Yhdistetyn B -solujen ehtymisen ja daratumumabin turvallisuus ja tehokkuus autoimmuunisessa enkefaliitissa (RADIA)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Autoimmuuninen enkefaliitti (AE) on laaja spektri immuunivälitteisiä neuropsykiatrisia sairauksia, jotka yleensä liittyvät vasta-aineisiin pintaproteiineja, ionikanavia, synapsia tai neuronaalisten solujen solunsisäisiä proteiineja. Anti-N-metyyli-D-aspartaatin reseptro (NMDAR) enkefaliitti on yleisin AE-tyyppi. Kliinisiin oireisiin kuuluvat käyttäytymismuutokset, psykiatriset oireet, epileptiset kohtaukset, muisti- ja kognitiiviset puutteet, epänormaalit liikkeet, autonomiset toimintahäiriöt ja vähentynyt tajuutuminen. Suurimmalla osalla lapsia ja aikuisia potilaita on oireyhtymä, joka yhdistää yllä olevat oireet ja voi olla vakava.
Immunoterapian varhainen aloittaminen on välttämätöntä kliinisen ennusteen parantamiseksi ja sen toistumisen vähentämiseksi.
Ei kuitenkaan ole hyväksytty erityisesti AE: n tautia modifiointia. Vakavan autoimmuunisen enkefaliitin, mukaan lukien anti-CD20-monoklonaalinen vasta-aine rituksimabi, proteasomi-inhibiittori bortetsomib, anti-CD38-monoklonaalinen vasta-aine daratumumabi, anti-IL-6RR-monoklonaalinen vasta-aine toliszuMab, alhaisen annoksen anti-IL-6 ja sisäinen metotointi, anti-CD20, monoklonaalinen vasta-aines. Näiden lääkkeiden tehokkuuden todisteet tulevat pääosin tapausraporteista, eikä tällä hetkellä ole korkealaatuisia satunnaistettuja kontrolloituja kliinisiä tutkimuksia.
Tutkimuksissa on havaittu, että anti-NMDAR-vasta-aine tuottaa autoreaktiiviset B-solut ja plasmasolut. Näistä soluista pitkäikäiset plasmasolut intratekaalisissa, meningeaalisissa ja aivojen parenyymissa ovat vastuussa patogeenisten vasta-aineiden tuotannosta vaikeissa tapauksissa. B-solujen heikentävät terapeuttiset vasta-aine rituksimabikohteet CD20-positiiviset B-solut. CD138-positiivisilla plasmasoluilla ei ole CD20-pintareseptoreita, rituksimabi ei ole kohdistettu, ja ne ovat myös resistenttejä muille immunosuppressiivisille terapioille. Daratumumabi on anti-CD38-vasta-aine, joka voi kohdistaa pitkäikäisiin plasmasoluihin ja on osoittanut hyviä terapeuttisia vasteita autoimmuunisessa hemolyyttisessä anemiassa, systeemisessä lupus erythematosuksessa ja autoimmuunisessa enkefaliitissa, jolla on hyväksyttävä turvallisuusprofiili. Daratumumabi ei vain toimi puhdistamalla plasmasoluja, vaan myös säätelee tiettyjä T -solutoimintoja.
Radia-tutkimus on tutkijan aloittama, satunnaistettu, kontrolloitu, avoin, monikeskus kliininen tutkimus tutkimaan anti-CD20-mAb: n ofatumumabin turvallisuutta ja tehokkuutta anti-CD38-mab-daratumumabin yhdistelmänä potilailla, joilla on vaikea anti-NMDAR-enkefaliitti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Wei Xie
- Puhelinnumero: +86051968872122
- Sähköposti: 13706121930@163.com
Opiskelupaikat
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kiina, 450000
- Rekrytointi
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
Ottaa yhteyttä:
- rui zhang
- Puhelinnumero: +8613526691496
- Sähköposti: ruizhangyy@126.com
-
-
Jiangsu
-
Changzhou, Jiangsu, Kiina, 213000
- Rekrytointi
- The First People's Hospital of Changzhou
-
Ottaa yhteyttä:
- Wei Xie
- Puhelinnumero: +86051968872122
- Sähköposti: 13706121930@163.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vähintään 12 -vuotias
- Täytä autoimmuunisen enkefaliitin ja kohde -antigeenin diagnoosi on hermosolujen pinta -antigeeni
- Ovat saaneet vähintään 3 päivää 500-1000 mg suuriannoksista metyyliprednisoloni impulssikäsittelyä ja IVIG: tä (0,4 g/kg/d 5 peräkkäisen päivän ajan) tai vähintään 5 plasmanvaihtoa/immunoadsorptiota tai vähintään 2 kertaa Efgartigimod-käsittelyä
- MRS ≥ 4 pistettä
- Tietoinen suostumus tai huoltaja allekirjoitti tietoisen suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
- Tutkijan mielestä vaikea aktiivinen tai krooninen infektio.
- Samanaikaisesti/aiemmin osallistui toiseen kliiniseen tutkimukseen, johon osallistui tutkintaterapia 4 viikon tai 5 julkaistujen tutkimushoidon puoliintumisaikojen sisällä (kumpi on pidempi) ennen satunnaistamista.
- Naiset, jotka ovat imettäviä tai raskaana, tai aikovat tulla raskaaksi milloin tahansa kuuden kuukauden kuluessa tutkimuksen ilmoittautumisesta viimeiseen tutkimuslääkkeen annokseen.
- Tunnetun allergian historia tai reaktio mihin tahansa tutkittavaan lääkkeen formulaation komponenttiin tai allergisen reaktion historiaan minkä tahansa biologisen hoidon jälkeen.
Mikä tahansa seuraavista seulonnassa (yksi toistotesti voidaan suorittaa samalla seulontajaksolla tulosten vahvistamiseksi ennen satunnaistamista):
Aspartaatti aminotransferaasi (AST)> 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
Alaniini aminotransferaasi (alt)> 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
Bilirubinin kokonaismäärä> 1,5 × ULN (ellei Gilbertin oireyhtymän takia)
Verihiutaleiden lukumäärä <75 000/μl (tai <75 × 109/l)
Hemoglobiini <8 g/dl (tai <80 g/l)
Valkosolujen kokonaismäärä <2500 solua/mm3
Immunoglobuliinien kokonaismäärä <600 mg/dl
Absoluuttinen neutrofiilimääritys <1200 solua/μl
CD4 T -lymfosyyttimäärä <300 solua/ui
Minkä tahansa kokeellisen B -solujen ehtymisen agentin vastaanottaminen, ellei CD19 B -solutasot ole palannut normaalin alarajan yläpuolelle ennen satunnaistamista vakavien lääkeallergioiden tai anafylaksisten historialle kahdelle tai useammalle elintarvikkeelle (mukaan lukien tunnettu herkkyys asetaminofeenille/paretamolille, difenhedramiinille tai tasa -arvoisten antivalikoimien ja metyylipensiinnisoloneenille tai tasa -arvoisten antivalikoimille.
Tunnettu historia primaarisesta immuunikatosta (synnynnäinen tai hankittu) tai taustalla olevien olosuhteiden, kuten ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektio tai splenektomia, jotka altistavat osallistujan infektiolle.
Mikä tahansa seuraavista saadut 3 kuukauden kuluessa ennen satunnaistamista natalitsumabia (Tysabri®) syklosporiinimetotreksaatin mitoksantronisyklofosfamidia atsatiopriini
- Vahvistettu positiivinen hepatiitti B -serologia (hepatiitti B pinta -antigeeni ja ydinantigeeni) ja/tai positiivinen hepatiitti C PCR seulonnassa.
- Syöpähistoria, lukuun ottamatta munasarjojen tai ylimääräisten teratoomien (tunnetaan myös nimellä dermoidkysta) tai sukusolukasvain tai ihon okasolusyöpä tai ihon perussolukarsinooma. Lamausisolukarsinooman ja perussolukarsinooman käsittelyn olisi pitänyt dokumentoida onnistunut parantava hoito yli 3 kuukautta ennen satunnaistamista.
- Vastaanotettu elävä tai heikentynyt rokote (inaktivoitu rokote on hyväksyttävä) 3 viikon kuluessa ennen ilmoittautumista.
- Vastaanotettu BCG -rokote vuoden kuluessa ennen ilmoittautumista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: B -solujen tyhjennysaine （Ofatumumab） yhdistettynä daratumumabikäsittelyryhmään
B -solujen ehtymistä vastaanottava ryhmä ja daratumumabi saa daratumumabin laskimonsisäisesti (toisena päivänä ofatumumabin) lisäksi, jonka annos on 8 mg/kg viikkoina 0, 1, 2 ja 4, ja annos 4 mg/kg viikossa 8, 12, 16, 20 ja 24.
Tutkimuksessa tutkitaan jopa 24 daratumumabin syklin vaikutusta
|
Kaikki osallistujat aloittavat akuutin ensimmäisen linjan hoidon ennen satunnaistamista, ja osallistujien, jotka saivat suun kautta otettavia tai laskimonsisäisiä kortikosteroideja lähtötilanteessa
Potilaat annetaan satunnaisesti saamaan sumumabia, jota seuraa daratumumabi tai ofatumumabi, jota seuraa toistuva laskimonsisäinen globuliini.
Ofatumumabiryhmä saa ihonalaisen fatumumabin viikkoina 0, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 ja 24, kun taas peratumumabi-daratumumabiryhmä saa daratumumabin laskimonsisäisesti (toisella päivällä), joka on 1, 1, 2 ja 4 ja 4 mg/kg mg/kg viikkoina 8, 12, 16, 20 ja 24.
Tutkimuksessa tutkitaan jopa 24 daratumumabin syklin vaikutuksia.
|
|
Active Comparator: Atumumabihoidon ryhmä
Ofatumumab -ryhmä sai subkutaanista injektiota ofatumumabista viikkoina 0, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 ja 24
|
Kaikki osallistujat aloitettiin akuutin ensilinjan terapialla ennen satunnaistamista, ja osallistujien, jotka saivat suun kautta otettavia tai laskimonsisäisiä glukokortikoideja lähtötilanteessa, vaadittiin annoksensa kaventamiseksi tavanomaisen kapenevan aikataulun mukaan 4 viikkoa satunnaistamisen jälkeen (viikko 4).
Ofatumumabia annettiin ihonalaisesti viikkoina 0, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 ja 24 Ofatumumab -ryhmässä.
|
|
Active Comparator: Toistuva laskimonsisäinen immunoglobuliini/plasmanvaihtohoitoryhmä
Ainakin kaksi laskimonsisäistä immunoglobuliini/plasmanvaihtohoitoa
|
Toistuva laskimonsisäinen immunoglobuliini/plasmanvaihtohoito
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika mrs <= 2, ts. Potilaiden osuus, joiden MRS-pisteet ovat 0-2
Aikaikkuna: viikko 16
|
Ensisijainen tavoite: • Potilaat saavuttavat hyvän tuloksen Ensisijainen päätepiste: • Aika MRS: ään <= 2, ts. Potilaiden osuus, joiden MRS-pisteet ovat 0-2 |
viikko 16
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Rouva pisteet 16 viikossa
Aikaikkuna: 16 viikon hoidon jälkeen
|
Rouva pisteet 16 viikossa
|
16 viikon hoidon jälkeen
|
|
Tapauspiste 16 viikossa
Aikaikkuna: 16 viikon hoidon jälkeen
|
Tapauspiste 16 viikossa
|
16 viikon hoidon jälkeen
|
|
Haittavaikutusten esiintyvyys
Aikaikkuna: 48 viikon hoidon jälkeen
|
Haittavaikutusten esiintyvyys
|
48 viikon hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neuroinflammatoriset sairaudet
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Autoimmuunisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Paraneoplastiset oireyhtymät, hermosto
- Hermoston kasvaimet
- Paraneoplastiset oireyhtymät
- Enkefaliitti
- Hermoston autoimmuunisairaudet
- Anti-N-metyyli-D-aspartaattireseptorienkefaliitti
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- daratumumabi
- pertumumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- RADIA-2024-11
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .