Bezpieczeństwo i skuteczność połączonej terapii wyczerpującej komórki B i daratumumabu w autoimmunologicznym zapaleniu mózgu (RADIA)
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Autoimmunologiczne zapalenie mózgu (AE) jest szerokim spektrum chorób neuropsychiatrycznych, w których pośredniczy im odporność, zwykle związane z przeciwciałami przeciwko białkom powierzchniowym, kanałom jonowym, synapsom lub białkom wewnątrzkomórkowym komórek neuronalnych. Zapalenie mózgu przeciwprodkowania przeciwpartanowego anty-N-metylo-D-asparaginian (NMDAR) jest najczęstszym rodzajem AE. Objawy kliniczne obejmują zmiany behawioralne, objawy psychiczne, napady padaczkowe, pamięć i deficyty poznawcze, nieprawidłowe ruchy, zaburzenia autonomiczne i zmniejszoną świadomość. Większość dzieci i dorosłych pacjentów ma zespół, który łączy powyższe objawy i może być ciężka.
Wczesne rozpoczęcie immunoterapii jest konieczne w celu poprawy rokowania klinicznego i zmniejszenia jej nawrotu.
Jednak żadna terapia modyfikująca chorobę nie została zatwierdzona dla AE. Pojawiły się różnorodne terapie w przypadku ciężkiego autoimmunologicznego zapalenia mózgu, w tym przeciwciało monoklonalne anty-CD20 rytuksymab, inhibitor proteasomu bortezomib, monoklonalne przeciwciało daratumumabowe, tolizumab przeciwdziałający przeciwnikomie śródo-metotececate. Dowody na skuteczność tych leków pochodzą głównie z raportów przypadków, a obecnie nie zgłoszono żadnych randomizowanych kontrolowanych badań klinicznych o wysokiej jakości.
Badania wykazały, że przeciwciało anty-NMDAR jest wytwarzane przez autoreaktywne komórki B i komórki plazmatyczne. Wśród tych komórek długotrwały komórki osocza w miąższu dooponowym, oponowym i mózgowym są odpowiedzialne za wytwarzanie patogennych przeciwciał w ciężkich przypadkach. Zwyciężający komórki Berapeutyczne przeciwciało rytuksymabu jest ukierunkowane na komórki B CD20-dodatnie. Komórki plazmatyczne CD138-dodatnie nie mają receptorów powierzchniowych CD20, nie są celowane przez rytuksymab, a także są oporne na inne terapie immunosupresyjne. Daratumumab jest przeciwciałem anty-CD38, które może celować w długotrwałe komórki osocze i wykazało dobre odpowiedzi terapeutyczne w autoimmunologicznej niedokrwistości hemolitycznej, torebce rumieniowatym i autoimmunologicznym zapaleniu mózgu, z akceptowalnym profilem bezpieczeństwa. Daratumumab działa nie tylko poprzez rozliczenie komórek plazmatycznych, ale także reguluje niektóre funkcje komórek T.
Badanie Radia jest inicjowanym przez badacza, randomizowanego, kontrolowanego, otwartego, wieloośrodkowego badania klinicznego w celu zbadania bezpieczeństwa i skuteczności mAb z map anty-CD20 w połączeniu daratumumabu mAb anty-CD38 u pacjentów z ciężkim zapaleniem mózgu NMDAR.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Wei Xie
- Numer telefonu: +86051968872122
- E-mail: 13706121930@163.com
Lokalizacje studiów
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Chiny, 450000
- Rekrutacyjny
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
Kontakt:
- rui zhang
- Numer telefonu: +8613526691496
- E-mail: ruizhangyy@126.com
-
-
Jiangsu
-
Changzhou, Jiangsu, Chiny, 213000
- Rekrutacyjny
- The First People's Hospital of Changzhou
-
Kontakt:
- Wei Xie
- Numer telefonu: +86051968872122
- E-mail: 13706121930@163.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- W wieku 12 lat
- Spełniać diagnozę autoimmunologicznego zapalenia mózgu, a docelowym antygenem jest neuronalny antygen powierzchniowy
- Otrzymały co najmniej 3 dni 500-1000 mg wysokiej dawki leczenia impulsowego metylopredolonowego i IVIG (0,4 g/kg/d przez 5 kolejnych dni) lub co najmniej 5 wymiany w osoczu/immunoadsorpcji lub co najmniej 2-krotność leczenia efgartumodem
- MRS ≥ 4 punkty
- Świadomowa zgoda lub podpisana przez opiekuna świadomą zgodę
Kryteria wykluczenia:
- Ciężka aktywna lub przewlekła infekcja w opinii badacza.
- Jednocześnie/wcześniej uczestniczył w innym badaniu klinicznym obejmującym terapię badawczą w ciągu 4 tygodni lub 5 opublikowanych półtrwania terapii badawczej (w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, co jest dłuższe).
- Kobiety, które są w okresie laktacji lub w ciąży, lub zamierzają zajść w ciążę w dowolnym momencie w ciągu sześciu miesięcy od zapisywania badań do ostatniej dawki leku badanego.
- Znana historia alergii lub reakcji na dowolny składnik badanego preparatu leku lub historia reakcji alergicznej po jakimkolwiek leczeniu biologicznym.
Każdy z poniższych badań przesiewowych (jeden powtórny test można przeprowadzić w tym samym okresie badania przesiewowego, aby potwierdzić wyniki przed randomizacją):
Asparaginian aminotransferaza (AST)> 2,5 x górna granica normalnego (ULN)
Aminotransferaza alanina (ALT)> 2,5 × górna granica normalnego (ULN)
Całkowita bilirubina> 1,5 × ULN (chyba że z powodu zespołu Gilberta)
Liczba płytek krwi <75 000/μl (lub <75 × 109/l)
Hemoglobina <8 g/dl (lub <80 g/l)
Całkowita liczba białych krwinek <2500 komórek/mm3
Całkowite immunoglobuliny <600 mg/dl
Bezwzględna liczba neutrofili <1200 komórek/μl
Liczba limfocytów CD4 <300 komórek/µl
Otrzymanie dowolnego eksperymentalnego środka zubożającego komórek B, chyba że poziomy komórek B CD19 powróciły powyżej dolnej granicy normy przed randomizacją, historia ciężkich alergii leków lub anafilaksji do dwóch lub więcej żywności lub leków (w tym znana wrażliwość na acetaminofen/paracetamol, difenokenodraminy lub równoważne antyhistamininy i modyloprzewodowe lub równoważne glukofen).
Znana historia pierwotnego niedoboru odporności (wrodzone lub nabyte) lub warunków podstawowych, takich jak zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub splenektomia, które predysponują uczestnika do infekcji.
Każdy z poniższych otrzymanych w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją Natalizumab (TysAbri®) cyklosporyna metotreksat mitoksantronowy azatiopryna azatiopryna
- Potwierdzono pozytywną serologię wirusowego zapalenia wątroby typu B (przeciwgen powierzchniowy wirusowego zapalenia wątroby typu B i rdzeniowy antygen) i/lub dodatnie zapalenie wątroby typu C podczas badania przesiewowego.
- Historia raka, inna niż teratoma jajnika lub exopowarii (znany również jako torbiel dermoidalny) lub guza komórek zarodkowych, lub rak klaskowy skórny lub rak skórny komórek podstawowych. Leczenie raka płaskonabłonkowego i raka komórkowego podstawowego powinno udokumentować udane leczenie lecznicze ponad 3 miesiące przed randomizacją.
- Otrzymano jakąkolwiek żywą lub osłabioną szczepionkę (inaktywowana szczepionka jest dopuszczalna) w ciągu 3 tygodni przed rejestracją.
- Otrzymał szczepionkę BCG w ciągu 1 roku przed rejestracją.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: BEZPIECZEŃSTWA Komórki B （OFATUMUMAB） W połączeniu z grupą leczoną daratumumabu
Grupa otrzymująca wyczerpanie komórek B plus daratumumab otrzyma daratumumab dożylnie (w drugim dniu Ofatumumaba) oprócz Ofatumumaba, z dawką 8 mg/kg w tygodniach 0, 1, 2 i 4 oraz dawkę 4 mg/kg w tygodniu 8, 12, 16, 16, 20 i 24.
Badanie zbada wpływ do 24 cykli daratumumabu
|
Wszyscy uczestnicy rozpoczną ostrą terapię pierwszego rzutu przed randomizacją, a uczestnicy, którzy otrzymywali doustne lub dożylne kortykosteroidy na początku, będą musieli zwężać swoje dawki zgodnie ze standardowym harmonogramem stożkowym rozpoczynającym się 4 tygodnie po randomizacji (tydzień 4).
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do otrzymywania ofatumumabu, a następnie daratumumabu lub ofatumumabu, a następnie powtarzanej dożylnej globuliny.
Grupa Ofatumumabu otrzyma podskórne Ofatumaba w tygodniach 0, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 i 24, podczas gdy grupa Ofatumab-Daratumumab otrzyma daratumumab dożylnie (w drugim dniu Ofatumumabu) oprócz Ofatumumabu, z dawką 8 mg/kg w tygodniach 0, 1, i 4, 4 mg/cg/cg/cg/Kg/ w tygodniach 8, 12, 16, 20 i 24.
Badanie zbada skutki do 24 cykli daratumumabu.
|
|
Aktywny komparator: Grupa leczenia Ofatumumab
Grupa Ofatumumabu otrzymała podskórne wstrzyknięcie ofatumabu w tygodniach 0, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 i 24
|
Wszyscy uczestnicy rozpoczęto od ostrej terapii pierwszego rzutu przed randomizacją, a uczestnicy, którzy otrzymywali doustne lub dożylne glukokortykoidy na początku, byli zobowiązani do zmniejszania dawek zgodnie ze standardowym harmonogramem stożkowego rozpoczynającym się 4 tygodnie po randomizacji (tydzień 4).
Ofatumumabu podawano podskórnie w tygodniach 0, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 i 24 w grupie Ofatumumab.
|
|
Aktywny komparator: Powtarzająca się dożylna grupa terapii wymiany immunoglobuliny/
Co najmniej dwa cykle dożylnej terapii wymiany immunoglobuliny/
|
Powtarzająca się dożylna terapia wymiany immunoglobuliny/
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas do MRS <= 2, tj. Odsetek pacjentów z wynikami MRS 0-2
Ramy czasowe: Tydzień 16
|
Podstawowy cel: • Pacjenci osiągają dobry wynik Główny punkt końcowy: • Czas do MRS <= 2, tj. Odsetek pacjentów z wynikami MRS 0-2 |
Tydzień 16
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pani zdobywa punkt po 16 tygodniach
Ramy czasowe: Po 16 tygodniach leczenia
|
Pani zdobywa punkt po 16 tygodniach
|
Po 16 tygodniach leczenia
|
|
Wynik sprawy po 16 tygodniach
Ramy czasowe: Po 16 tygodniach leczenia
|
Wynik sprawy po 16 tygodniach
|
Po 16 tygodniach leczenia
|
|
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Po 48 tygodniach leczenia
|
Występowanie zdarzeń niepożądanych
|
Po 48 tygodniach leczenia
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby neurozapalne
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby Autoimmunologiczne
- Choroby układu odpornościowego
- Choroby neurodegeneracyjne
- Zespoły Paraneoplastyczne, Układ Nerwowy
- Nowotwory Układu Nerwowego
- Zespoły paranowotworowe
- Zapalenie mózgu
- Choroby Autoimmunologiczne Układu Nerwowego
- Zapalenie mózgu receptora anty-N-metylo-D-asparaginianu
- Środki przeciwnowotworowe
- Czynniki immunologiczne
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- daratumumab
- Ofatumumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- RADIA-2024-11
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .