Пробиотики Akkermansia плюс моноклональное антитело против PD-1 в MSS/PMMR Усоверного колоректального рака

Безопасность и эффективность пробиотиков Akkermansia в сочетании с анти-PD-1-моноклональным антителом в MSS/PMMR, распространенный колоректальный рак, которые исследователи предлагают провести одноцентровое, одноручное клиническое исследование F-фазы I, чтобы исследовать безопасность и эффективность Akkermansia Пробиотики, а также анти-PD-1, с мономентом-анти-раком, а также с MS-пробиотиками, а также с MS-с MS-с MS-с MS-с MS-с MS-с MS-средами, а также с MS-с MS-с MS-с MS-с MS-в отношении MS-с MS-с MS-с MS-с MS-с MS-с MS-с MS-с MS-с MS-с MS-пробиотиками. в качестве влияния на кишечную микробиоту и иммунную микроокружение.

Критерии включения:

• Возраст 18-75 лет
• Оценка состояния производительности ECOG 0-2
• Гистопатологически подтвержденный колоректальный рак; Иммуногистохимия опухолевой ткани или генетическое тестирование, показывающее тип PMMR или MSS/MSI-L
• Метастатическая колоректальная аденокарцинома, которая провалила стандартную обработку (включая иринотекан, оксалиплатин, флуорурацил, бевацизумаб, цетуксимаб и т. Д.)
• Нет предварительного использования иммунотерапии (например, ингибиторов иммунной контрольной точки, иммунотерапии в отношении клетки и т. Д.)
• По крайней мере, одно оцениваемое поражение в соответствии с критериями версии 1.1.
• Нет кишечной обструкции и хорошего устного соответствия
• Адекватная функция костного мозга, печени и почек для лечения
• Подписано информированное согласие

Критерии исключения:

• История аллергических заболеваний, аллергия на тяжелые лекарства или известная аллергия на пробиотические препараты
• Использование антибиотиков или пробиотических лекарств/продуктов для здоровья в течение последних 3 месяцев
• История других злокачественных новообразований с бесфым заболеванием интервалом менее 5 лет (за исключением излеченного базального рака кожи, отвержденной карциномы шейки матки и желудочно-кишечных опухолей, отвергнутых эндоскопической резекцией слизистой оболочки)
• Наличие любого активного аутоиммунного заболевания или анамнеза аутоиммунных заболеваний
• Современное использование иммунодепрессантов или гормональной терапии, продолжение в течение 2 недель до зачисления
• Одновременные тяжелые инфекции
• Врожденный или приобретенный иммунный дефицит или активный гепатит
• Одновременные тяжелые осложнения

Стратегия вмешательства:

Согласно критериям включения и исключения, 22 пациента будут набраны. После регистрации пациенты будут получать моноклональное антитело против PD-1 + TKI (такие как регуляфениб, Fruquintinib и т. Д.) Лечение (моноклональное антитело PD-1 каждые 3 недели, TKI каждые 4 недели), наряду с ежедневным непрерывным введением Akkermansie Пробирки (Songke) (Dose: 1 Сэт -ная, позаботайте, в целом, ультрализуемая, ультралетная, ультралетная, ультралетная, ультрализуемая, уцелевая, ультрализуемая, ультралетная, ультралетняя, уцелевая, ультрализуемая, ультрализуемая) Уход пациента из исследования.

Первичные показатели наблюдения:

Желудочно -кишечные побочные реакции, включая тошноту, рвоту, диарею, боль в животе и т. Д., А также оценку качества жизни.

Вторичные показатели:

• Уровень объективного ответа (ORR): доля пациентов с измеримым снижением нагрузки на опухоль (определяется стандартизированными критериями, такими как RECIST 1.1), которые достигают либо полного ответа (CR), либо частичного ответа (PR) в ходе лечения.
• Выживаемость без прогрессирования (PFS): продолжительность времени во время и после лечения, что пациент живет с заболеванием без ухудшения. Обычно он измеряется с самого начала лечения (или рандомизации в клиническом исследовании) до даты прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что произойдет в первую очередь.
• Общая выживаемость (ОС): продолжительность от начала лечения (или рандомизации в клиническом исследовании) до смерти от любой причины.

Исследовательские показатели:

Изменения в иммунной микроокружении, таких как пропорции общих иммунных клеток в периферической крови (CD3+, CD4+, CD8+T -клетки, макрофаги, дендритные клетки, MDSC и т. Д.), Из изобилия Akkermansia, микробиоты килочки и метаболомики.

1. Оценка безопасности и эффективности комбинированного лечения (неполного) качества жизни зарегистрированных пациентов будет оцениваться с использованием шкалы QLQ-C30 EORTC. Базовые и каждые 3 недели будут проведены гематологические тесты (кровопролитная функция, функция печени и почек, электролиты, маркеры миокарда, функция щитовидной железы и т. Д.) Для оценки функции костного мозга, печени и почки для побочных реакций. Базовая линия и каждые 2 месяца будет выполняться визуализация (повышенная КТ в груди и брюшной полости) для оценки эффективности опухоли. Пациенты будут следить за каждые 2 недели после регистрации, с последующим содержанием, включая толерантность к лечению, неблагоприятные реакции, статус выживания и т. Д.
2. Exploration of the Impact of Akkermansia on Gut Microbiota and the Immune Microenvironment in Colorectal Cancer Patients Treated with Anti-PD-1 Monoclonal Antibody (Incomplete) Baseline and every 3 weeks after enrollment, stool and peripheral blood samples will be collected to detect changes in fecal Akkermansia abundance and gut microbiota, as well as changes in the immune Микросреда, такая как пропорции общих иммунных клеток в периферической крови (CD3+, CD4+, CD8+T -клетки, макрофаги, дендритные клетки, MDSC и т. Д.).