Akkermansia Probiotics plus przeciwciało monoklonalne anty-PD-1 w MSS/PMMR Advanced Coltal Rak

Bezpieczeństwo i skuteczność probiotyków Akermansia w połączeniu z przeciwciałem monoklonalnym anty-PD-1 w MSS/PMMR Zaawansowany rak jelita grubego, badacze proponują przeprowadzenie jednocześnie monoklonalnego, jednoramiennego, fazowego badania klinicznego w celu zbadania bezpieczeństwa i skuteczności Akkermansia Probiotics Probiotics Rak, a także jego wpływ na mikroflorę jelit i mikrośrodowisko odpornościowe.

Kryteria włączenia:

• Wiek 18–75 lat
• Wynik statusu wydajności ECOG 0-2
• Potwierdzony histopatologicznie raka jelita grubego; Immunohistochemia tkanki nowotworowej lub testy genetyczne pokazujące PMMR lub MSS/MSI-L
• Przerzutowy gruczolakorak jelita grubego, który nie powiodło się standardowych terapii (w tym irynotekanu, oksaliplatyny, fluorouracylu, bewacyzumabu, cetuksymabu itp.)
• Brak wcześniejszego stosowania immunoterapii (takich jak inhibitory odpornościowe punktu kontrolnego, immunoterapia komórek adopcyjnych itp.)
• Co najmniej jedna ocena zmiany zgodnie z kryteriami w wersji 1.1
• Brak niedrożności jelit i dobrej zgodności doustnej
• Odpowiedni funkcja szpiku kostnego, wątroby i nerki do leczenia
• Podpisano świadomą zgodę

Kryteria wykluczenia:

• Historia chorób alergicznych, ciężkich alergii na leki lub znane alergie na leki probiotyczne
• Stosowanie antybiotyków lub leków probiotycznych/produktów zdrowotnych w ciągu ostatnich 3 miesięcy
• Historia innych nowotworów złośliwych z odstępem wolnego od choroby krótszym niż 5 lat (z wyjątkiem peklowanego raka podstawowego komórek skóry, utwardzonego raka szyjnego in situ i nowotworów żołądkowo-jelitowych wyleczonych przez endoskopową resekcję błony śluzowej)
• Obecność jakiejkolwiek aktywnej choroby autoimmunologicznej lub historii choroby autoimmunologicznej
• Obecne stosowanie immunosupresyjnych lub terapii hormonalnej, trwało w ciągu 2 tygodni przed rekrutacją
• Równoległe ciężkie infekcje
• Wrodzony lub nabyty niedobór immunologiczny lub aktywne zapalenie wątroby
• Równoległe ciężkie powikłania

Strategia interwencyjna:

Zgodnie z kryteriami włączenia i wykluczenia zostanie rekrutowanych 22 pacjentów. Po zapisaniu pacjenci będą otrzymywać przeciwciało monoklonalne anty-PD-1 + TKI (takie jak regorafenib, fruquintinib itp.) (PD-1 przeciwciało monoklonalne co 3 tygodnie, TKI co 4 tygodnie), wraz z codziennym ciągłym podawaniem probiotyków akkermansji (Songke) (Dose: 1 kapsułka z śniadaniem), aż do progresji choroby, a nietoeczkową, a nietoeczkową, a nietlencyjną. wycofanie się z badania.

Podstawowe wskaźniki obserwacji:

Reakcje niepożądane przewodu pokarmowego, w tym nudności, wymioty, biegunka, ból brzucha itp. Oraz ocena jakości życia.

Wskaźniki wtórne:

• Obiektywna wskaźnik odpowiedzi (ORR): odsetek pacjentów z mierzalnym zmniejszeniem obciążenia guza (zdefiniowanego przez znormalizowane kryteria, takie jak RECIST 1.1), którzy osiągają pełną odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR) w trakcie leczenia.
• Przeżycie wolne od progresji (PFS) ： Długość czasu podczas i po leczeniu, że pacjent mieszka z chorobą bez pogorszenia. Jest to zwykle mierzone od początku leczenia (lub randomizacji w badaniu klinicznym) do daty postępu choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi najpierw.
• Całkowite przeżycie (OS): Czas trwania od rozpoczęcia leczenia (lub randomizacja w badaniu klinicznym) do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.

Wskaźniki eksploracyjne:

Zmiany w mikrośrodowisku odpornościowym, takie jak proporcje wspólnych komórek odpornościowych we krwi obwodowej (CD3+, CD4+, CD8+, makrofagi, komórki dendrytyczne, MDSC itp.), Obfitość akkermansji płodu, mikroflora jelitowa i metabolomika.

1. Ocena bezpieczeństwa i skuteczności połączonego leczenia (niekompletna) jakości życia włączonych pacjentów zostanie oceniona przy użyciu skali EORTC QLQ-C30. Na podstawie i co 3 tygodnie, testy hematologiczne (rutyna krwi, funkcja wątroby i nerek, elektrolity, markery mięśnia sercowego, funkcja tarczycy itp.) Zostaną przeprowadzone w celu oceny funkcji kostnej, wątroby i nerek dla reakcji niepożądanych. Wyjściowe i co 2 miesiące jest wykonywane obrazowanie (klatka piersiowa i brzuszna) w celu oceny skuteczności guza. Pacjenci będą obserwowani co 2 tygodnie po rekrutacji, z zawartością kontrolną, w tym tolerancję leczenia, reakcje niepożądane, status przeżycia itp.
2. Badanie wpływu Akkermansia na mikroflorę jelit i mikrośrodowisko immunologiczne u pacjentów z rakiem jelita grubego leczonych przeciwciałem monoklonalnym anty-PD-1 (niekompletne), a co 3 tygodnie po włączaniu się, a także zmiany mikrorodowe, stolone i peryferyjne. takie jak proporcje wspólnych komórek odpornościowych we krwi obwodowej (komórki T CD3+, CD4+, CD8+, makrofagi, komórki dendrytyczne, MDSC itp.).