Segurança e eficácia da terapia combinada de esgotamento de células B e daratumumab em encefalite auto -imune (RADIA)

Critérios de inclusão:

1. Com 12 anos ou mais
2. Atender ao diagnóstico de encefalite autoimune e o antígeno alvo é um antígeno de superfície neuronal
3. Recebi pelo menos 3 dias de 500-1000mg de tratamento de impulso de metilprednisolona em alta dose e IVIG (0,4g/kg/d por 5 dias consecutivos) ou pelo menos 5 trocas de plasma/imunoadsorção ou pelo menos 2 vezes o tratamento com efgartigimod
4. MRS ≥ 4 pontos
5. Consentimento informado ou Guardian assinou consentimento informado

Critérios de exclusão:

1. Infecção ativa ou crônica grave na opinião do investigador.
2. Participou simultaneamente/anteriormente de outro estudo clínico envolvendo terapia de investigação dentro de 4 semanas ou 5 publicou meias-vidas da terapia de investigação (o que for mais longo) antes da randomização.
3. Mulheres que estão em lactação ou grávida, ou pretendem engravidar a qualquer momento dentro de seis meses desde a matrícula do estudo até a última dose de medicamento em estudo.
4. História conhecida de alergia ou reação a qualquer componente da formulação de medicamentos para investigação, ou história da reação alérgica após qualquer tratamento biológico.

5. Qualquer um dos seguintes na triagem (um teste de repetição pode ser realizado durante o mesmo período de triagem para confirmar os resultados antes da randomização):

   Aspartato aminotransferase (ast)> 2,5 × limite superior do normal (ULN)

   Alanina aminotransferase (ALT)> 2,5 × Limite superior do normal (ULN)

   Bilirrubina total> 1,5 × ULN (a menos que devido à síndrome de Gilbert)

   Contagem de plaquetas <75.000/μl (OR <75 × 109/L)

   Hemoglobina <8 g/dl (ou <80 g/L)

   Contagem total de glóbulos brancos <2.500 células/mm3

   Imunoglobulinas totais <600 mg/dl

   Contagem absoluta de neutrófilos <1200 células/μl

   Contagem de linfócitos T CD4 <300 células/µl

   Receipt of any experimental B cell depleting agent, unless CD19 B Cell levels have returned to above the lower limit of normal before randomization A history of severe drug allergies or anaphylaxis to two or more foods or drugs (including known sensitivity to acetaminophen/paracetamol, diphenhydramine or equivalent antihistamines, and methylprednisolone or equivalent glucocorticoids).

   Uma história conhecida de imunodeficiência primária (congênita ou adquirida) ou condições subjacentes, como infecção ou esplenectomia do vírus da imunodeficiência humana (HIV), que predispõem o participante à infecção.

   Qualquer um dos seguintes recebidos dentro de 3 meses antes da randomização natalizumab (Tysabri®) ciclosporina metotrexato mitoxantrona ciclofosfamida azatioprina

6. Serologia positiva de hepatite B
7. História do câncer, exceto o teratoma ovariano ou extraovariano (também conhecido como cisto dermóide) ou tumor de células germinativas, ou carcinoma espinocelular cutâneo ou carcinoma basocelular cutâneo. O tratamento do carcinoma de células escamosas e do carcinoma das células basais deve ter documentado o tratamento curativo bem -sucedido mais de 3 meses antes da randomização.
8. Recebeu qualquer vacina viva ou atenuada (a vacina inativada é aceitável) dentro de 3 semanas antes da inscrição.
9. Recebeu a vacina contra o BCG dentro de 1 ano antes da inscrição.