Akkermansia probiotiques plus anticorps monoclonaux anti-PD-1 dans le cancer colorectal avancé MSS / PMMR

Innocuité et efficacité des probiotiques Akkermansia combinés avec un anticorps monoclonal anti-PD-1 dans un cancer colorectal avancé MSS / PMMR Les chercheurs proposent de mener une étude clinique de phase I à un seul centre pour explorer les anticorps monoclonaux Akkermansia avec des patients atteints de MSS / PMMM ainsi que son impact sur le microbiote intestinal et le microenvironnement immunitaire.

Critères d'inclusion:

• 18 à 75 ans
• ECOG Performance Status Score de 0-2
• Cancer colorectal confirmé histopathologiquement; Immunohistochimie des tissus tumoraux ou tests génétiques montrant le type PMMR ou MSS / MSI-L
• Adénocarcinome colorectal métastatique qui a échoué des traitements standard (y compris l'irinotécan, l'oxaliplatine, le fluorouracile, le bevacizumab, le cetuximab, etc.)
• Aucune utilisation préalable de l'immunothérapie (comme les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire, l'immunothérapie cellulaire adoptive, etc.)
• Au moins une lésion évaluable selon les critères de la version 1.1 de RECIST
• Aucune obstruction intestinale et bonne conformité orale
• Fonction adéquate de la moelle osseuse, du foie et de la rein pour recevoir un traitement
• Consentement éclairé signé

Critères d'exclusion:

• Antécédents de maladies allergiques, d'allergies médicamenteuses sévères ou d'allergies connues aux médicaments probiotiques
• Utilisation d'antibiotiques ou de médicaments probiotiques / produits de santé au cours des 3 derniers mois
• Antécédents d'autres tumeurs malignes avec un intervalle sans maladie de moins de 5 ans (à l'exception du carcinome basal des cellules basées de la peau, du carcinome cervical durci in situ et des tumeurs gastro-intestinales guéries par résection des muqueuses endoscopiques)
• Présence de toute maladie auto-immune active ou des antécédents de maladie auto-immune
• Utilisation actuelle d'immunosuppresseurs ou d'hormonothérapie, s'est poursuivie dans les 2 semaines précédant l'inscription
• Infections sévères simultanées
• Immunité congénitale ou acquise, ou hépatite active
• Complications sévères simultanées

Stratégie d'intervention:

Selon les critères d'inclusion et d'exclusion, 22 patients seront recrutés. Après l'inscription, les patients recevront un anticorps monoclonal anti-PD-1 + TKI (tel que le régorafenib, le fruquintinib, etc.) Traitement (Anticorps monoclonal PD-1 toutes les 3 semaines, TKI toutes les 4 semaines), ainsi que l'administration continue quotidienne de l'akkermansia Probiotics (Songke) (Dose: 1 capsule ou le retrait des patients de l'étude.

Indicateurs d'observation primaires:

Réactions indésirables gastro-intestinales, notamment les nausées, les vomissements, la diarrhée, les douleurs abdominales, etc. et l'évaluation de la qualité de vie.

Indicateurs secondaires:

• Taux de réponse objective (ORR): la proportion de patients avec une réduction mesurable de la charge tumorale (définie par des critères standardisés tels que RECIST 1.1) qui obtiennent soit une réponse complète (CR) ou une réponse partielle (PR) au cours du traitement.
• Survie sans progression (PFS): la durée pendant et après le traitement qu'un patient vit avec la maladie sans empirer. Il est généralement mesuré dès le début du traitement (ou la randomisation dans un essai clinique) jusqu'à la date de progression de la maladie ou de décès de toute cause, selon la première éventualité.
• Survie globale (OS): la durée du début du traitement (ou randomisation dans un essai clinique) jusqu'à la mort de toute cause.

Indicateurs exploratoires:

Changements dans le microenvironnement immunitaire tels que les proportions de cellules immunitaires communes dans les cellules T périphériques (CD3 +, CD4 +, CD8 +, macrophages, cellules dendritiques, MDSC, etc.), abondance fœtale de l'amkermansie, microbiote intestinal et métabolomique.

1. L'évaluation de l'innocuité et de l'efficacité du traitement combiné (incomplète) La qualité de vie des patients inscrits sera évaluée à l'aide de l'échelle EORTC QLQ-C30. La ligne de base et toutes les 3 semaines, des tests hématologiques (routine sanguine, fonction hépatique et rénale, électrolytes, marqueurs myocardiques, fonction thyroïdienne, etc.) seront menés pour évaluer la moelle osseuse, le foie et la fonction rénale pour les effets indésirables. La ligne de base et tous les 2 mois, l'imagerie (tomodensitométrie et abdominale améliorée) sera réalisée pour évaluer l'efficacité tumorale. Les patients seront suivis toutes les 2 semaines après l'inscription, avec un contenu de suivi, y compris la tolérance au traitement, les effets indésirables, l'état de survie, etc.
2. Exploration of the Impact of Akkermansia on Gut Microbiota and the Immune Microenvironment in Colorectal Cancer Patients Treated with Anti-PD-1 Monoclonal Antibody (Incomplete) Baseline and every 3 weeks after enrollment, stool and peripheral blood samples will be collected to detect changes in fecal Akkermansia abundance and gut microbiota, as well as changes in the immune microenvironnement tels que les proportions de cellules immunitaires communes dans le sang périphérique (CD3 +, CD4 +, cellules T CD8 +, macrophages, cellules dendritiques, MDSC, etc.).