen om een ​​single-center, single-center, single-centr, fase I klinisch onderzoek te uitvoeren om de veiligheid en efficiëntie van Akkermansia-probiotica te verkennen met ANTI-PD-1 Monoclonal Antibody in Patiënten met MSS/PMMR Advanced Colorectal Cancer, met MSS/PMMR-advieskanker, met MSS/PMMR Advanced Colorectal Cancer, met MSS/PMMR Advanced Colorectal Cancer, met MSS/PMMR Advanced Colorectal Cancer, met MSS/PMMR-corde kanker. evenals de impact ervan op de darmmicrobiota en de immuunmicro -omgeving.

Inclusiecriteria:

• Leeftijd 18-75 jaar
• ECOG Performance Status Score van 0-2
• Histopathologisch bevestigde colorectale kanker; Tumorweefsel immunohistochemie of genetische tests met PMMR of MSS/MSI-L-type
• Metastatisch colorectaal adenocarcinoom dat standaardbehandelingen heeft mislukt (inclusief irinotecan, oxaliplatine, fluorouracil, bevacizumab, cetuximab, enz.)
• Geen eerder gebruik van immunotherapie (zoals immuun checkpoint -remmers, adoptieve cel immunotherapie, enz.)
• Ten minste één evalueerbare laesie volgens de criteria RECIST versie 1.1
• Geen darmobstructie en goede mondelinge naleving
• Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie om behandeling te krijgen
• Ondertekende geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van allergische ziekten, ernstige geneesmiddelenallergieën of bekende allergieën voor probiotische geneesmiddelen
• Gebruik van antibiotica of probiotische geneesmiddelen/gezondheidsproducten in de afgelopen 3 maanden
• Geschiedenis van andere maligniteiten met een ziektevrij interval van minder dan 5 jaar (behalve voor gezouten basaalcelcarcinoom van de huid, genezen cervicale carcinoom in situ en gastro-intestinale tumoren genezen door endoscopische slijmvliesresectie)
• Aanwezigheid van een actieve auto -immuunziekte of geschiedenis van auto -immuunziekte
• Huidig ​​gebruik van immunosuppressiva of hormoontherapie, voortgezet binnen 2 weken voorafgaand aan de inschrijving
• Gelijktijdige ernstige infecties
• Aangeboren of verworven immuundeficiëntie of actieve hepatitis
• Gelijktijdige ernstige complicaties

Interventiestrategie:

Volgens de inclusie- en uitsluitingscriteria zullen 22 patiënten worden aangeworven. After enrollment, patients will receive anti-PD-1 monoclonal antibody + TKI (such as regorafenib, fruquintinib, etc.) treatment (PD-1 monoclonal antibody every 3 weeks, TKI every 4 weeks), along with daily continuous administration of Akkermansia probiotics (Songke) (dose: 1 capsule/day, taken with breakfast), until disease progression, intolerable toxicity, or patient terugtrekking uit het onderzoek.

Primaire observatie -indicatoren:

Gastro -intestinale bijwerkingen, waaronder misselijkheid, braken, diarree, buikpijn, enz., En de kwaliteit van levensbeoordeling.

Secundaire indicatoren:

• Objectieve responspercentage (ORR): het aandeel patiënten met een meetbare vermindering van tumorlast (gedefinieerd door gestandaardiseerde criteria zoals RECIST 1.1) die tijdens de behandeling een volledige respons (CR) of een gedeeltelijke respons (PR) bereiken.
• Progression-Free Survival (PFS) ： De tijdsduur tijdens en na de behandeling dat een patiënt bij de ziekte leeft zonder dat deze erger wordt. Het wordt meestal gemeten vanaf het begin van de behandeling (of randomisatie in een klinische studie) tot de datum van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich eerst voordoet.
• Algemene overleving (OS): de duur vanaf het begin van de behandeling (of randomisatie in een klinische studie) tot de dood door welke oorzaak dan ook.

Verkennende indicatoren:

Veranderingen in de immuunmicro -omgeving zoals verhoudingen van gemeenschappelijke immuuncellen in perifeer bloed (CD3+, CD4+, CD8+T -cellen, macrofagen, dendritische cellen, MDSC, enz.), Foetale Akkermansia overvloed, darmmicrobiota en metabolomen.

1. Evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van de kwaliteit van leven van gecombineerde behandeling (onvolledige) van ingeschreven patiënten zal worden beoordeeld met behulp van de EORTC QLQ-C30-schaal. Baseline en om de 3 weken zullen hematologische tests (bloedroutine, lever- en nierfunctie, elektrolyten, myocardiale markers, schildklierfunctie, enz.) Worden uitgevoerd om beenmerg-, lever- en nierfunctie te beoordelen voor bijwerkingen. Baseline en om de 2 maanden worden beeldvorming (borst- en buikverbeterde CT) uitgevoerd om tumoreffectiviteit te evalueren. Patiënten worden om de 2 weken na de inschrijving opgevolgd, met vervolggehalte, inclusief behandelingstolerantie, bijwerkingen, overlevingsstatus, enz.
2. Exploration of the Impact of Akkermansia on Gut Microbiota and the Immune Microenvironment in Colorectal Cancer Patients Treated with Anti-PD-1 Monoclonal Antibody (Incomplete) Baseline and every 3 weeks after enrollment, stool and peripheral blood samples will be collected to detect changes in fecal Akkermansia abundance and gut microbiota, as well as changes in the immune microenvironment zoals verhoudingen van gemeenschappelijke immuuncellen in perifeer bloed (CD3+, CD4+, CD8+T -cellen, macrofagen, dendritische cellen, MDSC, enz.).