Sikkerhet og effektivitet av kombinert B -celledatning terapi og daratumumab ved autoimmun encefalitt (RADIA)
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Autoimmun encefalitt (AE) er et bredt spekter av immunmedierte nevropsykiatriske sykdommer, vanligvis assosiert med antistoffer mot overflateproteiner, ionekanaler, synapser eller intracellulære proteiner av neuronale celler. Anti-N-metyl-D-aspartat receptro (NMDAR) encefalitt er den vanligste typen AE. De kliniske manifestasjonene inkluderer atferdsendringer, psykiatriske symptomer, epileptiske anfall, hukommelse og kognitive mangler. De fleste barn og voksne pasienter har et syndrom som kombinerer symptomene ovenfor og kan være alvorlige.
Tidlig initiering av immunterapi er nødvendig for å forbedre klinisk prognose og redusere tilbakefall.
Ingen sykdomsmodifiserende terapi spesielt for AE er imidlertid godkjent. Det har dukket opp en rekke terapier for alvorlig autoimmun encefalitt, inkludert anti-CD20 monoklonalt antistoff rituximab, proteasominhibitor bortezomib, anti-CD og monoklonalt antistoff daratumumab, lav-il-6R-monoklonalt antistoff-cililumab, lav-il-6-6R-monoklonalt antistoff. Bevisene for effektiviteten av disse medisinene kommer stort sett fra saksrapporter, og det er foreløpig ingen randomiserte kontrollerte kliniske studier av høy kvalitet.
Studier har funnet at anti-NMDAR-antistoff produseres av autoreaktive B-celler og plasmaceller. Blant disse cellene er langvarige plasmaceller i intratekal, meningeal og hjerneparenkym ansvarlige for produksjon av patogene antistoffer i alvorlige tilfeller. Bell-utarmende terapeutisk antistoff-rituximab retter seg mot CD20-positive B-celler. CD138-positive plasmaceller mangler CD20 overflatereseptorer, er ikke målrettet av rituximab, og er også resistente mot andre immunsuppressive terapier. Daratumumab er et anti-CD38-antistoff som kan målrette langvarige plasmaceller og har vist gode terapeutiske responser i autoimmun hemolytisk anemi, systemisk lupus erytematosus og autoimmun encefalitt, med en akseptabel sikkerhetsprofil. Daratumumab fungerer ikke bare ved å tømme plasmaceller, men regulerer også visse T -cellefunksjoner.
RADIA-studie er en etterforskerinitiert, randomisert, kontrollert, åpen merkelapp, multisenter klinisk studie for å undersøke sikkerheten og effekten av anti-CD20 mAb ofatumumab i kombinasjon av anti-CD38 mAb daratumumab hos pasienter med alvorlig anti-NMDAR encefalitis.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Wei Xie
- Telefonnummer: +86051968872122
- E-post: 13706121930@163.com
Studiesteder
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kina, 450000
- Rekruttering
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
Ta kontakt med:
- rui zhang
- Telefonnummer: +8613526691496
- E-post: ruizhangyy@126.com
-
-
Jiangsu
-
Changzhou, Jiangsu, Kina, 213000
- Rekruttering
- The First People's Hospital of Changzhou
-
Ta kontakt med:
- Wei Xie
- Telefonnummer: +86051968872122
- E-post: 13706121930@163.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Alder 12 år og over
- Møt diagnosen autoimmun encefalitt og målantigenet er et neuronalt overflateantigen
- Har mottatt minst 3 dager med 500-1000 mg høydose metylprednisolonimpulsbehandling og IVIG (0,4 g/kg/d i 5 påfølgende dager) eller minst 5 plasmautveksling/immunoadsorpsjon eller minst 2 ganger eFgartigimod-behandling
- MRS ≥ 4 poeng
- Informert samtykke eller verge signerte informert samtykke
Eksklusjonskriterier:
- Alvorlig aktiv eller kronisk infeksjon etter etterforskerens mening.
- Samtidig/tidligere deltok i en annen klinisk studie som involverte undersøkelsesbehandling innen 4 uker eller 5 publiserte halveringstid for undersøkelsesbehandling (avhengig av hva som er lengre) før randomisering.
- Kvinner som ammende eller gravide, eller har til hensikt å bli gravide når som helst innen seks måneder etter at studieinnmelding til den siste dosen av studiemedisinen.
- Kjent historie med allergi eller reaksjon på enhver komponent i undersøkelsesmedisinformulering, eller historie med allergisk reaksjon etter biologisk behandling.
Noe av følgende ved screening (en gjentatt test kan utføres i samme screeningperiode for å bekrefte resultatene før randomisering):
Aspartataminotransferase (AST)> 2,5 × øvre grense for normal (ULN)
Alanine aminotransferase (ALT)> 2,5 × øvre normalgrense (ULN)
Totalt bilirubin> 1,5 × ULN (med mindre på grunn av Gilberts syndrom)
Blodplatetall <75 000/μl (eller <75 × 109/l)
Hemoglobin <8 g/dl (eller <80 g/l)
Totalt antall hvite blodlegemer <2500 celler/mm3
Total immunoglobuliner <600 mg/dl
Absolutt neutrofiltelling <1200 celler/μL
CD4 T -lymfocyttantall <300 celler/ull
Mottak av et hvilket som helst eksperimentelt B -celleutarmingsmiddel, med mindre CD19 B -cellenivåer har kommet tilbake til over den nedre grensen for normal før randomisering en historie med alvorlig medikamentallergier eller anafylaks
En kjent historie med primær immunsvikt (medfødt eller ervervet) eller underliggende forhold, så som humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon eller splenektomi, som disponerer deltakeren til infeksjon.
Noe av følgende mottatt innen 3 måneder før randomisering Natalizumab (Tysabri®) Cyclosporin Methotrexate Mitoxantrone Cyclophosphamid Azathioprine
- Bekreftet positiv hepatitt B -serologi (hepatitt B overflateantigen og kjerneantigen) og/eller positiv hepatitt C PCR ved screening.
- Krefthistorie, annet enn eggstokk eller ekstraovarisk teratom (også kjent som dermoid cyste) eller kimcelletumor, eller kutan plateepitelkarsinom eller kutan basalcellekarsinom. Behandling av plateepitelkarsinom og basalcellekarsinom skal ha dokumentert vellykket helbredende behandling mer enn 3 måneder før randomisering.
- Mottatt enhver live eller svekket vaksine (inaktivert vaksine er akseptabelt) innen 3 uker før påmelding.
- Mottatt BCG -vaksine innen 1 år før påmelding.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: B Cell Depleting Midt （Ofatumumab） Kombinert med Daratumumab behandlingsgruppe
Gruppen som mottar B -celle -uttømming pluss daratumumab vil motta daratumumab intravenøst (på den andre dagen av avatumumab) i tillegg til Ofatumumab, med en dose på 8 mg/kg ved uke 0, 1, 2 og 4 og en dose på 4 mg/kg i uke 8, 12, 16, 20 og 24.
Studien vil undersøke effekten av opptil 24 sykluser med daratumumab
|
Alle deltakerne vil begynne akutt førstelinjeterapi før randomisering, og deltakere som mottok orale eller intravenøse kortikosteroider ved baseline, vil trenge å avta dosene i henhold til en standard avsmalningsplan som starter 4 uker etter randomisering (uke 4).
Pasienter vil bli tilfeldig tildelt å motta ofatumumab etterfulgt av daratumumab eller ofatumumab etterfulgt av gjentatt intravenøs globulin.
Ofatumumab-gruppen vil motta subkutan Ofatumumab ved uke 0, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24, mens Ofatumumab-daratumumab-gruppen vil motta daratumumab, og en dose på den andre dagen av 8 mg/k/k/k/k/k/k/k/k/k/k/k/k/k/k. mg/kg ved uke 8, 12, 16, 20 og 24.
Studien vil undersøke effekten av opptil 24 sykluser med daratumumab.
|
|
Aktiv komparator: Ofatumumab behandlingsgruppe
Ofatumumab Group fikk subkutan injeksjon av Ofatumumab ved uke 0, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
|
Alle deltakerne ble startet på akutt førstelinjeterapi før randomisering, og deltakere som fikk orale eller intravenøse glukokortikoider ved baseline ble pålagt å avta dosene i henhold til en standard avsmalningsplan fra 4 uker etter randomisering (uke 4).
Ofatumumab ble administrert subkutant ved uke 0, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24 i Ofatumumab -gruppen.
|
|
Aktiv komparator: Gjentatt intravenøs immunoglobulin/plasmautvekslingsbehandlingsgruppe
Minst to sykluser med intravenøs immunoglobulin/plasmautvekslingsterapi
|
Gjentatt intravenøs immunoglobulin/plasmautvekslingsterapi
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til MRS <= 2, dvs. andelen pasienter med MRS-score på 0-2
Tidsramme: Uke 16
|
Hovedmål: • Pasienter oppnår godt utfall Primært endepunkt: • tid til MRS <= 2, dvs. andelen pasienter med MRS-score på 0-2 |
Uke 16
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
MRS -poengsum etter 16 uker
Tidsramme: Etter 16 ukers behandling
|
MRS -poengsum etter 16 uker
|
Etter 16 ukers behandling
|
|
Sakspoeng etter 16 uker
Tidsramme: Etter 16 ukers behandling
|
Sakspoeng etter 16 uker
|
Etter 16 ukers behandling
|
|
Forekomst av bivirkninger
Tidsramme: Etter 48 ukers behandling
|
Forekomst av bivirkninger
|
Etter 48 ukers behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Nevroinflammatoriske sykdommer
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Autoimmune sykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Nevrodegenerative sykdommer
- Paraneoplastiske syndromer, nervesystemet
- Neoplasmer i nervesystemet
- Paraneoplastiske syndromer
- Encefalitt
- Autoimmune sykdommer i nervesystemet
- Anti-N-metyl-D-aspartatreseptorencefalitt
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- daratumumab
- Ofatumumab
Andre studie-ID-numre
- RADIA-2024-11
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .