Bezpečnost a účinnost kombinované terapie na vyčerpání B buněk a daratumumabu v autoimunitní encefalitidě (RADIA)

Kritéria pro zařazení:

1. Ve věku 12 let a více
2. Splnit diagnózu autoimunitní encefalitidy a cílovým antigenem je neuronální povrchový antigen
3. Dostali nejméně 3 dny 500-1000 mg s vysokou dávkovou methylprednisolonovou impulzní léčbou a IVIG (0,4g/kg/d po dobu 5 po sobě následujících dnů) nebo nejméně 5 plazmatických výměny/imunoadsorpce nebo nejméně 2krát léčby efgartigimod
4. Paní ≥ 4 body
5. Informovaný souhlas nebo opatrovník podepsal informovaný souhlas

Kritéria pro vyloučení:

1. Těžká aktivní nebo chronická infekce podle názoru vyšetřovatele.
2. Souběžně/dříve se zúčastnila další klinické studie zahrnující vyšetřovací terapii do 4 týdnů nebo 5 zveřejněných poločasů vyšetřovací terapie (podle toho, co je delší) před randomizací.
3. Ženy, které kojí nebo těhotné, nebo mají v úmyslu otěhotnět kdykoli do šesti měsíců od zápisu do poslední dávky studijního léčiva.
4. Známá historie alergie nebo reakce na jakoukoli složku vyšetřovací formulace léčiva nebo historii alergické reakce po jakékoli biologické léčbě.

5. Kterýkoli z následujících při screeningu (jeden opakovaný test může být proveden během stejného screeningového období, aby se potvrdilo výsledky před randomizací):

   Aspartáte aminotransferáza (AST)> 2,5 × horní hranice normálního (ULN)

   Alanine aminotransferáza (ALT)> 2,5 × horní hranice normálního (ULN)

   Celkový bilirubin> 1,5 × Uln (pokud není způsoben Gilbertovým syndromem)

   Počet destiček <75 000/μl (nebo <75 × 109/l)

   Hemoglobin <8 g/dl (nebo <80 g/l)

   Celkový počet bílých krvinek <2 500 buněk/mm3

   Celkový imunoglobuliny <600 mg/dl

   Absolutní počet neutrofilů <1200 buněk/μl

   Počet lymfocytů CD4 <300 buněk/µl

   Přijetí jakéhokoli experimentálního činidla pro vyčerpání B buněk, pokud se hladiny CD19 B buněk vrátily nad dolní hranici normální před randomizací a anamnéza závažných alergií léčiva nebo anafylaxe na dvě nebo více potravin nebo léků (včetně známé citlivosti na acetaminofen/paracetamol, diphenhydramin nebo ekvivalentní nebo ekvivalentní nebo ekvivalentní nebo ekvivalentní nebo ekvivalentní nebo ekvivalentní nebo ekvivalentní nebo ekvivalentní nebo ekvivalentní nebo ekvivalentní nebo ekvivalentní nebo ekvivalentní nebo ekvivalentní nebo ekvivalentní nebo ekvivalentní nebo ekvivalentní nebo ekvivantní nebo ekvivalentní glucocoloin).

   Známá anamnéza primární imunodeficience (vrozená nebo získaná) nebo základní podmínky, jako je infekce viru lidské imunodeficience (HIV) nebo splenektomie, která predisponuje účastníka k infekci.

   Kterýkoli z následujících obdržených do 3 měsíců před randomizací natalizumab (Tysabri®) cyklosporin methotrexát mitoxantron cyklofosfamid azathioprin

6. Potvrzovala pozitivní sérologie hepatitidy B (povrchový antigen hepatitidy B a jádro antigen) a/nebo pozitivní hepatitida P PCR při screeningu.
7. Historie rakoviny, jiná než ovariální nebo extraovariánský teratom (také známý jako dermoidní cysta) nebo nádor zárodečných buněk nebo kožní spinocelulární karcinom nebo kožní karcinom bazálních buněk. Léčba karcinomu skvamózních buněk a karcinomu bazálních buněk by měla mít zdokumentovanou úspěšnou léčebnou léčbu více než 3 měsíce před randomizací.
8. Do 3 týdnů před zápisem obdržel jakoukoli živou nebo oslabenou vakcínu (inaktivovaná vakcína je přijatelná).
9. Obdržela vakcínu BCG do 1 roku před zápisem.