Innocuité et efficacité de la thérapie d'épuisement des cellules B combinée et du daratumumab dans l'encéphalite auto-immune (RADIA)

Critères d'inclusion:

1. Âgé de 12 ans et plus
2. Rencontrez le diagnostic de l'encéphalite auto-immune et l'antigène cible est un antigène de surface neuronal
3. Ont reçu au moins 3 jours de traitement à l'impulsion de 500 à 1000 mg à haute dose de méthylprednisolone et IgIV (0,4 g / kg / j pendant 5 jours consécutifs) ou au moins 5 échanges de plasma / immunoadsorption ou au moins 2 fois de traitement efgartigimod
4. Mme ≥ 4 points
5. Le consentement éclairé ou le tuteur signé consentement éclairé

Critères d'exclusion:

1. Infection active ou chronique sévère dans l'avis de l'enquêteur.
2. Parallèlement / précédemment participé à une autre étude clinique impliquant une thérapie recherchée dans les 4 semaines ou 5 demi-vies publiées de la thérapie recherchée (selon la plus longue) avant la randomisation.
3. Les femmes qui allaitent ou enceintes, ou ont l'intention de devenir enceintes à tout moment dans les six mois suivant l'inscription de l'étude à la dernière dose de médicament à l'étude.
4. Antécédents connus d'allergie ou de réaction à toute composante de la formulation de médicament recherché, ou des antécédents de réaction allergique après tout traitement biologique.

5. L'autre des éléments suivants lors du dépistage (un test de répétition peut être effectué pendant la même période de dépistage pour confirmer les résultats avant la randomisation):

   Aspartate aminotransférase (AST)> 2,5 × limite supérieure de la normale (ULN)

   Alanine aminotransférase (Alt)> 2,5 × limite supérieure de la normale (ULN)

   Bilirubine totale> 1,5 × ULN (sauf si le syndrome de Gilbert)

   Nombre de plaquettes <75 000 / μL (ou <75 × 109 / L)

   Hémoglobine <8 g / dL (ou <80 g / L)

   Nombre total de globules blancs <2 500 cellules / mm3

   Immunoglobulines totales <600 mg / dl

   Nombre de neutrophiles absolus <1200 cellules / μl

   Nombre de lymphocytes CD4 T <300 cellules / µl

   Réception de tout agent d'épuisement des cellules B expérimentales, à moins que les niveaux de cellules B CD19 ne soient revenus au-dessus de la limite inférieure de la normale avant la randomisation des antécédents d'allergies médicamenteuses sévères ou d'anaphylaxie à deux ou plusieurs aliments ou médicaments (y compris une sensibilité connue à l'acétaminophène / paracétamol, à la diphenhydrane ou à l'antihistaminine et à la méthodiscome équivalent).

   Une histoire connue d'immunodéficience primaire (congénitale ou acquise) ou sous-jacente, telles que l'infection ou la splénectomie du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), qui prédisposent le participant à l'infection.

   L'autre des éléments suivants a reçu dans les 3 mois avant la randomisation du natalizumab (Tysabri®) cyclosporine méthotrexate mitoxantrone cyclophosphamide azathioprine

6. Sérologie positive de l'hépatite B positive (antigène de surface de l'hépatite B et antigène central) et / ou PCR de l'hépatite C positive lors du dépistage.
7. Antécédents de cancer, autres que le tératome ovarien ou extraovarien (également connu sous le nom de kyste dermoïde) ou une tumeur à cellules germinales, ou carcinome épidermoïde cutané ou carcinome basal cutané. Le traitement du carcinome épidermoïde et du carcinome basal des cellules basales devrait avoir documenté un traitement curatif réussi plus de 3 mois avant la randomisation.
8. Reçu tout vaccin vivant ou atténué (le vaccin inactivé est acceptable) dans les 3 semaines avant l'inscription.
9. A reçu le vaccin BCG dans un délai d'un an avant l'inscription.