Sicherheit und Wirksamkeit der kombinierten B -Zell -Depleting -Therapie und Daratumumab bei Autoimmunerzephalitis (RADIA)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Die Autoimmunenzephalitis (AE) ist ein breites Spektrum von immunvermittelten neuropsychiatrischen Erkrankungen, die normalerweise mit Antikörpern gegen Oberflächenproteine, Ionenkanäle, Synapsen oder intrazelluläre Proteine von neuronalen Zellen assoziiert sind. Die Anti-N-Methyl-D-Aspartat-Receptro (NMDAR) -Enzephalitis ist die häufigste Art von AE. Die klinischen Manifestationen umfassen Verhaltensänderungen, psychiatrische Symptome, epileptische Anfälle, Gedächtnis und kognitive Defizite, abnormale Bewegungen, autonomische Dysfunktion und das Verringerung des Bewusstseins. Die meisten Kinder und erwachsenen Patienten haben ein Syndrom, das die oben genannten Symptome kombiniert und schwerwiegend sein kann.
Eine frühzeitige Initiierung der Immuntherapie ist erforderlich, um die klinische Prognose zu verbessern und das Wiederauftreten zu verringern.
Es wurde jedoch keine krankheitsmodifizierende Therapie speziell für AE zugelassen. Eine Vielzahl von Therapien entstanden bei schwerer Autoimmunenzephalitis, einschließlich monoklonaler Anti-CD20-Antikörper-Rituximab, Proteasominhibitor Bortezomib, monoklonaler Anti-CD38-Anti-CD38-Antikörper Daratumumab, Anti-IL-6R-monoklonaler Antibody-Antikörper tocileab, niedrig-dose-2 und intraklonales Antibody tocileab, niedrig dose-2 und intratonales monoclonales monoclonal tocileab, niedrig dose-2 und intraclonal, und niedrig dose-2 und intraclonal, und mit niedrig-dose-2 und intratonal. Die Beweise für die Wirksamkeit dieser Medikamente stammen hauptsächlich aus Fallberichten, und derzeit werden keine hochwertigen randomisierten kontrollierten klinischen Studien berichtet.
Studien haben herausgefunden, dass Anti-NMDAR-Antikörper durch autoreaktives B-Zellen und Plasmazellen produziert wird. Unter diesen Zellen sind langlebige Plasmazellen in der Intrathekal-, Meningeal- und Hirnparenchym für die Produktion pathogener Antikörper in schweren Fällen verantwortlich. Der B-Zell-therapeutische Antikörper-Rituximab zielt auf CD20-positive B-Zellen ab. CD138-positive Plasmazellen fehlen CD20-Oberflächenrezeptoren, werden nicht durch Rituximab gezielt und sind auch gegen andere immunsuppressive Therapien resistent. Daratumumab ist ein Anti-CD38-Antikörper, der langlebige Plasmazellen abzielen und gute therapeutische Reaktionen bei autoimmuner hämolytischer Anämie, systemischem Lupus erythematodes und Autoimmunenzephalitis mit einem akzeptablen Sicherheitsprofil gezeigt hat. Daratumumab arbeitet nicht nur, indem sie Plasmazellen löscht, sondern reguliert auch bestimmte T -Zell -Funktionen.
Die Radia-Studie ist eine in Forschern initiierte, randomisierte, kontrollierte, multizentrische klinische Studie, um die Sicherheit und Wirksamkeit von Anti-CD20-MAb Ofatumumab in Kombination von Anti-CD38-MAb Daratumumab bei Patienten mit schwerer Anti-Nmdar-Enzepalitis zu untersuchen.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Wei Xie
- Telefonnummer: +86051968872122
- E-Mail: 13706121930@163.com
Studienorte
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Henan
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Zhengzhou, Henan, China, 450000
- Rekrutierung
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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Kontakt:
- rui zhang
- Telefonnummer: +8613526691496
- E-Mail: ruizhangyy@126.com
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Jiangsu
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Changzhou, Jiangsu, China, 213000
- Rekrutierung
- The First People's Hospital of Changzhou
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Kontakt:
- Wei Xie
- Telefonnummer: +86051968872122
- E-Mail: 13706121930@163.com
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Ab 12 Jahren und höher
- Beachten Sie die Diagnose einer Autoimmunerzephalitis und das Zielantigen ist ein neuronales Oberflächenantigen
- Haben mindestens 3 Tage von 500-1000 mg hochdosierte Methylprednisolon-Impulsbehandlung und IVIG (0,4 g/kg/d für 5 aufeinanderfolgende Tage) oder mindestens 5 Plasmaaustausch/Immunoadsorption oder mindestens zweimal 2 Mal Efgartigimod-Behandlung erhalten
- Frau ≥ 4 Punkte
- Einverständniserklärung oder Erziehungsberechtigte unterzeichnet die Einverständniserklärung
Ausschlusskriterien:
- Schwere aktive oder chronische Infektion nach Meinung des Ermittlers.
- Gleichzeitig/zuvor nahm an einer anderen klinischen Studie teil, die innerhalb von 4 Wochen oder 5 die Halbwertszeiten der Untersuchungstherapie (je nachdem, welcher Zeitpunkt länger) vor der Randomisierung eine Untersuchungstherapie umfasste.
- Frauen, die laktiert oder schwanger sind oder beabsichtigen, innerhalb von sechs Monaten nach der Studienaufnahme bis zur letzten Dosis von Studienmedikamenten jederzeit schwanger zu werden.
- Bekannte Vorgeschichte der Allergie oder Reaktion auf einen Bestandteil der Untersuchungsmedikamentenformulierung oder der Vorgeschichte allergischer Reaktion nach einer biologischen Behandlung.
Bei dem Screening (ein Wiederholungstest kann während desselben Screening -Zeitraums durchgeführt werden, um die Ergebnisse vor der Randomisierung zu bestätigen):
Aspartat Aminotransferase (AST)> 2,5 × Obergrenze der Normalen (ULN)
Alaninaminotransferase (Alt)> 2,5 × Obergrenze der Normalen (ULN)
Gesamtbilirubin> 1,5 × ULN (es sei denn, aufgrund des Gilbert -Syndroms)
Thrombozytenzahl <75.000/μl (oder <75 × 109/l)
Hämoglobin <8 g/dl (oder <80 g/l)
Gesamtzahl weißer Blutkörperchen <2.500 Zellen/mm3
Totale Immunglobuline <600 mg/dl
Absolute Neutrophilenzahl <1200 Zellen/μl
CD4 T -Lymphozytenzahl <300 Zellen/µl
Erhalt eines experimentellen B -Zell -Depleting -Mittel, es sei denn, die CD19 -B -Zellspiegel sind vor der Randomisierung über die untere Grenze der Normalität zurückgekehrt. Eine Vorgeschichte schwerer Arzneimittelallergien oder Anaphylaxie an zwei oder mehr Lebensmittel oder Medikamente (einschließlich bekannter Empfindlichkeit gegenüber Paracetamol, Diphenhydramin und Methyylucorcorcordaminus oder Methyylucortaminus und Methyylucorcordaminus und Methyylucorcordaminus und Methyylucorcordaminus und Methyylucorcordaminus oder Methyylucorcorcorcorcorcorcorcorcorcorcorcorcorcorn und Methyylaxon.
Eine bekannte Vorgeschichte der primären Immunschwäche (angeboren oder erworben) oder zugrunde liegende Erkrankungen, wie z.
Eine der folgenden innerhalb von 3 Monaten vor Randomisierung Natalizumab (Tysabri®) Cyclosporin -Methotrexat -Mitoxantron -Cyclophosphamid Azathioprin erhalten
- Bestätigte positive Hepatitis -B -Serologie (Hepatitis B -Oberflächenantigen und Kernantigen) und/oder eine positive Hepatitis -C -PCR beim Screening.
- Krebsgeschichte außer Ovarial- oder Extraovarien -Teratom (auch als Dermoidzysten bezeichnet) oder Keimzelltumor oder kutanes Plattenepithelkarzinom oder kutanes Basalzellkarzinom. Die Behandlung des Plattenepithelkarzinoms und des Basalzellkarzinoms hätte mehr als 3 Monate vor der Randomisierung eine erfolgreiche heilende Behandlung dokumentiert haben.
- Innerhalb von 3 Wochen vor der Einschreibung erhalten Sie einen lebenden oder abgeschwächten Impfstoff (inaktiviertem Impfstoff ist akzeptabel).
- Erhalt innerhalb von 1 Jahr vor der Einschreibung einen BCG -Impfstoff.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: B -Zell -Depleting -Mittel （Ofatumumab） in Kombination mit der Daratumumab -Behandlungsgruppe
Die Gruppe, die die B -Zell -Depletion plus Daratumumab erhält, erhält Daratumumab intravenös (am zweiten Tag von Ofatumumab) zusätzlich zu Ofatumumab mit einer Dosis von 8 mg/kg in den Wochen 0, 1, 2 und 4 und einer Dosis von 4 mg/kg in den Wochen 8, 12, 20, 20 und 24.
Die Studie wird die Wirkung von bis zu 24 Zyklen von Daratumumab untersuchen
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Alle Teilnehmer beginnen vor der Randomisierung eine akute erste Line-Therapie, und die Teilnehmer, die zu Studienbeginn orale oder intravenöse Kortikosteroide erhalten haben, müssen ihre Dosen nach einem Standard-Taper-Zeitplan ab 4 Wochen nach der Randomisierung verjüngen (Woche 4).
Die Patienten erhalten zufällig, um Ofatumumab zu erhalten, gefolgt von Daratumumab oder Ofatumumab, gefolgt von wiederholtem intravenösem Globulin.
The ofatumumab group will receive subcutaneous ofatumumab at weeks 0, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20, and 24, while the ofatumumab-daratumumab group will receive daratumumab intravenously (on the second day of ofatumumab) in addition to ofatumumab, with a dose of 8 mg/kg at weeks 0, 1, 2, and 4, and a dose of 4 Mg/kg in den Wochen 8, 12, 16, 20 und 24.
Die Studie wird die Auswirkungen von bis zu 24 Zyklen von Daratumumab untersuchen.
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Aktiver Komparator: Ofatumumab -Behandlungsgruppe
Ofatumumab Group erhielt in den Wochen 0, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 und 24 subkutane Injektion von Ofatumumab
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Alle Teilnehmer wurden vor der Randomisierung mit einer akuten ersten Line-Therapie begonnen, und die Teilnehmer, die zu Studienbeginn oraler oder intravenöser Glukokortikoide erhielten, mussten ihre Dosen nach 4 Wochen nach der Randomisierung nach einem Standard-Verjüngungszeitplan verjüngen (Woche 4).
Ofatumumab wurde in den Wochen 0, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 und 24 in der Ofatumumab -Gruppe subkutan verabreicht.
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Aktiver Komparator: Wiederholte intravenöse Immunglobulin/Plasma -Austauschtherapiegruppe
Mindestens zwei Zyklen intravenöser Immunglobulin/Plasmaaustausch -Therapie
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Wiederholte intravenöse Immunglobulin/Plasmakörnertherapie
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Zeit für MRS <= 2, d. H. Der Anteil der Patienten mit MRS-Werten von 0-2
Zeitfenster: Woche 16
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Hauptziel: • Patienten erzielen ein gutes Ergebnis Primärer Endpunkt: • Zeit für MRS <= 2, d. H. Der Anteil der Patienten mit MRS-Werten von 0-2 |
Woche 16
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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MRS bewertet nach 16 Wochen
Zeitfenster: Nach 16 Wochen Behandlung
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MRS bewertet nach 16 Wochen
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Nach 16 Wochen Behandlung
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Fallbewertung nach 16 Wochen
Zeitfenster: Nach 16 Wochen Behandlung
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Fallbewertung nach 16 Wochen
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Nach 16 Wochen Behandlung
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Inzidenz unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Nach 48 Wochen Behandlung
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Inzidenz unerwünschter Ereignisse
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Nach 48 Wochen Behandlung
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Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neuroinflammatorische Erkrankungen
- Erkrankungen des Gehirns
- Erkrankungen des zentralen Nervensystems
- Erkrankungen des Nervensystems
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen
- Autoimmunerkrankungen
- Erkrankungen des Immunsystems
- Neurodegenerative Krankheiten
- Paraneoplastische Syndrome, Nervensystem
- Neubildungen des Nervensystems
- Paraneoplastische Syndrome
- Enzephalitis
- Autoimmunerkrankungen des Nervensystems
- Anti-N-Methyl-D-Aspartat-Rezeptor-Enzephalitis
- Antineoplastische Wirkstoffe
- Immunologische Faktoren
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Daratumumab
- Ofatumumab
Andere Studien-ID-Nummern
- RADIA-2024-11
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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