Akkermansia Probiotics Plus Anti-PD-1 Anticorpo monoclonale nel carcinoma del colon-retto avanzato MSS/PMMR

Sicurezza e efficacia dei probiotici di Akkermansia combinati con anticorpo monoclonale anti-PD-1 nel carcinoma del colon-retto avanzato MSS/PMMR che gli investigatori propongono di condurre uno studio clinico a monoclon, di Efficacia di Efficacia Atkkermia, di Efficacia Atkkermia, di Efficacia di Efficacia a Monoclon-1 del Monoclonale, di Efficacia di Efficacia Atkkermia, di Efficacia Akkermia. così come il suo impatto sul microbiota intestinale e sul microambiente immunitario.

Criteri di inclusione:

• Età 18-75 anni
• Punteggio sullo stato delle prestazioni ECOG di 0-2
• Cancro del colon -retto confermato istopatologicamente; Immunoistochimica del tessuto tumorale o test genetici che mostrano il tipo PMMR o MSS/MSI-L
• Adenocarcinoma del colon -retto metastatico che ha fallito trattamenti standard (tra cui irinotecan, oxaliplatino, fluorouracile, bevacizumab, cetuximab, ecc.)
• Nessun uso precedente dell'immunoterapia (come inibitori del checkpoint immunitario, immunoterapia cellulare adottiva, ecc.)
• Almeno una lesione valutabile secondo i criteri di Recist versione 1.1
• Nessun ostruzione intestinale e buona conformità orale
• Funzionamento del midollo osseo, del fegato e dei reni adeguati per ricevere un trattamento
• Consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

• Storia di malattie allergiche, gravi allergie farmacologiche o allergie note ai farmaci probiotici
• Uso di antibiotici o farmaci probiotici/prodotti per la salute negli ultimi 3 mesi
• Storia di altre neoplasie con un intervallo privo di malattie inferiore a 5 anni (ad eccezione del carcinoma a cellule basali curate della pelle, del carcinoma cervicale curato in situ e dei tumori gastrointestinali curati dalla resezione della mucosa endoscopica)
• Presenza di qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune
• Uso attuale di immunosoppressori o terapia ormonale, è continuato entro 2 settimane prima dell'iscrizione
• Infezioni gravi simultanee
• Carenza immunitaria congenita o acquisita o epatite attiva
• Complicanze gravi concomitanti

Strategia di intervento:

Secondo i criteri di inclusione ed esclusione, saranno reclutati 22 pazienti. After enrollment, patients will receive anti-PD-1 monoclonal antibody + TKI (such as regorafenib, fruquintinib, etc.) treatment (PD-1 monoclonal antibody every 3 weeks, TKI every 4 weeks), along with daily continuous administration of Akkermansia probiotics (Songke) (dose: 1 capsule/day, taken with breakfast), until disease progression, intolerable toxicity, o ritiro del paziente dallo studio.

Indicatori di osservazione primaria:

Reazioni avverse gastrointestinali, tra cui nausea, vomito, diarrea, dolore addominale, ecc. E valutazione della qualità della vita.

Indicatori secondari:

• Tasso di risposta oggettiva (ORR): la proporzione di pazienti con una riduzione misurabile del carico tumorale (definita da criteri standardizzati come RECIST 1.1) che ottengono una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) nel corso del trattamento.
• Sopravvivenza libera da progressione (PFS) ： Il periodo di tempo durante e dopo il trattamento che un paziente vive con la malattia senza che peggiori. Viene in genere misurato dall'inizio del trattamento (o randomizzazione in uno studio clinico) fino alla data di progressione della malattia o morte da qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi prima.
• Sopravvivenza globale (OS): la durata dall'inizio del trattamento (o randomizzazione in uno studio clinico) fino alla morte per qualsiasi causa.

Indicatori esplorativi:

Cambiamenti nel microambiente immunitario come proporzioni di cellule immunitarie comuni nel sangue periferico (CD3+, CD4+, cellule T CD8+, macrofagi, cellule dendritiche, MDSC, ecc.), Abbondanza di Akkermansia fetale, microbiota intestinale e metabolomica.

1. La valutazione della sicurezza e dell'efficacia del trattamento combinato (incompleta) della qualità della vita dei pazienti arruolati sarà valutata utilizzando la scala EORTC QLQ-C30. Baseline e ogni 3 settimane, verranno condotti test ematologici (routine di sangue, funzione epatica e renale, elettroliti, marcatori miocardici, funzione tiroidea, ecc.) Per valutare il midollo osseo, il fegato e la funzione renale per le reazioni avverse. Baseline e ogni 2 mesi, l'imaging (TC al torace e addominale avanzato) verrà eseguito per valutare l'efficacia del tumore. I pazienti verranno seguiti ogni 2 settimane dopo l'arruolamento, con contenuto di follow-up tra cui tolleranza al trattamento, reazioni avverse, stato di sopravvivenza, ecc.
2. Esplorazione dell'impatto dell'Akkermansia sul microbiota intestinale e del microambiente immunitario nei pazienti con carcinoma del colon-retto trattati con campioni di anticorpi monoclonali anti-PD-1 (incompleti) di base per le variazioni di arruola, sgabelli e campioni di sangue periferici e periferici e le variazioni di sangue periferiche saranno raccolti in modo immune e periferico microambiente come proporzioni di cellule immunitarie comuni nel sangue periferico (CD3+, CD4+, cellule T CD8+, macrofagi, cellule dendritiche, MDSC, ecc.).