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急性脳内出血のためのテネペプラーゼを使用した神経視療法支援定位穿刺 (NAS-TNK)

2025年4月17日 更新者：Dr. Yong Cao、Beijing Tiantan Hospital

ニューロナビゲーション支援定位最小侵襲性穿刺穿刺とテネペプラーゼと組み合わせて、急性自発的な深部脳内出血（NAS-TNK）の治療のために：無作為化、結果盲検、多施設試験

バックグラウンドの低侵襲性穿刺手術に続く血栓溶解は、高血圧性脳内出血を管理するための効果的なアプローチであることが証明されています。 それにもかかわらず、神経学的転帰の改善への影響は議論の余地があります。 ニューロナビゲーションアシストの立体的（NAS）テクノロジーの統合は、カテーテルの配置の精度を大幅に向上させるのに役立ちますが、テネクテプラーゼ（TNK）は、第3世代の血栓溶解剤であり、血小板が豊富な塊の溶解とフィブリンの特異性の高度な効力を改善する可能性があります。 ただし、NASの低侵襲性穿刺を組み合わせてTNKを組み合わせることで、急性自発的な深部脳内出血を有する患者の障害と死亡率を減らすことにおいて、障害と死亡率を組み合わせることの有効性と安全性は不明のままです。

TNK血栓溶解と組み合わせたニューロナビゲーション支援定位MIPSの有効性と安全性を評価することを目指してください。

Design NAS-TNKは、20〜50 mLの範囲の血腫量を持つ急性大脳基底核または視床出血を持つ732人の参加者を含む、無作為化された非盲検盲検盲検試験です。 この研究では、標準的な医療を受けている参加者と比較して、TNKと組み合わせたTNKと組み合わせたNASの低侵襲性穿刺の有効性と安全性を24時間ごとに24時間あたり0.009 mgで投与します。 すべての患者は180日間フォローアップされます。

研究の結果主要な有効性の結果は、180日で0〜3のランキンスケール（MRS）スコアが修正されたNAS-TNKグループの被験者の割合です。 主な安全性の結果は、30日間の全死亡です。

NAS-TNKの研究は、急性自発的な深部脳内出血を有する患者のTNKと組み合わせたNASの低侵襲性穿刺の利点の理解を改善するのに役立ちます。 この進行中の研究は、臨床医が急性脳内出血治療オプションを管理する臨床医を導くレベルIの証拠を提供します。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

毎年、世界中で500万件以上の脳出血が報告されています。 低侵襲手術（MIS）は、急性自発的な脳内出血を治療するための効果的なアプローチとして確立されており、国際および国内の臨床ガイドラインの両方から承認を受けています。 Mistie II、Mistie III、Enthichなどのランダム化比較試験では、脳内出血に苦しむ患者の間で、低侵襲性穿刺または内視鏡血腫の避難を含む手順が死亡率が大幅に低いことが実証されています。 これらの研究からのデータは、低侵襲治療群の死亡率が18％から26％に減少して約9％から19％に減少したことを示しています。 さらに、アメリカ心臓協会とアメリカ脳卒中協会が発表した2022年のガイドラインでは、20〜30ミリリットルを超える血腫量患者に好ましい外科的介入として、これらの低侵襲技術を推奨しています。

血栓溶解と組み合わせた低侵襲性穿刺手術（MIPS）は、その単純さと幅広い適用性のために特に好まれています。 この手法は、血液腫の避難を効果的に支援し、深い急性自発的な脳毛細血管の場合に圧力を緩和しますが、すべてが医原性損傷のリスクを最小限に抑え、神経組織の保護を最大化します。 MIPSは、手順関連の外傷を減らす際に有望な結果を示していますが、神経学的欠損を防ぐためのこの方法の長期的な有効性は、継続的な議論の対象のままです。 Mistie IIIの試験からの最近の調査結果は、この問題に光を当てています。 この試験では、ミスティグループは180日で15％の死亡率を示しました。これは、標準ケアグループで観察された23％と比較して有意な減少です（P = 0.033）。 さらに、365日で、MIPで治療された患者の45％が0〜3の修正ランキンスケール（MRS）スコアを達成し、標準的な医療グループの41％と比較して、2つのグループ間で統計的に有意な差が観察されなかったことを示しています。

それにもかかわらず、Mistie III試験のサブグループ分析により、外科的介入を受け、15 mL未満の血腫の減少を達成した患者は、保守的な治療を受けた患者と比較して機能的な結果を大幅に改善したことが示されました。 これは、臨床的に安定した患者では、脳内血腫のより攻撃的かつ迅速な除去が死亡のリスクを効果的に低下させ、機能的転帰を強化する可能性があることを示唆しています。 したがって、MIPSと組み合わせた血腫量の迅速かつ広範な除去に焦点を当てた試験を実施することは、より良い機能的結果を達成するのに有益です。

血腫内のカテーテル先端の正確な配置は、脳内血腫の効率的かつ急速な避難に重要です。 カテーテルの先端から届けられた血栓溶解剤は、凝固に浸透して相互作用するために重力に依存しているため、その溶解が促進されます。 同時に、液化された血腫液はカテーテルの先端から排出されます。 ニューロナビゲーション支援定位（NAS）テクノロジーは、カテーテルの先端配置の精度を大幅に向上させることができ、それにより病気の損傷と合併症のリスクを減らすことができます。

AltePlase（RT-PA）に由来する第3世代の血栓溶解剤であるTenecteplase（TNK）は、その前身よりもいくつかの利点を提供します。 その拡張された半減期は、ボーラス注入を介して迅速な投与を可能にし、RT-PAと比較して物流上の利点を提供します。 さらに、TNKは、プラスミノーゲン活性化因子阻害剤-1による不活性化に対する耐性の増加を示し、血小板に富む血栓を溶解するためのより大きな効力をもたらします。 フィブリンに対するその特異性の高まりは、出血性合併症の減少、特に全身性出血に関連するものにも寄与する可能性があります。 これらの利点は、心筋梗塞や急性虚血性脳卒中などの状態に焦点を当てた研究で証明されています。 TNKはまた、血栓の溶解を支援し、血腫のクリアランスを促進する効果的な血栓溶解効果を示しています。 しかし、NAS支援の低侵襲性穿刺とTNK（NAS-TNK）を組み合わせることの有効性と安全性は、急性自発的な深部脳内出血患者の障害と死亡率を低下させることは不明のままです。

NAS-TNK試験は、患者の神経機能の改善に対する血腫量の正確で迅速かつ効率的なクリアランスの影響を調査するように設計されています。 この多施設無作為化の結果盲検研究は、深い高血圧性脳毛細血症に苦しむ患者の障害と死亡率を減らす際に、TNK血栓溶解と組み合わせた神経視剤支援定位MIPの有効性と安全性を評価します。 このホワイトペーパーでは、NAS-TNKトライアルの設計を紹介し、そのプロトコルの詳細を概説しています。

研究の種類

介入

入学 (推定)

732

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • 中国
      • Beijing、中国、100000
        • 募集
        • Beijing Tiantan Hospital
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準：

  1. 18歳以上および80歳未満。
  2. 症状は、診断CT（DCT）スキャンの24時間前に現れた必要があります。 不確定な発症時間があるケースは除外されます。 睡眠時に症状を呈する患者の場合、それらがうまくいった最後の既知の時間を使用する必要があります。
  3. 大脳基底核または視床で発生する急性自発性深部脳内出血（ICH）。放射線画像像（CTなど）を使用したABC/2法で測定される容量は20〜50 mLです。
  4. 5-14のグラスゴーコマスケール（GCS）スコア。
  5. 安定性CTスキャン診断CTの少なくとも6時間後に、凝固の安定性を示すことを示します（ABC/2法で測定した成長<5 mL）。
  6. 診断CTの6〜24時間以内にランダム化が発生するはずです。
  7. 収縮期血圧（SBP）は、6時間の期間維持されている180 mmHg未満であり、ランダム化時点に近似して記録されています。
  8. 0または1の履歴ランキンスコア。

除外基準：

  1. 後部窩の出血および小脳出血を含むロバーまたは亜角膜出血。
  2. 安定性CTスキャン診断CTの少なくとも6時間後に行われ、血栓の不安定性を示します（ABC/2法で測定した成長≥5mL）。
  3. 脳室内出血は、脳室内出血（IVH）関連鋳物に続発する閉じ込められた心室症候群に起因する質量効果または正中線のシフトに対処するための介入を必要とします。
  4. 破裂動脈瘤、動脈奇形（AVM）、血管型異常、モヤモヤ疾患、出血性変換、虚血性梗塞の出血性変換、または過去1年間の最近の出血の再発などを含むがこれらに限定されない他の脳血管の病理に起因する出血。
  5. 不安定な頭蓋内腫瘤または進行性頭蓋内コンパートメント症候群を呈する患者。
  6. 中脳への明白な拡張を示す視床出血は、拡張して非反応性のある眼の神経麻痺または瞳孔を伴います。 他の核上視線の異常は、除外基準を構成しません。
  7. 両側固定および拡張瞳、伸筋運動姿勢、およびグラスゴーcom睡尺度（GCS）スコアが4以下であることを特徴とする脳幹機能の不可逆的障害。
  8. 患者の開頭術の適応には、次のものが含まれます。1）意識の進行性障害。 2）小脳扁桃ヘルニアまたは側頭葉のジルスヘルニアに関連する兆候を伴う脳ヘルニアの存在。 3）皮質表面から1 cm以内にある血腫。
  9. スポットサインなど、再出血のリスクが高いことを示唆するCT証拠。
  10. 血小板数<100,000/ml; INR> 1.4。
  11. 不可逆的な凝固障害（たとえば、血友病、フォン・ウィルブランド病、ワルファリンなどの抗凝固剤の使用）または既知の凝固障害（例：凝固可能状態など）。
  12. 短時間の作用および長時間作用型の凝固剤を使用してinr≤1.4を維持できない（例：組換えヒト凝固因子VIIA、新鮮な凍結血漿、ビタミンKなど）。
  13. 長期的な抗凝固療法を必要とする被験者は、参加から除外されます。 抗凝固の逆転は、逆転に関連する短期リスクに確実に耐えることができる医学的に安定した患者にとって許容されます。 患者は、最初の30日間にクマジン（ワルファリン）または他の抗凝固薬を必要としないでください。
  14. 症状の発症前は、ダビガトラン、アピキサバン、リバロキサバンなどの抗凝固剤、およびティロフィバン、チカグレロール、シロスタゾール、またはクロピドグレルなどの治療を使用しました。
  15. 後腹膜、胃腸、または泌尿生殖器系、または呼吸管の出血を含む内部出血。
  16. 主に血管穿刺およびアクセス部位（例えば、静脈の削減、動脈穿刺など）または最近の外科的介入の部位で観察される表在性または表面の出血。
  17. 閉経前の女性被験者における陽性尿または血清妊娠検査は、文書化された外科的滅菌の既往がない。
  18. TNKに対するアレルギー/感受性。
  19. 研究への以前の登録。
  20. 同時介入臨床調査または試験への関与。 いかなる形態の介入を伴わない観察、自然史、または疫学的研究に登録した患者。
  21. ランダム化前に、併存疾患またはDNR/DNIステータス（DO-RESUSCATEおよびDO-NOT-INTUBATE）のために180日目まで訪れるまで生き残るとは予想されていません。
  22. 肝臓、腎臓、胃腸科、呼吸器、心血管、内分泌学、免疫学、または血液学的障害を含むがこれらに限定されない、結果の評価を混乱させる可能性のある同時深刻な疾患の存在。
  23. 機械的な心臓弁の患者は除外されます。 生物生物性弁の存在は許容されます。
  24. 左心血栓の病歴、心房細動、急性心膜炎、または亜急性細菌性心内膜炎を伴う僧帽弁狭窄症など、塞栓術の既知のリスク。 僧帽弁狭窄症のない心房細動が許可されています。
  25. 調査員の判断において、治験療法が開始される場合、被験者に重大なリスクをもたらす他の条件。
  26. 能動的な薬物またはアルコールの使用、またはサイト調査員の意見では、研究の研究への順守を妨害する能動的な依存。
  27. 調査員が他の治療から利益を得る可能性のある不安定な状態を持っているとみなされる患者。
  28. 保守的な治療または標準的な開頭術顕微手術治療を要求する患者。
  29. 被験者またはその法的保護者/代表者は、書面によるインフォームドコンセントを提供する意欲の不能または不足を示しています。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：独身

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
偽コンパレータ：標準的な医療グループ
この患者グループの標準的な治療は、脳内出血の管理のためにアメリカ心臓協会（AHA）が概説した最適なケア基準に従って提供されます。
薬：標準的な治療
この患者グループの標準的な治療は、脳内出血管理のためのアメリカ心臓協会（AHA）ガイドラインによって定義された最適なケア基準に従って提供されます。
実験的：NAS-TNKグループ
この介入には、テネクテプラゼ（TNK）と組み合わせた神経視療法支援定位（NAS）低侵襲性穿刺が含まれます。 NASの低侵襲性穿刺により、カテーテルの配置精度が向上し、合併症が減少し、血腫の避難と神経学的転帰が改善されます。 第3世代の血栓溶解物であるTNKは、迅速なボーラス投与のための長い半減期や、血栓を溶かして血腫クリアランスを促進するための効果的な血栓溶解効果を含む、アルテプラーゼ（RT-PA）よりも利点を提供します。
手順：テネクターゼと組み合わせたニューロナビゲーション支援定位最小浸潤性穿刺
ニューロナビゲーション支援の定位最小侵襲性穿刺は、カテーテルの配置精度を高め、合併症を減らし、血腫の避難と神経学的転帰を改善します。 TNK、第3世代の血栓溶解は、迅速なボーラス投与のためのより長い半減期や、血栓を溶かして血腫のクリアランスを促進するための効果的な血栓溶解効果を含む、アルテプラーゼ（RT-PA）よりも利点を提供します。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
180日で0-3のランキンスケール（MRS）スコアを修正しました。
時間枠：180±14日
主な有効性の結果は、180日で0-3の修正ランキンスケール（MRS）スコアとして定義される、好ましい機能的結果を達成した患者の割合です。
180±14日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
180日での二分法エゴ（拡張グラスゴーアウトカムスケール）スコア：4-8（良い）対1-3（貧しい）
時間枠：180±14日
180日での二分法エゴ（拡張グラスゴーアウトカムスケール）スコア：4-8（良い）対1-3（貧しい）。 エゴは次のように記録されます：1 =死、2 =栄養状態、3 =重度の障害、4 =重度の重度の障害、5 =中程度の障害、6 =中程度の障害、7 =低回復、8 =上部良好な回復。
180±14日
180日間の全死亡
時間枠：180±14日
180日間の全死亡
180±14日
90日で二分筋化合されたランキンスケール（MRS）スコア0-3対4-6。
時間枠：90±7日
90日間の0〜3人（良好な機能状態）の患者の割合。 MRSは、0 =症状なし、1 =重大な障害なし、2 =わずかな障害、3 =中程度の障害、4 =中程度の重度の障害、5 =重度の障害、6 =死。 二分法スコアは次のとおりです。0-3=障害を緩和する症状はありません。 4-6 =死亡の完全な支援を必要とする適度に重度の障害。
90±7日
180日での二分法改正ランキンスケール（MRS）スコア：0-2対3-6。
時間枠：180±14日
二等勾配の修正ランキンスケール（MRS）スコアは、出会う後180日での180日で：0-2対3-6。 MRSは、0 =症状なし、1 =重大な障害なし、2 =わずかな障害、3 =中程度の障害、4 =中程度の重度の障害、5 =重度の障害、6 =死。 二分法スコアは次のとおりです。0-2=わずかな障害に対する症状はありません。 3-6 =死の援助を必要とする中程度の障害。
180±14日
180日で順序付けされた修正ランキンスケール（MRS）スコア（0-6）。
時間枠：180±14日
180日で順序付けされた修正ランキンスケール（MRS）スコア（0-6）。 MRSは、0 =症状なし、1 =重大な障害なし、2 =わずかな障害、3 =中程度の障害、4 =中程度の重度の障害、5 =重度の障害、6 =死。
180±14日
180日間のバーテル指数（BI）評価。
時間枠：180±14日。
180日でのバーテル指数の評価。 Barthel Index（BI）は、日常生活の10の機能タスクを評価し、各タスクは独立レベルの尺度を提供します。 スコアの範囲は0と100の範囲で、スコアが高いほど独立性が高いことを示します。
180±14日。
180日間のグラスゴー結果（EGOS）評価を延長しました。
時間枠：180±14日
180日間のグラスゴー結果（EGOS）評価を延長しました。 拡張グラスゴー結果尺度（EGOS）は、8つのカテゴリを持つ機能的結果の世界的尺度です：1-死、2-栄養状態、3-重度の障害、4-重度の重度の障害、5-中程度の障害、6-上部障害、7-低い回復、8-上部良好な回復。
180±14日
5〜7日での国立保健室脳卒中尺度（NIHSS）の変更またはベースラインから早期に退院します。
時間枠：5-7日
5〜7日での国立保健室脳卒中尺度（NIHSS）の変更またはベースラインから早期に退院します。 NIHSSスコアが6未満の患者は、良好な回復があると考えられています。 NIHSSは、言語、運動機能、感覚喪失、意識、視野、外の動き、協調、ネグレクト、音声を評価する11項目のスケールです。 0（脳卒中の症状なし）から42（重度の脳卒中）にスコアリングされます。
5-7日
安全性/死亡率 - 30日間の全死亡
時間枠：30日以内。
30日間の全死亡
30日以内。
安全性/死亡率 - 7日間の全死亡
時間枠：7日以内
7日間の全死的な死
7日以内
安全性/死亡率 - 6日以内の症候性の再出血
時間枠：6日以内
ランダム化後6日以内の症候性再溶解イベント（GCSモータースコアの持続的な減少として2ポイント以上、CTスキャンは72 huを超えるCT値と、血腫空洞内および周囲のスキャンと比較して5 mLを超える体積を示す新しい血腫を示します）。
6日以内
安全性/死亡率 - 30日以内の頭蓋内細菌感染
時間枠：30日以内
30日以内に頭蓋内細菌感染。
30日以内
安全性/死亡率 - 30日および180日以内の総有害事象（AES）
時間枠：30日から180日以内
30日間および180日以内に発生したすべてのコード化された臓器系にわたる総有害事象（AE）。
30日から180日以内
安全性/死亡率 - 30日間および180日以内の重大な有害事象（SAE）
時間枠：30日から180日以内
30日間および180日以内の総重大な有害事象（SAE）。
30日から180日以内

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Beijing Tiantan Hospital

捜査官

  • 主任研究者：Yong Cao、Beijing Tiantan Hospital

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2025年4月25日

一次修了 (推定)

2027年3月1日

研究の完了 (推定)

2027年9月1日

試験登録日

最初に提出

2025年3月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2025年3月7日

最初の投稿 (実際)

2025年3月11日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年4月22日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年4月17日

最終確認日

2025年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • NAS-TNK-ICH

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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