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Sicurezza ed efficacia della terapia combinata delle cellule B e del daratumumab nell'encefalite autoimmune (RADIA)

5 giugno 2026 aggiornato da: The First People's Hospital of Changzhou
L'encefalite autoimmune è una malattia autoimmune del sistema nervoso centrale che colpisce gli autoantigeni neuronali. Gli autoanticorpi anti-neuronali sono prodotti in pazienti, con anticorpo anti-nmdar che è il più comune. L'encefalite da NMDAR può essere grave e pericolosa per la vita. Gli autoanticorpi anti-NMDAR contro i neuroni sono patogeni e sono prodotti principalmente da cellule B autoreattive e cellule plasmatiche. Pertanto, l'eliminazione precoce di queste cellule immunitarie anormali è cruciale per un rapido miglioramento delle condizioni del paziente. Questo studio mira a esplorare l'efficacia e la sicurezza della terapia di deplezione delle cellule B (OFATUMUMAB) seguita dalla terapia di deplezione delle cellule plasmatiche (daratumumab) nel trattamento della grave encefalite autoimmune anti-NMDAR.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'encefalite autoimmune (AE) è un ampio spettro di malattie neuropsichiatriche immuno-mediate, solitamente associate agli anticorpi contro proteine ​​superficiali, canali ionici, sinapsi o proteine ​​intracellulari delle cellule neuronali. L'encefalite anti-N-metil-D-aspartato (NMDAR) è il tipo più comune di AE. Le manifestazioni cliniche includono cambiamenti comportamentali, sintomi psichiatrici, convulsioni epilettiche, memoria e deficit cognitivi, movimenti anormali, disfunzione autonomica e coscienza ridotta. La maggior parte dei bambini e dei pazienti adulti presenta una sindrome che combina i sintomi di cui sopra e può essere grave.

L'inizio precoce dell'immunoterapia è necessaria per migliorare la prognosi clinica e ridurne la recidiva.

Tuttavia, non è stata approvata alcuna terapia di modifica della malattia specificamente per AE. Sono emerse una varietà di terapie per un'encefalite autoimmune grave, tra cui anticorpo monoclonale anti-CD20 rituximab, inibitore del proteasoma Bortezomib, anticorpo monoclonale Anti-2-2-2 e IL-2 a basso contenuto di-2 e integrale. Le prove dell'efficacia di questi farmaci provengono principalmente dai casi clinici e attualmente non ci sono studi clinici controllati randomizzati di alta qualità.

Gli studi hanno scoperto che l'anticorpo anti-NMDAR è prodotto da cellule B autoreattive e cellule plasmatiche. Tra queste cellule, le cellule plasmatiche di lunga durata nel parenchima intratecale, meningeo e cerebrale sono responsabili della produzione di anticorpi patogeni nei casi gravi. L'anticorpo terapeutico che impoverisce le cellule B prende di mira le cellule B positive CD20. Le cellule plasmatiche positive al CD138 mancano dei recettori della superficie CD20, non sono prese di mira da rituximab e sono anche resistenti ad altre terapie immunosoppressive. Daratumumab è un anticorpo anti-CD38 che può colpire le cellule plasmatiche di lunga durata e ha mostrato buone risposte terapeutiche nell'anemia emolitica autoimmune, nel lupus eritematoso sistemico e nell'encefalite autoimmune, con un profilo di sicurezza accettabile. Daratumumab non funziona solo eliminando le cellule plasmatiche, ma regola anche alcune funzioni delle cellule T.

RADIA Study è uno studio clinico multicentrico, randomizzato, randomizzato, controllato, open etichetta, per studiare la sicurezza e l'efficacia del mAb anti-CD20 OFATUMUMAB in combinazione di mAb daratumumab anti-CD38 in pazienti con encefalite anti-NMDAR grave.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

200

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Cina, 450000
        • Reclutamento
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Contatto:
    • Jiangsu
      • Changzhou, Jiangsu, Cina, 213000
        • Reclutamento
        • The First People's Hospital of Changzhou
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. Di età pari o superiore a 12 anni
  2. Incontra la diagnosi di encefalite autoimmune e l'antigene bersaglio è un antigene di superficie neuronale
  3. Hanno ricevuto almeno 3 giorni di trattamento per l'impulso di metilprednisolone ad alte dosi 500-1000 mg e IVIG (0,4 g/kg/d per 5 giorni consecutivi) o almeno 5 scambi/immunoadsorbimento plasmatico o almeno 2 volte di trattamento efgartigimod
  4. MRS ≥ 4 punti
  5. Consenso informato o tutore firmato il consenso informato

Criteri di esclusione:

  1. Infezione attiva o cronica grave nell'opinione dell'investigatore.
  2. Contemporaneamente/in precedenza ha partecipato a un altro studio clinico che coinvolge la terapia investigativa entro 4 settimane o 5 emivite pubblicate della terapia investigativa (a seconda di quale sia più lungo) prima della randomizzazione.
  3. Le donne che allattano o incinte o intendono rimanere incinte in qualsiasi momento entro sei mesi dall'iscrizione allo studio all'ultima dose di farmaco di studio.
  4. Storia conosciuta di allergia o reazione a qualsiasi componente della formulazione del farmaco sperimentale o storia di reazione allergica dopo qualsiasi trattamento biologico.

  5. Uno dei seguenti allo screening (un test di ripetizione può essere eseguito nello stesso periodo di screening per confermare i risultati prima della randomizzazione):

    Aspartato aminotransferasi (AST)> 2,5 × limite superiore di normale (ULN)

    Alanina aminotransferasi (ALT)> 2,5 × limite superiore di normale (ULN)

    Bilirubina totale> 1,5 × ULN (a meno che non sia dovuto alla sindrome di Gilbert)

    Conte di piastrine <75.000/μl (o <75 × 109/L)

    Emoglobina <8 g/dL (o <80 g/L)

    Conteggio totale dei globuli bianchi <2.500 cellule/mm3

    Immunoglobuline totali <600 mg/dl

    Conte di neutrofili assoluti <1200 cellule/μl

    Conteggio dei linfociti T CD4 <300 cellule/µL

    La ricezione di qualsiasi agente di impovestire le cellule B sperimentale, a meno che i livelli di cellule B CD19 non siano tornati al di sopra del limite inferiore del normale prima di randomizzazione una storia di gravi allergie farmacologiche o anafilassi a due o più alimenti o farmaci (inclusi la sensibilità nota o il paracetamolo/il paracetamolo, il paracetamolo, il paracetamolo, il paracetamolo, il paracetamolo, il paracetamolo, il paracetamolo, la difenidramina, e il paracetamolo equivalente).

    Una storia nota di immunodeficienza primaria (congenita o acquisita) o condizioni sottostanti, come l'infezione o la splenectomia del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), che predispone il partecipante all'infezione.

    Uno dei seguenti ricevuti entro 3 mesi prima della randomizzazione Natalizumab (Tysabri®) Ciclosporina Methotrexato Mitoxantrone Ciclofosfamide azathioprina

  6. Serologia dell'epatite B positiva confermata (antigene di superficie dell'epatite B e antigene centrale) e/o PCR di epatite C positiva allo screening.
  7. Storia del cancro, diverso dal teratoma ovarico o extraovario (noto anche come cisti dermoide) o al tumore a cellule germinali, o carcinoma a cellule squamose cutanee o carcinoma a cellule basali cutanee. Il trattamento del carcinoma a cellule squamose e del carcinoma a cellule basali avrebbe dovuto documentare un trattamento curativo di successo più di 3 mesi prima della randomizzazione.
  8. Ha ricevuto un vaccino vivo o attenuato (il vaccino inattivato è accettabile) entro 3 settimane prima dell'iscrizione.
  9. Ha ricevuto il vaccino BCG entro 1 anno prima dell'iscrizione.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Agente di esaurimento delle cellule B （OFATUMUMAB） combinato con il gruppo di trattamento di daratumumab
Il gruppo che riceve l'esaurimento delle cellule B più Daratumumab riceverà Daratumumab per via endovenosa (nel secondo giorno di Oftumumab) oltre a Oftumumab, con una dose di 8 mg/kg alle settimane 0, 1, 2 e 4 e una dose di 4 mg/kg a settimane 8, 12, 16, 20 e 24 anni. Lo studio indagherà l'effetto di un massimo di 24 cicli di daratumumab
Droga: OFATUMUMAB combinato con Daratumumab
Tutti i partecipanti inizieranno la terapia acuta di prima linea prima della randomizzazione e i partecipanti che stavano ricevendo corticosteroidi orali o endovenosi al basale dovranno rastremare le loro dosi in base a un programma di cono standard a partire da 4 settimane dopo la randomizzazione (settimana 4). I pazienti verranno assegnati in modo casuale a ricevere Oftumumab seguito da Daratumumab o Oftumumab seguito da una globulina endovenosa ripetuta. Il gruppo di Oftumumab riceverà il sottocutaneo di Oftumumab a settimane 0, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24, mentre il gruppo di Oftumumab-Daratumumab riceverà Daratumumab per via endovenosa (il secondo giorno di OFATUMUMAB) oltre a Oftumumab, con una dose di 8 mg/kg a settimane 0, 1, e 4, un giorno di OFATUMUMAB) oltre a Oftumumab, con una dose di 8 mg/kg a settimane 0, 1, e 4, un giorno di Orumumab) Mg/kg a settimane 8, 12, 16, 20 e 24. Lo studio indagherà gli effetti di un massimo di 24 cicli di Daratumumab.
Comparatore attivo: Gruppo di trattamento OFATUMUMAB
Il gruppo OFATUMUMAB ha ricevuto iniezione sottocutanea di OFATUMUMAB a settimane 0, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24
Droga: OFATUMUMAB
Tutti i partecipanti sono stati avviati in terapia acuta di prima linea prima della randomizzazione e i partecipanti che stavano ricevendo glucocorticoidi orali o endovenosi al basale sono stati necessari per rastremare le loro dosi in base a un programma standard di cono a partire da 4 settimane dopo la randomizzazione (settimana 4). OFATUMUMAB è stato somministrato sottocutaneamente alle settimane 0, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24 nel gruppo Oftumumab.
Comparatore attivo: Ripeto gruppo di terapia di scambio immunoglobulina/plasma endovenoso
Almeno due cicli di terapia di scambio immunoglobulina/plasma per via endovenosa
Droga: Ripetuta terapia di scambio immunoglobulina e plasma per via endovenosa
Ripetuta terapia di scambio immunoglobulina e plasma per via endovenosa

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo per MRS <= 2, ovvero la proporzione di pazienti con punteggi MRS di 0-2
Lasso di tempo: Settimana 16

Obiettivo primario:

• I pazienti ottengono un buon risultato

Endpoint primario:

• Time to MRS <= 2, ovvero la proporzione di pazienti con punteggi MRS di 0-2
Settimana 16

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Punteggio della signora a 16 settimane
Lasso di tempo: Dopo 16 settimane di trattamento
Punteggio della signora a 16 settimane
Dopo 16 settimane di trattamento
Punteggio del caso a 16 settimane
Lasso di tempo: Dopo 16 settimane di trattamento
Punteggio del caso a 16 settimane
Dopo 16 settimane di trattamento
Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Dopo 48 settimane di trattamento
Incidenza di eventi avversi
Dopo 48 settimane di trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

The First People's Hospital of Changzhou

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 novembre 2024

Completamento primario (Stimato)

8 novembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

8 novembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 febbraio 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 marzo 2025

Primo Inserito (Effettivo)

10 marzo 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 giugno 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 giugno 2026

Ultimo verificato

1 luglio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RADIA-2024-11

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

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INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

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No

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