自己免疫性脳炎におけるB細胞枯渇療法とダラツムマブの安全性と有効性 (RADIA)
調査の概要
状態
詳細な説明
自己免疫性脳炎（AE）は、通常、神経細胞の表面タンパク質、イオンチャネル、シナプスまたは細胞内タンパク質に対する抗体に関連する免疫媒介神経精神疾患の広範なスペクトルです。 抗N-Methyl-D-アスパラギン酸レセプロ（NMDAR）脳炎はAEの最も一般的なタイプです。臨床症状には、行動の変化、精神症状、てんかん発作、記憶および認知的発現、異常な動き、自律神経障害、意識の減少が含まれます。 ほとんどの子供と成人患者は、上記の症状を組み合わせて重度になる可能性のある症候群を呈します。
臨床的予後を改善し、その再発を減らすためには、免疫療法の早期開始が必要です。
ただし、AE専用の疾患修飾療法は承認されていません。 抗CD20モノクローナル抗体リツキシマブ、プロテアソーム阻害剤ボルテゾミブ、抗CD38モノクローナル抗体、ダラツムマブ、抗IL-6R単腫性抗体トイシュマブ、低ドスス症、および低ドース抗体-2、抗CD38モノクローナル抗体など、重度の自己免疫性脳炎のさまざまな治療が現れています。 これらの薬物の有効性の証拠は、主に症例報告から来ており、現在、報告されている高品質のランダム化比較臨床研究はありません。
研究では、抗NMDAR抗体は自己反応性B細胞および血漿細胞によって産生されることがわかっています。 これらの細胞の中で、髄腔内、髄膜、および脳の実質における長寿命の血漿細胞は、重度の場合の病原性抗体の産生の原因です。 B細胞枯渇治療抗体リツキシマブは、CD20陽性B細胞を標的とします。 CD138陽性血漿細胞はCD20表面受容体を欠いており、リツキシマブの標的ではなく、他の免疫抑制療法にも耐性があります。 ダラツムマブは、長寿命の血漿細胞を標的とすることができる抗CD38抗体であり、自己免疫性溶血性貧血、全身性エリテマトーデス、および自己免疫性脳炎の良好な治療反応を示しており、許容可能な安全性プロファイルがあります。 Daratumumabは、血漿細胞を除去することによって機能するだけでなく、特定のT細胞機能も調節します。
RADIA研究は、重度の抗NMDAR脳炎の患者における抗CD38 MABダラツムマブの組み合わせにおける抗CD20 MAB ofatumumabの安全性と有効性を調査するための調査官が開始した、無作為化、制御、非盲検、多施設臨床試験です。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Wei Xie
- 電話番号：+86051968872122
- メール：13706121930@163.com
研究場所
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Henan
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Zhengzhou、Henan、中国、450000
- 募集
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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コンタクト：
- rui zhang
- 電話番号：+8613526691496
- メール：ruizhangyy@126.com
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Jiangsu
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Changzhou、Jiangsu、中国、213000
- 募集
- The First People's Hospital of Changzhou
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コンタクト：
- Wei Xie
- 電話番号：+86051968872122
- メール：13706121930@163.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
- 12歳以上
- 自己免疫性脳炎の診断に合わせて、標的抗原は神経表面抗原です
- 少なくとも3日間の500-1000mgの高用量メチルプレドニゾロンインパルス治療とIVIG（5日間連続して0.4g/kg/d）または少なくとも5つの血漿交換/免疫吸着または少なくとも2倍のEfgartigimod治療を受けています
- MRS≥4ポイント
- インフォームドコンセントまたはガーディアンはインフォームドコンセントに署名しました
除外基準：
- 調査員の意見では、重度の活動性または慢性感染症。
- 同時に/以前に、4週間以内に治験療法を含む別の臨床研究に参加したか、ランダム化前に治療療法の半減期が5つ公開された（どちらかが長い場合）。
- 授乳中または妊娠している女性、または研究登録から6か月以内に妊娠することを意図している女性は、研究薬の最後の用量まで。
- アレルギーの既知の歴史または、治療薬の製剤のあらゆる成分に対する反応、または生物学的治療後のアレルギー反応の歴史。
スクリーニング時の次のいずれか（同じスクリーニング期間中に1回の繰り返しテストが実行され、ランダム化前の結果を確認することができます）：
アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）> 2.5×通常の上限（ULN）
アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）> 2.5×通常の上限（ULN）
トータルビリルビン> 1.5×ULN（ギルバート症候群のためでない限り）
血小板数<75,000/μl（または<75×109/l）
ヘモグロビン<8 g/dl（または<80 g/l）
総白血球数<2,500細胞/mm3
総免疫グロブリン<600 mg/dl
絶対好中球数<1200細胞/μL
CD4 Tリンパ球数<300細胞/µL
ランダム化前にCD19 B細胞レベルが正常の下限を超えて戻っていない限り、実験的なB細胞枯渇剤の受信患者またはアナフィラキシーの歴史は、2つ以上の食物または薬物（アセトアミノフン/パラセタモール、ジフェンヒドラミンまたは偏見性抗菌類および偏見のグルコットに既知の感受性を含む）
初代免疫不全（先天性または後天性）または根本的な条件（HIV）感染または脾臓摘出術などの根本的な条件が、参加者を感染にやり直します。
ランダム化の3か月以内に受け取った以下のいずれかが、ランダム化ナタリズマブ（Tysabri®）シクロスポリンメトトレキサートミトキサントロンシクロホスファミドアザチオプリン
- B型肝炎血清学（B型肝炎表面抗原とコア抗原）および/またはスクリーニング時に陽性C型肝炎PCRを確認しました。
- 卵巣または球体外催奇形腫（皮膚嚢胞とも呼ばれる）または生殖細胞腫瘍、または皮膚扁平上皮癌または皮膚基底細胞癌以外の癌の既往。 扁平上皮癌および基底細胞癌の治療は、無作為化の3ヶ月以上前に治療治療の成功を記録する必要がありました。
- 登録の3週間以内に、ライブまたは減衰ワクチン（不活性ワクチンは受け入れられます）を受け取りました。
- 登録の1年以内にBCGワクチンを受けました。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：B細胞枯渇剤ofatumumab）とダラツムマブ治療グループと組み合わせた
B細胞の枯渇とダラツムマブを投与されるグループは、オファトゥムマブに加えて、0、1、2、4週目に8 mg/kgの用量で、8 mg/kgで8 mg/kgの用量で、8 mg/kgで8 mg/kgの用量を静脈内に静脈内投与します。
この研究では、最大24サイクルのダラツムマブの影響を調査します
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すべての参加者は、ランダム化の前に急性の第一選択療法を開始し、ベースラインで経口または静脈内コルチコステロイドを受けていた参加者は、ランダム化（4週目）から4週間後の標準的なテーパースケジュールに従って用量を先細にする必要があります。
患者は、オファムマブを投与するようにランダムに割り当てられ、その後ダラツムマブまたはオファトゥムマブが続いて繰り返し静脈内グロブリンが続きます。
Ofatumumab群は、0、1、2、4、8、8、12、16、20、および24週に皮下Ofatumumabを受け取りますが、Ofatumumab-Daratumumumab群はDaratumumumabを静脈内（オファムマブの2番目の日に）を受け取ります。 8、12、16、20、および24週のmg/kg。
この研究では、ダラツムマブの最大24サイクルの影響を調査します。
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アクティブコンパレータ：Ofatumumab治療グループ
Ofatumumab群は、0、1、2、4、8、12、16、20、および24週目にオファトゥムマブの皮下注射を受けました。
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すべての参加者は、ランダム化の前に急性の第一選択療法で開始され、ベースラインで経口または静脈内グルココルチコイドを受けていた参加者は、ランダム化（4週目）から4週間後の標準的なテーパースケジュールに従って用量を先細にする必要がありました。
Ofatumumabは、Ofatumumab群で0、1、2、4、8、12、16、20、および24週に皮下投与されました。
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アクティブコンパレータ：繰り返し静脈内免疫グロブリン/血漿交換療法グループ
少なくとも2サイクルの静脈内免疫グロブリン/血漿交換療法
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繰り返し静脈内免疫グロブリン/血漿交換療法
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MRS <= 2、つまりMRSスコア0-2の患者の割合への時間
時間枠：16週目
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主な目的： •患者は良い結果を達成します プライマリエンドポイント： •MRS <= 2、つまり、MRSスコア0-2の患者の割合への時間 |
16週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MRSは16週間で得点します
時間枠：16週間の治療の後
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MRSは16週間で得点します
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16週間の治療の後
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16週間でのケーススコア
時間枠：16週間の治療の後
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16週間でのケーススコア
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16週間の治療の後
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有害事象の発生率
時間枠：48週間の治療後
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有害事象の発生率
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48週間の治療後
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RADIA-2024-11
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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