Veiligheid en werkzaamheid van gecombineerde B -celuitputtingtherapie en daratumumab bij auto -immuun encefalitis (RADIA)

Inclusiecriteria:

1. 12 jaar en ouder
2. Voldoen aan de diagnose van auto -immuun encefalitis en het doelantigeen is een neuronaal oppervlakte -antigeen
3. Hebben minimaal 3 dagen van 500-1000 mg hoge dosis methylprednisolon impulsbehandeling ontvangen en ivig (0,4 g/kg/d gedurende 5 opeenvolgende dagen) of ten minste 5 plasma-uitwisseling/immunoadsorptie of ten minste 2 keer efgartigimod-behandeling
4. MRS ≥ 4 punten
5. Geïnformeerde toestemming of voogd ondertekende geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

1. Ernstige actieve of chronische infectie naar de mening van de onderzoeker.
2. Tegelijkertijd/eerder deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek met onderzoekstherapie binnen 4 weken of 5 gepubliceerde halfwaardetijden van de onderzoekstherapie (afhankelijk van welke langer is) vóór randomisatie.
3. Vrouwen die lacteren of zwanger zijn, of van plan zijn om op elk moment binnen zes maanden zwanger te worden na studieinschrijving tot de laatste dosis studiegeneesmiddelen.
4. Bekende geschiedenis van allergie of reactie op een component van de formulering van de onderzoeksgeneesmiddelen, of geschiedenis van allergische reactie na een biologische behandeling.

5. Elk van de volgende bij screening (één herhaalde test kan worden uitgevoerd tijdens dezelfde screeningperiode om de resultaten voorafgaand aan randomisatie te bevestigen):

   Aspartaat aminotransferase (AST)> 2,5 × bovengrens van normaal (uln)

   Alanine aminotransferase (ALT)> 2,5 × bovengrens van normaal (ULN)

   Totale bilirubine> 1,5 × uln (tenzij door het syndroom van Gilbert)

   Ploedplaatjestelling <75.000/μl (of <75 × 109/l)

   Hemoglobin <8 g/dl (of <80 g/l)

   Totaal aantal witte bloedcellen <2.500 cellen/mm3

   Totale immunoglobulines <600 mg/dl

   Absolute neutrofielentelling <1200 cellen/μl

   CD4 T -lymfocytentelling <300 cellen/µl

   Ontvangst van een experimentele B -cel -uitputtingmiddel, tenzij CD19 B -celniveaus zijn teruggekeerd naar boven de ondergrens van normaal vóór randomisatie Een geschiedenis van ernstige geneesmiddelallergieën of anafylaxe tot twee of meer voedingsmiddelen of geneesmiddelen (inclusief bekende gevoeligheid voor acetaminophen/paracetamol, difenhydramine of gelijkwaardige antihistamines, en methylprednisolon of gelijkwaardige glucocorticoïden).

   Een bekende geschiedenis van primaire immunodeficiëntie (congenitale of verworven) of onderliggende aandoeningen, zoals Human Immunodeficiency Virus (HIV) -infectie of splenectomie, die de deelnemer vatbaar maken voor infectie.

   Een van de volgende ontvangen binnen 3 maanden vóór randomisatie natalizumab (Tysabri®) cyclosporine methotrexaat mitoxantrone cyclofosfamide azathioprine

6. Bevestigde positieve hepatitis B -serologie (hepatitis B oppervlakte -antigeen en kernantigeen) en/of positieve hepatitis C PCR bij screening.
7. Geschiedenis van kanker, anders dan eierstok of extraovarisch teratoom (ook bekend als dermoid cyste) of kiemceltumor, of cutane plaveiselcelcarcinoom of cutaan basaalcelcarcinoom. Behandeling van plaveiselcelcarcinoom en basaalcelcarcinoom zou een succesvolle curatieve behandeling moeten hebben gedocumenteerd meer dan 3 maanden vóór randomisatie.
8. Een levend of verzwakt vaccin ontvangen (geïnactiveerd vaccin is acceptabel) binnen 3 weken vóór de inschrijving.
9. Ontving BCG -vaccin binnen 1 jaar vóór de inschrijving.