Безопасность и эффективность комбинированной биологической терапии и даратумумаб при аутоиммунном энцефалите (RADIA)
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Аутоиммунный энцефалит (AE) представляет собой широкий спектр иммун-опосредованных психоневрологических заболеваний, обычно связанных с антителами против поверхностных белков, ионных каналов, синапсов или внутриклеточных белков нейрональных клеток. Анти-N-метил-D-аспартатный рецептро (NMDAR) энцефалит является наиболее распространенным типом AE. Клинические проявления включают изменения поведения, психиатрические симптомы, эпилептические припадки, память и когнитивные дефициты, ненормальные движения, автономную дисфункцию и снижение сознания. Большинство детей и взрослых пациентов с синдромом, который сочетает в себе вышеуказанные симптомы и может быть тяжелым.
Раннее начало иммунотерапии необходимо для улучшения клинического прогноза и уменьшения его рецидива.
Тем не менее, никакая модифицирующая болезнь терапия специально для AE не была одобрена. Разнообразные методы лечения возникли для тяжелого аутоиммунного энцефалита, включая анти-CD20 моноклональный антител ритуксимаб, ингибитор протеасомы, бортезомиб, моноклональный антител против CD38, даратумумаб, анти-IL-6R-моноклональный толизумаб, низкодолона, и изменяя. Доказательства эффективности этих препаратов в основном связаны с отчетами о случаях, и в настоящее время не существует высококачественных рандомизированных контролируемых клинических исследований.
Исследования показали, что анти-NMDAR-антитело продуцируется аутореактивными В-клетками и плазматическими клетками. Среди этих клеток долгоживущие плазматические клетки в интратекальных, менингеальных и паренхиме головного мозга ответственны за выработку патогенных антител в тяжелых случаях. Би-клеточное терапевтическое антитело ритуксимаб нацелен на CD20-позитивные В-клетки. CD138-позитивные плазматические клетки не имеют поверхностных рецепторов CD20, не нацелены на ритуксимаб, а также устойчивы к другим иммуносупрессивной терапии. Даратумумаб-это антитело против CD38, которое может нацелиться на долгоживущие плазматические клетки и показывает хорошие терапевтические реакции при аутоиммунной гемолитической анемии, системной волчанке и аутоиммунном энцефалите с приемлемым профилем безопасности. Даратумумаб работает не только путем очистки плазматических клеток, но и регулирует определенные функции Т -клеток.
Исследование Radia является инициированным исследователем, рандомизированным, контролируемым открытым, многоцентровым клиническим исследованием для изучения безопасности и эффективности MAB Ofatumumab против CD20 в комбинации анти-CD38 MAB Daratumumab у пациентов с тяжелым анти-NMDAR-энцефалитом.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Wei Xie
- Номер телефона: +86051968872122
- Электронная почта: 13706121930@163.com
Места учебы
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Китай, 450000
- Рекрутинг
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
Контакт:
- rui zhang
- Номер телефона: +8613526691496
- Электронная почта: ruizhangyy@126.com
-
-
Jiangsu
-
Changzhou, Jiangsu, Китай, 213000
- Рекрутинг
- The First People's Hospital of Changzhou
-
Контакт:
- Wei Xie
- Номер телефона: +86051968872122
- Электронная почта: 13706121930@163.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- В возрасте 12 лет и выше
- Узнайте диагноз аутоиммунного энцефалита, а антиген -мишень является антигеном нейрональной поверхности
- Получили не менее 3 дней 500-1000 мг с высокой дозой метилпреднизолоновой импульсной обработки и IVIG (0,4 г/кг/сут в течение 5 дней подряд) или не менее 5 плазменных обмен
- MRS ≥ 4 баллов
- Информированное согласие или опекун подписал информированное согласие
Критерии исключения:
- Тяжелая активная или хроническая инфекция в мнении исследователя.
- Одновременно/ранее участвовал в другом клиническом исследовании, включающем исследовательскую терапию в течение 4 недель или 5 опубликованных периодов полураспада исследуемой терапии (в зависимости от того, что дольше) до рандомизации.
- Женщины, которые кормят или беременны, или намерены забеременеть в любое время в течение шести месяцев после зачисления в исследования до последней дозы препарата.
- Известная история аллергии или реакции на любой компонент исследуемого препарата или история аллергической реакции после любого биологического лечения.
Любое из следующего на скрининге (один тест повторения может быть выполнен в течение того же периода скрининга, чтобы подтвердить результаты до рандомизации):
Аспартат -аминотрансфераза (AST)> 2,5 × верхний предел нормального (ULN)
Аланин аминотрансфераза (ALT)> 2,5 × верхний предел нормального (ULN)
Общий билирубин> 1,5 × ULN (если из -за синдрома Гилберта)
Количество тромбоцитов <75 000/мкл (или <75 × 109/л)
Гемоглобин <8 г/дл (или <80 г/л)
Общее количество лейкоцитов <2500 клеток/мм3
Общий иммуноглобулины <600 мг/дл
Абсолютное количество нейтрофилов <1200 клеток/мкл
Количество лимфоцитов CD4 T <300 клетки/мкл
Получение любого экспериментального источника В -клеток, если уровни B CD19 B -клеток не вернулись к более низкому пределу нормы перед рандомизацией. глюкокортикоиды).
Известная история первичного иммунодефицита (врожденного или приобретенного) или лежащих в основе состояний, таких как инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или спленэктомия, которые предрасполагают участника к инфекции.
Любое из следующего, полученное в течение 3 месяцев до рандомизации Натализумаб (Tysabri®) циклоспорин метотрексат митоксантрон Циклофосфамид азатиоприн
- Подтверждена положительная серология гепатита В (поверхностный антиген гепатита В и основной антиген) и/или положительный Гепатит С ПЦР при скрининге.
- История рака, кроме тератомы яичников или экстраовариации (также известной как циста дермоида) или опухоль зародышевых клеток, или кожного плоскоклеточного рака или кожного карциномы базальных клеток. Лечение плоскоклеточной карциномы и базального карциномы должно иметь документирование успешного лечебного лечения более чем за 3 месяца до рандомизации.
- Получил любую живую или ослабленную вакцину (инактивированная вакцина приемлема) в течение 3 недель до зачисления.
- Получил вакцину BCG в течение 1 года до зачисления.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Агент истощающего B -клеток (ofatumumab) в сочетании с группой лечения даратумумабом
Группа, получающая истощение В -клеток плюс даратумумаб внутривенно даратумумаб (на второй день офумумаба) в дополнение к офумумабу с дозой 8 мг/кг в недели 0, 1, 2 и 4 и дозой 4 мг/кг в 8, 12, 16, 20 и 24.
Исследование будет исследовать эффект до 24 циклов даратумумаба
|
Все участники начнут острую терапию первой линии до рандомизации, и участники, которые получали пероральные или внутривенные кортикостероиды на исходном уровне, должны будут сужать свои дозы в соответствии со стандартным графиком конуса, начиная с 4 недели после рандомизации (неделя 4).
Пациенты будут случайным образом распределены для получения офумумаба, за которым следует даратумумаб или офумумаб с последующим повторным внутривенным глобулином.
The ofatumumab group will receive subcutaneous ofatumumab at weeks 0, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20, and 24, while the ofatumumab-daratumumab group will receive daratumumab intravenously (on the second day of ofatumumab) in addition to ofatumumab, with a dose of 8 mg/kg at weeks 0, 1, 2, and 4, and a dose of 4 mg/kg В 8, 12, 16, 20 и 24.
Исследование будет исследовать эффекты до 24 циклов даратумумаба.
|
|
Активный компаратор: ОФАТУМУМАБ
Группа офумумаба получила подкожную инъекцию офумумаба в недели 0, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 и 24
|
Все участники были начаты с острой терапии первой линии до рандомизации, и участники, которые получали пероральные или внутривенные глюкокортикоиды на исходном уровне, требовались, чтобы сужать свои дозы в соответствии со стандартным графиком конуса, начиная с 4 недели после рандомизации (неделя 4).
Ofatumumab вводили подкожно в недели 0, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 и 24 в группе Ofatumumab.
|
|
Активный компаратор: Повторная внутривенная терапия иммуноглобулиновой/плазменной обменной терапии
По крайней мере два цикла внутривенного иммуноглобулина/плазменного обмена терапии
|
Повторная внутривенная терапия иммуноглобулина/плазмы обмена
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время до MRS <= 2, то есть доля пациентов с оценками MRS 0-2
Временное ограничение: Неделя 16
|
Основная цель: • Пациенты достигают хорошего результата Первичная конечная точка: • Время до MRS <= 2, то есть доля пациентов с оценками MRS 0-2 |
Неделя 16
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Миссис счет в 16 недель
Временное ограничение: После 16 недель лечения
|
Миссис счет в 16 недель
|
После 16 недель лечения
|
|
Оценка случая в 16 недель
Временное ограничение: После 16 недель лечения
|
Оценка случая в 16 недель
|
После 16 недель лечения
|
|
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: После 48 недель лечения
|
Частота нежелательных явлений
|
После 48 недель лечения
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Нейровоспалительные заболевания
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Аутоиммунные заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Нейродегенеративные заболевания
- Паранеопластические синдромы, нервная система
- Новообразования нервной системы
- Паранеопластические синдромы
- Энцефалит
- Аутоиммунные заболевания нервной системы
- Анти-N-метил-D-аспартатный рецепторный энцефалит
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Физиологические эффекты лекарств
- даратумумаб
- офумумаб
Другие идентификационные номера исследования
- RADIA-2024-11
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .