자가 면역 뇌염에서 결합 된 B 세포 고갈 요법 및 Daratumumab의 안전성 및 효능 (RADIA)
연구 개요
상태
상세 설명
자가 면역 뇌염 (AE)은 일반적으로 표면 단백질, 이온 채널, 시냅스 또는 신경 세포의 세포 내 단백질에 대한 항체와 관련된 광범위한 면역 매개 신경 정신병 질환이다. 항 -N- 메틸 -D- 아스 파르 테이트 리셉트로 (NMDAR) 뇌염은 가장 흔한 유형의 AE이며, 임상 증상에는 행동 변화, 정신적 증상, 간질 발작, 기억 및인지 적자, 비정상 운동, 자율 부족 및 감소 의식이 포함됩니다. 대부분의 어린이와 성인 환자는 위의 증상을 결합하고 심각 할 수있는 증후군을 나타냅니다.
임상 예후를 개선하고 재발을 줄이기 위해 면역 요법의 조기 개시가 필요합니다.
그러나, AE에 대한 질병 수정 요법은 승인되지 않았다. 항 -CD20 모노클로 날 항체 리툭시 맙, 프로 테아 좀 억제제 보르테 조 닙, 항 -CD38 단일 클론 항체 다라 투 무맙, 항 -IL-6R 모노클로 날 항체, 저렴한 대용량에 대한 다양한 요법이 심각한자가 면역 뇌염, 항 -CD38 모노클로 날 항체 다라 투 무맙에 대해 등장 하였다. 이들 약물의 효능에 대한 증거는 대부분 사례 보고서에서 비롯되며 현재 고품질 무작위 대조 임상 연구는보고되지 않았다.
연구에 따르면 항 -NMDAR 항체는자가 반응성 B 세포 및 혈장 세포에 의해 생성되는 것으로 나타났습니다. 이들 세포들 중에서, 척수강 내, 수막 및 뇌 실질의 장기 혈장 세포는 심한 경우 병원성 항체의 생산을 담당한다. B 세포-고갈 치료 치료 항체 리툭시 맙은 CD20- 양성 B 세포를 표적으로한다. CD138- 양성 혈장 세포는 CD20 표면 수용체가없고, 리툭시 맙에 의해 표적되지 않으며, 다른 면역 억제 요법에 내성이있다. Daratumumab은 장기 혈장 세포를 표적으로 할 수있는 항 -CD38 항체이며,자가 면역 용혈성 빈혈, 전신성 홍 반성 및자가 면역 뇌염에서 우수한 치료 반응을 보여 주었다. Daratumumab은 혈장 세포를 제거함으로써 작용할뿐만 아니라 특정 T 세포 기능을 조절합니다.
Radia 연구는 중증 항 -NMDAR 뇌염 환자에서 항 -CD38 mAb daratumumab의 조합에서 항 -CD20 mAb ofatumumab의 안전성 및 효능을 조사하기 위해 조사자가 시작, 무작위 화, 통제, 공개 라벨, 다기관 임상 시험입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Wei Xie
- 전화번호: +86051968872122
- 이메일: 13706121930@163.com
연구 장소
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Henan
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Zhengzhou, Henan, 중국, 450000
- 모병
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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연락하다:
- rui zhang
- 전화번호: +8613526691496
- 이메일: ruizhangyy@126.com
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Jiangsu
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Changzhou, Jiangsu, 중국, 213000
- 모병
- The First People's Hospital of Changzhou
-
연락하다:
- Wei Xie
- 전화번호: +86051968872122
- 이메일: 13706121930@163.com
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준 :
- 12 세 이상
- 자가 면역 뇌염의 진단을 충족시키고 표적 항원은 뉴런 표면 항원입니다.
- 500-1000mg 고용량 메틸 프레드니솔론 임펄스 처리 및 IVIG (5 일 연속 0.4g/kg/d) 또는 5 개 이상의 혈장 교환/면역 흡수 또는 EFGARTIGIGIMOD 치료의 2 회 이상 3 일 이상 3 일을 받았습니다.
- MRS ≥ 4 포인트
- 사전 동의 또는 Guardian에 서명 한 사전 동의서
제외 기준 :
- 조사자의 의견에 따라 심각한 능동 또는 만성 감염.
- 동시에/이전에는 4 주 또는 5 명 내에 조사 요법을 포함하는 다른 임상 연구에 참여했습니다.
- 수유 또는 임신 중이거나 연구 등록 후 6 개월 이내에 언제든지 연구 약물의 복용량에 이르기까지 임신을하려는 여성.
- 알레르기의 알려진 병력 또는 조사 약물 제형의 어떤 성분에 대한 반응, 또는 생물학적 치료 후 알레르기 반응의 병력.
스크리닝시 다음 중 하나 (무작위 화 전에 결과를 확인하기 위해 동일한 스크리닝 기간 동안 하나의 반복 시험을 수행 할 수 있음) :
아스파 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 (AST)> 2.5 × 정상의 상한 (ULN)
알라닌 아미노 트랜스퍼 라제 (ALT)> 2.5 × 정상의 상한 (ULN)
총 빌리루빈> 1.5 × uln (길버트 증후군으로 인한 경우가 아니라면)
혈소판 수 <75,000/μl (또는 <75 × 109/L)
헤모글로빈 <8 g/dl (또는 <80 g/l)
총 백혈구 수 <2,500 세포/mm3
총 면역 글로불린 <600 mg/dl
절대 호중구 수 <1200 세포/μl
CD4 T 림프구 수 <300 세포/μL
CD19 B 세포 수준이 무작위 배정 전 정상의 하한 이상으로 돌아 오지 않는 한, 임의의 실험적 B 세포 고갈 제의 수령은 중증 약물 알레르기 또는 아나필락시스가 둘 이상의 식품 또는 약물 (아세트 아미노펜/파라세타민, 디펜 히드라민 또는 동등한 항해제에 대한 공지 된 민감도 포함 및 메틸 프레드론 또는 동등한 민감성을 포함하여) 글루코 코르티코이드).
1 차 면역 결핍 (선천성 또는 획득) 또는 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV) 감염 또는 비장 절제술과 같은 기초 조건의 알려진 이력은 감염의 참가자를 유리하게합니다.
무작위 화 나탈리 주맙 (Tysabri®) 사이클로스포린 메토트렉세이트 미토산 트론 시클로 포스 파 미드 아자 티오 프린 전 3 개월 이내에받은 다음 중 하나입니다.
- 양성 B 형 간염 혈청학 (B 형 간염 표면 항원 및 코어 항원) 및/또는 양성 C 형 간염 PCR이 확인되었다.
- 난소 또는 엑스트라 비아 비아 비아 테라마 (Dermoid cyst라고도 함) 또는 생식 세포 종양, 또는 피부 편평 세포 암종 또는 피부 기저 세포 암종 이외의 암의 병력. 편평 세포 암종 및 기저 세포 암종의 치료는 무작위 화 전에 3 개월 이상 성공적인 치료 치료를 기록해야합니다.
- 등록 전 3 주 이내에 살아있는 또는 감쇠 백신 (비활성화 백신이 허용됩니다).
- 등록 전 1 년 이내에 BCG 백신을 받았습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: B 세포 고갈 제제 (ofatumumab) Daratumumab 처리 그룹과 결합 된
B 세포 고갈 + daratumumab을받는 그룹은 오피 무맙 외에 다라 토무 맙 (Ofatumumab의 둘째 날)을, 0, 1, 2 및 4 주에 8 mg/kg의 용량과 8, 12, 16, 20 및 24 주에 4 mg/kg의 용량을 받게됩니다.
이 연구는 최대 24 사이클의 Daratumumab의 효과를 조사 할 것입니다.
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모든 참가자는 무작위 배정 전에 급성 1 차 요법을 시작하며, 기준선에서 구강 또는 정맥 내 코르티코 스테로이드를받는 참가자는 무작위 화 후 4 주 (4 주차)부터 표준 테이퍼 일정에 따라 복용량을 테이퍼해야합니다.
환자는 Ofatumumab을 받고 Daratumumab 또는 Ofatumumab을 받고 반복 된 정맥 내 글로불린을 무작위로 배정 할 것이다.
Ofatumumab 그룹은 0 주, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 및 24에 피하의 피하의 피하를받는 반면, Ofatumumab-Daratumumab 그룹은 0, 1, 4 및 4의 8 MG/Kg의 2 주에 걸쳐 (Ofatumumab의 두 번째 날에) Daratumumab를 정맥 내게 받게됩니다. 8 주, 12, 16, 20 및 24 주에 mg/kg.
이 연구는 Daratumumab의 최대 24 사이클의 효과를 조사 할 것입니다.
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활성 비교기: Ofatumumab 치료 그룹
Ofatumumab Group은 0 주, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 및 24에서 오타 누무 맙의 피하 주사를 받았다.
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모든 참가자는 무작위 배정 전에 급성 1 차 요법으로 시작되었으며, 기준선에서 구강 또는 정맥 내 글루코 코르티코이드를받는 참가자는 무작위 화 후 4 주 (4 주차)부터 표준 테이퍼 일정에 따라 복용량을 테이퍼해야했습니다.
Ofatumumab은 Ofatumumab 그룹에서 0, 1, 2, 4, 4, 8, 12, 16, 20 및 24에 피하로 투여되었다.
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활성 비교기: 정맥 내 면역 글로불린/혈장 교환 요법 그룹
정맥 내 면역 글로불린/혈장 교환 요법의 적어도 2주기
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정맥 내 면역 글로불린/혈장 교환 요법 반복
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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MRS <= 2에 대한 시간, 즉 MRS 점수가 0-2 인 환자의 비율
기간: 16 주차
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주요 목표 : • 환자는 좋은 결과를 얻습니다 1 차 종점 : • MRS <= 2에 대한 시간, 즉 MRS 점수가 0-2 인 환자의 비율 |
16 주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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MRS는 16 주에 득점합니다
기간: 16 주간의 치료 후
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MRS는 16 주에 득점합니다
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16 주간의 치료 후
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16 주에 사례 점수
기간: 16 주간의 치료 후
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16 주에 사례 점수
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16 주간의 치료 후
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부작용의 발생률
기간: 48 주간의 치료 후
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부작용의 발생률
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48 주간의 치료 후
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- RADIA-2024-11
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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