Akkermansia probióticos más anticuerpo monoclonal anti-PD-1 en cáncer colorrectal avanzado de MSS/PMMR

Seguridad y eficacia de los probióticos de Akkermansia combinados con anticuerpo monoclonal anti-PD-1 en MSS/PMMR Cáncer colorrectal avanzado Los investigadores proponen llevar a cabo un estudio clínico de fase único de un solo centro I para el estudio clínico de fase I para explorar la seguridad y la eficacia del cáncer de AkkKermansia Probiótica combinada con anti-PD-1 monoclonal en pacientes con MSS-CollmR, PMMM, cáncer de color cáncer de Akkermansia, combinado con el cáncer de PMM de Akkmansia, combinado con anti-PD-1, a los pacientes con MSS-CollmR, con el cáncer de Akkermansia, con el cáncer de Akkermansia, con el cáncer de PMM, con el cáncer de MSS, el cáncer de Akkermansia. como su impacto en la microbiota intestinal y el microambiente inmune.

Criterios de inclusión:

• Edad de 18 a 75 años
• Puntuación de estado de rendimiento de ECOG de 0-2
• Cáncer colorrectal confirmado histopatológicamente; inmunohistoquímica del tejido tumoral o pruebas genéticas que muestran Tipo PMMR o MSS/MSI-L
• Adenocarcinoma colorrectal metastásico que ha fallado en los tratamientos estándar (incluidos el irinotecán, el oxaliplatino, el fluorouracilo, el bevacizumab, el cetuximab, etc.)
• No hay uso previo de la inmunoterapia (como inhibidores del punto de control inmune, inmunoterapia de células adoptivas, etc.)
• Al menos una lesión evaluable según los criterios de la versión 1.1 de Recist
• Sin obstrucción intestinal y buen cumplimiento oral
• La función adecuada de la médula ósea, el hígado y el riñón para recibir tratamiento
• Consentimiento informado firmado

Criterios de exclusión:

• Historia de enfermedades alérgicas, alergias graves a los medicamentos o alergias conocidas a las drogas probióticas
• Uso de antibióticos o medicamentos probióticos/productos de salud en los últimos 3 meses
• Historia de otras neoplasias malignas con un intervalo libre de enfermedad de menos de 5 años (a excepción del carcinoma de células basales curadas de la piel, carcinoma cervical curado in situ y tumores gastrointestinales curados por resección mucosa endoscópica)
• Presencia de cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune
• Uso actual de inmunosupresores o terapia hormonal, continuado dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción
• Infecciones severas concurrentes
• Inmune deficiencia congénita o adquirida, o hepatitis activa
• Complicaciones severas concurrentes

Estrategia de intervención:

Según los criterios de inclusión y exclusión, se reclutarán 22 pacientes. After enrollment, patients will receive anti-PD-1 monoclonal antibody + TKI (such as regorafenib, fruquintinib, etc.) treatment (PD-1 monoclonal antibody every 3 weeks, TKI every 4 weeks), along with daily continuous administration of Akkermansia probiotics (Songke) (dose: 1 capsule/day, taken with breakfast), until disease progression, intolerable toxicity, or patient retirada del estudio.

Indicadores de observación primarios:

Reacciones adversas gastrointestinales, que incluyen náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, etc., y evaluación de calidad de vida.

Indicadores secundarios:

• Tasa de respuesta objetiva (ORR): la proporción de pacientes con una reducción medible en la carga tumoral (definida por criterios estandarizados como RecIST 1.1) que logran una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR) durante el curso del tratamiento.
• Supervivencia libre de progresión (PFS): el tiempo durante y después del tratamiento que un paciente vive con la enfermedad sin que empeore. Por lo general, se mide desde el comienzo del tratamiento (o la aleatorización en un ensayo clínico) hasta la fecha de progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
• Supervivencia general (SG): la duración desde el inicio del tratamiento (o la aleatorización en un ensayo clínico) hasta la muerte por cualquier causa.

Indicadores exploratorios:

Cambios en el microambiente inmunitario, como las proporciones de células inmunes comunes en sangre periférica (CD3+, CD4+, células T CD8+, macrófagos, células dendríticas, MDSC, etc.), abundancia fetal de akkermansia, microbiota intestinal y metabolómica.

1. La evaluación de la seguridad y la eficacia de la calidad de vida de tratamiento combinado (incompleto) de los pacientes inscritos se evaluará utilizando la escala EortC QLQ-C30. La línea de base y cada 3 semanas, las pruebas hematológicas (rutina sanguínea, función hepática y renal, electrolitos, marcadores de miocardio, función tiroidea, etc.) se realizarán para evaluar la función de la médula ósea, el hígado y la función renal para reacciones adversas. La línea de base y cada 2 meses, las imágenes (TC mejoradas en el pecho y abdominal) se realizarán para evaluar la eficacia tumoral. Los pacientes serán seguidos cada 2 semanas después de la inscripción, con contenido de seguimiento que incluye tolerancia al tratamiento, reacciones adversas, estado de supervivencia, etc.
2. Exploration of the Impact of Akkermansia on Gut Microbiota and the Immune Microenvironment in Colorectal Cancer Patients Treated with Anti-PD-1 Monoclonal Antibody (Incomplete) Baseline and every 3 weeks after enrollment, stool and peripheral blood samples will be collected to detect changes in fecal Akkermansia abundance and gut microbiota, as well as changes in the immune microenvironment such como proporciones de células inmunes comunes en sangre periférica (CD3+, CD4+, células T CD8+, macrófagos, células dendríticas, MDSC, etc.).