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神経変性疾患の唾液および細胞外小胞 (MINERVA)

2025年8月4日 更新者：Fondazione Don Carlo Gnocchi Onlus

唾液生化学プロファイリングに基づく神経変性疾患の診断のための新しい方法

神経変性疾患（NDD）と正確な患者プロファイリングの早期診断は、病気の進行と患者の生活の質に大きな影響を与える可能性のある迅速なパーソナライズされた治療戦略を調整するために必要な重要な目標です。 このプロジェクトは、NDD（パーキンソン病、非定型パーキンソン症、アルツハイマー病）の早期および鑑別診断と、NDD進行の日常的な臨床モニタリング（縦断的研究）の初期および鑑別診断のための、コスト効率が高く、迅速な生体恐怖症ベースの方法を検証します。 ラマン分光法（RS）は、生化学的に唾液と唾液の細胞外小胞（SEV）をプロファイルし、NDDの分光バイオマーカーを特定するために適用されます。 RSの最適化されたプロトコルを使用して、NDDの人から唾液とSEVを併用し、EV関連成分に特に焦点を当てた生化学プロファイルの唾液の変化を検出します。 さまざまな疾患段階および疾患の進行中にNDDを識別する方法の精度が検証されます。 唾液とSEVのナノテクノロジーベースの生体分子特性は、NDDS進行における特定の病理学的分子の関与を明らかにします。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

背景：神経変性疾患（NDD）は、個人や症候群にわたって多くの微妙な区別と異なる速度を持つ、個人にさまざまな影響を与える障害の雑多なグループです。 NDDの進化には、臨床評価の認知、行動、および運動領域が含まれ、これは経済的および社会的コストの高い生涯にわたる機能的および社会的障害をもたらします。 生化学的病態生理学的ドライバーは、症状の外観よりもはるかに早く発生し、前臨床疾患の被験者の特定を、効果的な治療に必要な早期診断の基礎となります。

NDDの臨床的定義は基本的に不十分ですが、脳からの分子シグナルは、非侵襲的な方法で定期的に測定できるバイオマーカーの識別につながる可能性があります。 したがって、疾患固有のバイオマーカーが必要です。

唾液内のNDDの特定のマーカーを識別する可能性が最近出現しました。 唾液と唾液の細胞子内小胞（SEV）は、神経損傷と神経炎症に関連する分子の車両です。 それらの分離は、NDDの病原性メカニズムに関与する分子の濃縮を可能にし、それらの定量化を改善します。

ラマン分光法（RS）は、唾液とその小胞成分の徹底的な生化学的特性評価に役立つ方法です。 迅速で敏感で非破壊的な方法で、RSは、選択したサンプルの高度に特定の「指紋」として使用できるスペクトルを提供します（例： 診断バイオマーカー自体を表す唾液、血液、EV）。

唾液のRS研究では、進行性の病理を精度の高い患者、具体的にはNDDに苦しむ被験者を区別する可能性がすでに実証されており、初期段階でNDDを区別する能力をさらに調査することはできません。

ラマン分光法は、サンプルに存在する唾液および小胞成分の迅速かつ網羅的な生化学的特性評価のための信頼できる方法として提案されており、手順を染色または標識する必要はありません。

目的：このプロジェクトの目的は、考慮されたエクスペリマイル群のラマン分子指紋の検証であり、1）早期識別、2）表現型、3）NDDの分子プロファイリングに役立つ複雑なバイオマーカーの識別につながります。生活の質と、将来、最適な効果的な治療法でNDDの進行を遅くする可能性が高まるため。 全国レベルでは、早期のパーソナライズされた介入は、患者の管理時間とコストを削減できます。

サンプルサイズ：サンプルサイズはGパワーで計算されました（中程度の効果サイズf = 0.25、 5つの実験グループAD、PD、ATP、PPD、MCI、約10％のドロップアウト率を備えたANOVA OMNIBUS統計テストの場合、統計パワー85％、A = 0.05。 関与する被験者の最小数は242です。 考慮されたNDDの異なる発生率を考慮すると、分布はグループ間で等しくありません。

データ収集：人口統計、臨床、研究データは仮名化され、カスタムメイドのRedCapデータベースに保存されます。 NDDS診断（AD、PD、ATPD、PPDまたはMCI）、人口統計（年齢、性別）、臨床履歴、および併存疾患（累積疾患評価スケール）データが保存されます。 唾液は最適化されたプロトコルを使用して収集されます。

サンプルの収集：リクルートメント（T0）では、食品や飲み物の摂取から少なくとも60分後に、サリベットチューブ（Starstedt®）を使用して唾液が収集されます。 12か月後（T12）後、被験者は2番目の唾液サンプルを求められます。 分析前のパラメーター、食事、喫煙習慣が記録されます。 サンプルは使用されるまで凍結されます。

サンプル生体分子評価：SIMOAテクノロジーを使用して、NDDS関連マーカーを定量化します。ASYNは、AD、ATPおよびPPD、ADおよびMCIのAβ1-42、NFL、すべてのグループの神経学的損傷の一般的なバイオマーカーとして。

EV分離と特性評価：サイズ除外クロマトグラフィー（SEC）および超遠心分離により、唾液はEVの分離に使用されます。

効果的な分離は、タンパク質マーカーのためのドットブロット、サイズ分布のためのナノ粒子追跡分析（NTA）で検証され、形態のための透過透過電子顕微鏡が検証されます。

ラマン分析：唾液および唾液由来のEVスペクトルは、785 nmおよび532 nmで動作するレーザー光源を備えたアラミスラマン顕微鏡（フランスのHoriba jobin-yvon）を使用して獲得されます（Carlomagno et al。、Frontiers、2021; Mangolini et al。、Biology、2023）。

データ処理：取得したスペクトルは、labSpec6（つまり、ベースライン、正規化）を使用してデータセットを均質化するために、ユニットベクトルによってベースラインが修正および正規化されます。 多変量解析を使用して、T0でAD、PD、ATPD、PPD、MCIの分類モデルを作成し、標準変数の分散を取得します。 唾液とSEV RSの精度、特異性、および感度は、休暇1回の交差検証（LOOCV）の後に計算されます。 ROC曲線が計算されます。 NDDS患者とラマンデータベースの分子プロファイリングから得られたデータを使用して、異なる実験グループのスペクトル変動を解釈します。

ラマン生体分子と臨床データの相関関係は、異なる疾患段階で患者を層別化するラマンプラットフォームの能力を評価するために実行されます。

T0とT12の間のRS指紋の変化は調査され（縦断的研究）、臨床スケールスコアの変化と相関します。

研究の種類

観察的

入学 (推定)

242

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • イタリア
      • Firenze、イタリア
        • 募集
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi Firenze
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Silvia Ramat
      • Milan、イタリア、20148
        • 募集
        • IRCCS S. Maria Nascente, Fondazione Don Carlo Gnocchi ONLUS
        • 副調査官：
          • Silvia Picciolini, PhD
        • 主任研究者：
          • Alice Gualerzi, PhD
        • 副調査官：
          • Marzia Bedoni, PhD
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Pietro Arcuri, MD
        • 副調査官：
          • Francesca Lea Saibene, PhD
        • 副調査官：
          • Luana Forleo
        • 副調査官：
          • Aurora Mangolini
        • 副調査官：
          • Anna Salvatore
        • 副調査官：
          • Angelo Bellinvia
        • 副調査官：
          • Sarah Feroldi
      • Milano、イタリア
        • 募集
        • IRCCS Istituto Neurologico "Carlo Besta"
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Giuseppe Di Fede
        • 副調査官：
          • Gemma Lombardi
      • Parma、イタリア
        • 募集
        • Centro S. Maria ai Servi, Fondazione Don Carlo Gnocchi Onlus
        • コンタクト：
        • 副調査官：
          • Beatrice Rizzi, MD
        • 副調査官：
          • Lorenzo Brambilla, MD
        • 主任研究者：
          • Valerio Brambilla, MD
    • FI
      • Florence、FI、イタリア
        • 募集
        • IRCCS Don Gnocchi, Fondazione Don Gnocchi
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Francesca Cecchi, MD
        • 副調査官：
          • Cristina Polito
        • 副調査官：
          • Alessio Faralli

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

募集は、米国のパーキンソン病とパーキンソニズム（Diariapark）の診断およびリハビリテーションセンターで行われます。フォンダジオンドンカルログノッキのIRCCS S. Maria nascente（ミラノ）のリハビリテーション神経学と、Fondazione Don Gnocchi（FDG）のIRCCS Don Gnocchi（Florence）のPromise@LabのPromise@Labの

説明

包含基準：

  • AD：AD神経化学的実証によるADによる認知症の標準基準。
  • PD：MDS基準。修正されたHoehn＆Yahrステージ;安定した薬理学的治療（過去4週間）。
  • ATP：進行性上核麻痺の現在のコンセンサス診断基準。皮質型変性と複数のシステム萎縮。
  • Prodromic PD：Bergによる診断基準によると。
  • MCI：Dubois and Albertによる診断基準によると。

除外基準：

  • 考慮されたすべての実験グループでは、付随する慢性および /または口腔の炎症性疾患の被験者については、他の全身性疾患、腫瘍疾患または感染症が除外されます。
  • 書面によるインフォームドコンセントを自律的に提供できない患者は除外されます。
  • PD患者の場合：血管、馴染みのある薬物誘発パーキンソニズム、その他の既知または疑わしい原因（代謝、脳腫瘍など）またはATPの示唆的な特徴。 MOCAテストの認知症正しいスコア<15

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
アルツハイマー病（AD）
70人の被験者。
他の：唾液コレクション、縦断的
サリベットスワブで1 mLの唾液を収集します。 被験者は、登録時間（T0）および1年後（T12）に評価と唾液サンプリングを受けます。
パーキンソン病（PD）
70人の被験者
他の：唾液コレクション、縦断的
サリベットスワブで1 mLの唾液を収集します。 被験者は、登録時間（T0）および1年後（T12）に評価と唾液サンプリングを受けます。
非定型パーキンソニズム（ATPD）
複数のシステム萎縮（MSA）、進行性肺核麻痺（PSP）および皮質性核変性（CBD）と診断された人々を理解する42人の被験者。
他の：唾液コレクション、縦断的
サリベットスワブで1 mLの唾液を収集します。 被験者は、登録時間（T0）および1年後（T12）に評価と唾液サンプリングを受けます。
パーキンソン病の前駆相
30人の被験者
他の：唾液コレクション、縦断的
サリベットスワブで1 mLの唾液を収集します。 被験者は、登録時間（T0）および1年後（T12）に評価と唾液サンプリングを受けます。
軽度の認知障害（MCI）
30人の被験者
他の：唾液コレクション、縦断的
サリベットスワブで1 mLの唾液を収集します。 被験者は、登録時間（T0）および1年後（T12）に評価と唾液サンプリングを受けます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
AD、PD、ATPD、前駆PD、MCIの唾液ラマンフィンガープリント
時間枠：登録からフォローアップ評価、および12か月での2番目のサンプル収集まで
スペクトル範囲400-1800 cm-1のAD、PD、ATPD、前駆PD、MCIの患者の唾液のラマンスペクトルの違い
登録からフォローアップ評価、および12か月での2番目のサンプル収集まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
AD、PD、ATPD、前駆PD、MCIの唾液EVのラマン指紋
時間枠：登録からフォローアップ評価、および12か月での2番目のサンプル収集まで
唾液のラマンスペクトルの違いは、スペクトル範囲のAD、PD、ATPD、前駆PD、MCIの患者のEVS由来EVS 600-1800 cm-1および2600-3200 cm-1
登録からフォローアップ評価、および12か月での2番目のサンプル収集まで
唾液NDDバイオマーカー
時間枠：登録からフォローアップ評価、および12か月での2回目のサンプル収集

SIMOAテクノロジーによるNDD関連マーカーの定量化：

  • PD、ATP、PPDのASYN
  • ADおよびMCIのAβ1-42
  • すべてのグループにおける神経学的損傷の一般的なバイオマーカーとしてのNFL。 グループ間で濃度の変化が予想され、T0とT12の間の同じ患者の間で予想されます。
登録からフォローアップ評価、および12か月での2回目のサンプル収集
1年後の患者の唾液ラマン指紋
時間枠：登録からフォローアップ、12か月での2番目のサンプル収集
疾患の進行に関連するT0（登録）とT12（登録後1年）の間の唾液のラマンスペクトルの変化。
登録からフォローアップ、12か月での2番目のサンプル収集
1年後の患者の唾液EVラマンフィンガープリント
時間枠：登録からフォローアップ、12か月での2番目のサンプル収集
唾液のラマンスペクトルの変化は、疾患の進行に関連するT0（登録）とT12（登録後1年）の間のEVを導出しました。
登録からフォローアップ、12か月での2番目のサンプル収集
ラマンデータと臨床評価の相関
時間枠：登録から12か月のフォローアップまで
T0およびT12での唾液と唾液由来のEVのスペクトルデータと臨床評価（累積疾患評価スケール/CIRS;修正バーテルインデックス/MBI;モントリオール認知評価/MOCA;サンドテスト;流encyテスト;流encyテスト;トレイルメイキングテストAおよびB/TMT-AおよびB/TMT-Complep/ry fightis fight/rey fightifise;在庫/NPI;
登録から12か月のフォローアップまで
ラマンデータと生体分子データの相関
時間枠：登録から12か月のフォローアップまで
T0およびT12での唾液と唾液由来のEVのスペクトルデータと、PD、ATP、およびPPDのI）ASYNの生体分子定量との相関。 ii）ADおよびMCIのAβ1-42。 iii）すべての被験者のNFL
登録から12か月のフォローアップまで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Fondazione Don Carlo Gnocchi Onlus

協力者

Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta
Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
Fondazione Regionale per la Ricerca Biomedica

捜査官

  • 主任研究者：Alice Gualerzi, PhD、IRCCS Fondazione Don Gnocchi

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2025年1月24日

一次修了 (推定)

2027年3月1日

研究の完了 (推定)

2027年12月15日

試験登録日

最初に提出

2025年3月5日

QC基準を満たした最初の提出物

2025年3月5日

最初の投稿 (実際)

2025年3月11日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年8月7日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年8月4日

最終確認日

2025年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • FDG_MINERVA
  • CET 97/24 (その他の識別子：CET Lombardia 4)
  • FDG 17_17/09/2024 (その他の識別子：IRCCS Fondazione Don Carlo Gnocchi)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

すべての個人データは、収集時に擬似アノニム化され、出版物や科学的プレゼンテーションで報告されます。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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