Seguridad y eficacia de la terapia combinada de agotamiento de células B y daratumumab en encefalitis autoinmune (RADIA)

Criterios de inclusión:

1. De 12 años o más
2. Cumplir con el diagnóstico de encefalitis autoinmune y el antígeno objetivo es un antígeno de superficie neuronal
3. Han recibido al menos 3 días de tratamiento con impulso de metilprednisolona de 500-1000mg de dosis altas y IVIG (0.4g/kg/d durante 5 días consecutivos) o al menos 5 intercambio plasmático/inmunoadsorción o al menos 2 veces del tratamiento de Efgartigimod
4. MRS ≥ 4 puntos
5. Consentimiento informado o consentimiento informado firmado

Criterios de exclusión:

1. Infección activa o crónica severa en opinión del investigador.
2. Al mismo tiempo, participó previamente en otro estudio clínico que involucra la terapia de investigación dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias publicadas de la terapia de investigación (lo que sea más largo) antes de la aleatorización.
3. Las mujeres que están lactando o embarazadas, o tienen la intención de quedar embarazadas en cualquier momento dentro de los seis meses desde la inscripción del estudio hasta la última dosis de drogas de estudio.
4. Historia conocida de alergia o reacción a cualquier componente de la formulación de fármacos de investigación, o antecedentes de reacción alérgica después de cualquier tratamiento biológico.

5. Cualquiera de los siguientes en la detección (se puede realizar una prueba de repetición durante el mismo período de detección para confirmar los resultados antes de la aleatorización):

   Aspartato aminotransferasa (AST)> 2.5 × límite superior de lo normal (ULN)

   Alanina aminotransferasa (ALT)> 2.5 × Límite superior de lo normal (ULN)

   Bilirrubina total> 1.5 × Uln (a menos que se deba al síndrome de Gilbert)

   Recuento de plaquetas <75,000/μl (o <75 × 109/L)

   Hemoglobina <8 g/dl (o <80 g/l)

   Recuento total de glóbulos blancos <2.500 células/mm3

   Inmunoglobulinas totales <600 mg/dl

   Recuento absoluto de neutrófilos <1200 células/μl

   CD4 T CUENTA DE LIMFOCITOS T <300 células/µl

   Recibo de cualquier agente de agotamiento experimental de células B, a menos que los niveles de células B CD19 hayan regresado por encima del límite inferior de lo normal antes de la aleatorización, un historial de alergias graves a los fármacos o anafilaxia a dos o más alimentos o fármacos (incluida la sensibilidad al acetaminofeno/paracetamol, la difenhidramina o los antihistaminas equivalentes, y la metilprednisolona o la paracetamol).

   Una historia conocida de inmunodeficiencia primaria (congénita o adquirida) o afecciones subyacentes, como la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o la esplenectomía, que predisponen al participante a la infección.

   Cualquiera de los siguientes recibidos dentro de los 3 meses antes de la aleatorización natalizumab (tysabri®) ciclosporina metotrexato mitoxantrona ciclofosfamida azatioprina

6. Serología de hepatitis B positiva confirmada (antígeno superficial de hepatitis B y antígeno central) y/o PCR de hepatitis C positiva en el detección.
7. Historia de cáncer, que no sea el teratoma ovárico o extravárico (también conocido como quiste dermoide) o tumor de células germinales, o carcinoma de células escamosas cutáneas o carcinoma de células basales cutáneas. El tratamiento del carcinoma de células escamosas y el carcinoma de células basales deberían haber documentado un tratamiento curativo exitoso más de 3 meses antes de la aleatorización.
8. Recibió cualquier vacuna viva o atenuada (la vacuna inactivada es aceptable) dentro de las 3 semanas previas a la inscripción.
9. Recibió la vacuna BCG dentro de los 1 año anterior a la inscripción.