Sikkerhed og effektivitet af kombineret B -celleudtømning af terapi og daratumumab i autoimmun encephalitis (RADIA)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Autoimmun encephalitis (AE) er et bredt spektrum af immunmedieret neuropsykiatriske sygdomme, normalt forbundet med antistoffer mod overfladeproteiner, ionkanaler, synapser eller intracellulære proteiner af neuronale celler. Anti-N-methyl-D-aspartatreceptro (NMDAR) encephalitis er den mest almindelige type AE. De kliniske manifestationer inkluderer adfærdsændringer, psykiatriske symptomer, epileptiske anfald, hukommelse og kognitive mangler, abnormbevægelser, autonom dysfunktion og nedsat bevidsthed. De fleste børn og voksne patienter har et syndrom, der kombinerer ovenstående symptomer og kan være alvorlige.
Tidlig initiering af immunterapi er nødvendig for at forbedre klinisk prognose og reducere dens tilbagefald.
Imidlertid er der ikke godkendt nogen sygdomsmodificerende terapi specifikt til AE. Der er opstået en række terapier for svær autoimmun encephalitis, herunder anti-CD20 monoklonalt antistof rituximab, proteasominhibitor bortezomib, anti-CD38 monoklonal antistof daratumab, anti-il-6R monoklonalt antistof til cilizumab, lavdosis il-2 og intratecal methotreee. Beviserne for effektiviteten af disse lægemidler kommer for det meste fra sagsrapporter, og der er i øjeblikket ikke rapporteret nogen randomiserede kontrollerede kliniske undersøgelser af høj kvalitet.
Undersøgelser har fundet, at anti-NMDAR-antistof produceres af autoreaktive B-celler og plasmaceller. Blandt disse celler er langvarige plasmaceller i de intratekale, meningeal og hjerneparenchyma ansvarlige for produktionen af patogene antistoffer i alvorlige tilfælde. B-celle-udtømmende terapeutisk antistof rituximab er målrettet mod CD20-positive B-celler. CD138-positive plasmaceller mangler CD20-overfladeceptorer, er ikke målrettet af rituximab og er også resistente over for andre immunsuppressive terapier. Daratumumab er et anti-CD38-antistof, der kan målrette langvarige plasmaceller og har vist gode terapeutiske responser i autoimmun hæmolytisk anæmi, systemisk lupus erythematosus og autoimmun encephalitis med en acceptabel sikkerhedsprofil. Daratumumab fungerer ikke kun ved at rydde plasmaceller, men regulerer også visse T -cellefunktioner.
Radiaundersøgelse er en efterforskerinitieret, randomiseret, kontrolleret, åben mærket, multicenter-klinisk forsøg for at undersøge sikkerheden og effektiviteten af anti-CD20 mAb ofatumumab i kombination af anti-CD38 mAb daratumum hos patienter med svær anti-NMDAR ancephalitis.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Wei Xie
- Telefonnummer: +86051968872122
- E-mail: 13706121930@163.com
Studiesteder
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kina, 450000
- Rekruttering
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
Kontakt:
- rui zhang
- Telefonnummer: +8613526691496
- E-mail: ruizhangyy@126.com
-
-
Jiangsu
-
Changzhou, Jiangsu, Kina, 213000
- Rekruttering
- The First People's Hospital of Changzhou
-
Kontakt:
- Wei Xie
- Telefonnummer: +86051968872122
- E-mail: 13706121930@163.com
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- I alderen 12 år og derover
- Mød diagnosen autoimmun encephalitis, og målantigenet er et neuronalt overfladeantigen
- Har modtaget mindst 3 dage på 500-1000 mg højdosis methylprednisolonimpulsbehandling og IVIG (0,4 g/kg/d i 5 på hinanden følgende dage) eller mindst 5 plasmaudveksling/immunoadsorption eller mindst 2 gange efgartigimod-behandling
- Fru ≥ 4 point
- Informeret samtykke eller værge underskrevet informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Alvorlig aktiv eller kronisk infektion i efterforskerens mening.
- Samtidig/tidligere deltog i en anden klinisk undersøgelse, der involverede undersøgelsesbehandling inden for 4 uger eller 5 offentliggjorte halveringstider af undersøgelsesbehandlingen (alt efter hvad der er længere) før randomisering.
- Kvinder, der er ammende eller gravide, eller har til hensigt at blive gravide til enhver tid inden for seks måneder efter tilmelding til den sidste dosis af studiemedicin.
- Kendt historie om allergi eller reaktion på enhver komponent i undersøgelsesmedicinske formuleringer eller historie med allergisk reaktion efter enhver biologisk behandling.
Enhver af følgende ved screening (en gentagelsestest kan udføres i den samme screeningsperiode for at bekræfte resultater inden randomisering):
Aspartataminotransferase (AST)> 2,5 × øvre grænse for normal (ULN)
Alanine Aminotransferase (ALT)> 2,5 × Øvre grænse for normal (ULN)
Total Bilirubin> 1,5 × ULN (medmindre på grund af Gilberts syndrom)
Blodpladeantal <75.000/μl (eller <75 × 109/L)
Hæmoglobin <8 g/dl (eller <80 g/l)
Total hvide blodlegemer <2.500 celler/mm3
Samlede immunoglobuliner <600 mg/dl
Absolut neutrofil tælling <1200 celler/μl
CD4 T lymfocyttælling <300 celler/µl
Modtagelse af ethvert eksperimentelt B -celle -udtømmelsesmiddel, medmindre CD19 B -celleniveauer er vendt tilbage til over den nedre normal grænse før randomisering en historie med alvorlige lægemiddelallergier eller anafylaksi til to eller flere fødevarer eller medikamenter (inklusive kendt følsomhed over for acetaminophen/paracetamol, diphenhydramin eller ækvivalente antihistaminer og methylprednisolon eller ligevægt.
En kendt historie med primær immundefekt (medfødt eller erhvervet) eller underliggende tilstande, såsom human immundefektvirus (HIV) infektion eller splenektomi, der disponerer deltageren for infektion.
Enhver af følgende modtaget inden for 3 måneder før randomisering Natalizumab (Tysabri®) cyclosporin methotrexat mitoxantron cyclophosphamid azathioprin
- Bekræftet positiv hepatitis B -serologi (hepatitis B overfladeantigen og kerneantigen) og/eller positiv hepatitis C PCR ved screening.
- Historie om kræft, bortset fra ovarie eller ekstraovarisk teratom (også kendt som dermoidcyste) eller kimcelletumor eller kutan pladecellecarcinom eller kutan basalcellekarcinom. Behandling af pladecellecarcinom og basalcellekarcinom skal have dokumenteret en vellykket helbredende behandling mere end 3 måneder før randomisering.
- Modtaget enhver levende eller svækket vaccine (inaktiveret vaccine er acceptabel) inden for 3 uger før tilmeldingen.
- Modtaget BCG -vaccine inden for 1 år før tilmelding.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: B -celleudtømmelsesmiddel （Ofatumumab） kombineret med daratumumab -behandlingsgruppe
Gruppen, der modtager B -celleudtømning plus daratumumab, vil modtage daratumumab intravenøst (på den anden dag afatumumab) ud over ofatumumab, med en dosis på 8 mg/kg i uge 0, 1, 2 og 4 og en dosis på 4 mg/kg i uge 8, 12, 16, 20 og 24.
Undersøgelsen vil undersøge effekten af op til 24 cyklusser af daratumumab
|
Alle deltagere vil begynde akut førstelinjeterapi inden randomisering, og deltagere, der modtog orale eller intravenøse kortikosteroider ved baseline, skal til at tilspidses deres doser i henhold til en standard konisk tidsplan, der starter 4 uger efter randomisering (uge 4).
Patienter tildeles tilfældigt at modtage afatumumab efterfulgt af daratumumab eller ofatumumab efterfulgt af gentagen intravenøs globulin.
Ofatumumab-gruppen vil modtage subkutan afatumumab i uger 0, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24, mens ofatumumab-daratumumab-gruppen vil modtage daratumumab intravenøst (på den anden dag af afatumab) ud over af 4 og 4 dosen 4 og 4 og en dosis af 4 og 4 dosen 4 og en dosis af 4 og 4 dosen 4 Mg/kg i uge 8, 12, 16, 20 og 24.
Undersøgelsen vil undersøge virkningerne af op til 24 cyklusser af daratumumab.
|
|
Aktiv komparator: Ofatumumab -behandlingsgruppe
Ofatumumab -gruppen modtog subkutan injektion af afatumumab i uger 0, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
|
Alle deltagere blev startet med akut førstelinjeterapi før randomisering, og deltagere, der modtog orale eller intravenøse glukokortikoider ved baseline, blev pålagt at tilspidses deres doser i henhold til en standard konisk plan, der starter 4 uger efter randomisering (uge 4).
Ofatumumab blev administreret subkutant i uger 0, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24 i ofatumumab -gruppen.
|
|
Aktiv komparator: Gentagen intravenøs immunoglobulin/plasma udvekslingsterapi gruppe
Mindst to cykler med intravenøs immunoglobulin/plasmaudvekslingsterapi
|
Gentagen intravenøs immunoglobulin/plasma udvekslingsterapi
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til fru <= 2, dvs. andelen af patienter med MRS-scoringer på 0-2
Tidsramme: Uge 16
|
Primært mål: • Patienter opnår et godt resultat Primært slutpunkt: • Tid til fru <= 2, dvs. andelen af patienter med MRS-scoringer på 0-2 |
Uge 16
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fru scorer efter 16 uger
Tidsramme: Efter 16 ugers behandling
|
Fru scorer efter 16 uger
|
Efter 16 ugers behandling
|
|
Sag score efter 16 uger
Tidsramme: Efter 16 ugers behandling
|
Sag score efter 16 uger
|
Efter 16 ugers behandling
|
|
Forekomst af bivirkninger
Tidsramme: Efter 48 ugers behandling
|
Forekomst af bivirkninger
|
Efter 48 ugers behandling
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neuroinflammatoriske sygdomme
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Autoimmune sygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Neurodegenerative sygdomme
- Paraneoplastiske syndromer, nervesystemet
- Neoplasmer i nervesystemet
- Paraneoplastiske syndromer
- Encephalitis
- Autoimmune sygdomme i nervesystemet
- Anti-N-Methyl-D-Aspartat Receptor Encephalitis
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Daratumumab
- ofatumumab
Andre undersøgelses-id-numre
- RADIA-2024-11
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .